盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死临床观察

余 旭

信阳市中心医院重症医学科，河南 信阳 464000

急性脑梗死具有发病率高和致残率高等特点，有溶栓、抗血小板聚集和抗凝等治疗手段[1-5]。现阶段来看，溶栓是最主要的治疗方法，由于其具有严格的适应证和禁忌证，所以可导致严重并发症。 因此，保护好急性脑梗死患者的受损神经元成为研究热点[6-10]。急性脑梗死患者致残率较高的主要原因是缺血后的级联炎症。血管内皮生长因子是内皮细胞有丝分裂原，VEGF是目前发现最为主要作用于血管内皮的生长因子，能够很大程度上增加微血管的通透性，促进血管的生成[11-15]。盐酸法舒地尔作为一种钙离子拮抗剂，具有保护神经元的作用。本文分析盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的疗效及对血管内皮生长因子的影响。

1 资料与方法

1．1临床资料选取信阳市中心医院2013-02—2016-08收治的120例急性脑梗死患者，均符合急性脑梗死疾病的诊断标准，所有患者经CT检查确诊，均知晓本次实验并签署相关同意书；排除严重心、肺、肾功能不全者，大面积急性脑梗死出现出血者，近期心绞痛者，短暂性脑缺血发作者，免疫系统疾病者以及精神障碍者。对照组男40例，女20例；年龄(62.21±6.36)岁；病程(2.51±1.15)d；体质量(62.02±11.11)kg；神经功能缺损评分：10例重型，35例中型，15例轻型。实验组男38例，女22例；年龄(61.99±6.28)岁；病程(2.52±1.11)d；体质量(62.05±10.79)kg；神经功能缺损评分：9例重型，37例中型，14例轻型。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法2组患者均采取20%甘露醇溶液(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020861)2.0 mL静滴，80～120 mg盐酸川芎嗪(哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20041171)+0.9%氯化钠注射液250～500 mL静滴，1～2次/d。对照组采取30～120 mg尼莫地平(天津市中央药业有限公司，国药准字H109140)口服，3次/d，共2周；阿司匹林(广东九明制药有限公司，国药准字H44021139)50～150 mg/次，1次/d，连服2周。

实验组采取30 mg盐酸法舒地尔(天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356)50～100 mL生理盐水静滴30 min，2～3次/d；阿司匹林(广东九明制药有限公司，国药准字H44021139)用法同对照组。

1．3观察指标分析2组总有效率、治疗前后神经功能缺损评分、血清CRP、肿瘤坏死因子、IL-6、IL-4以及对血管内皮生长因子(VEGF)指标。神经功能缺损评分：(1)0～15分为轻型；(2)16～30分为中型；(3)31～45分为重型。

1．4疗效评价标准治愈：治疗后病残程度0级且神经功能缺损评分减少≥90%；显效：治疗后病残程度1～3级且神经功能缺损评分减少50%～89%；有效：治疗后神经功能缺损评分减少20%～49%；无效：治疗后神经功能缺损评分增加19%以上。

2 结果

2．12组总有效率比较实验组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

2．22组治疗前后神经功能缺损评分比较治疗前2组神经功能缺损评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后实验组神经功能缺损评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2．32组治疗前后炎症因子以及血管内皮生长因子水平比较治疗前2组血清CRP、肿瘤坏死因子、IL-6、IL-4以及VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后实验组血清CRP、肿瘤坏死因子、IL-6、IL-4及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组总有效率比较 [n(%)]

表2 2组治疗前后神经功能缺损评分比较分)

表3 2组治疗前后炎症因子以及血管内皮生长因子水平比较

3 讨论

炎症因子的释放是脑缺血后炎症反应的关键环节，中性粒细胞是缺血区白细胞浸润的最早效应细胞，灌注损伤5 h 后开始升高，在25～47 h内达到最高峰，继而导致血管基底膜被破坏和细胞毒性酶被释放，使得脑缺血炎症反应进入到恶性循环状态中，加重缺血性脑损伤。IL-6、IL-4和肿瘤坏死因子α(TNF-α)均是脑缺血后主要炎症因子，IL-6诱导血管内皮细胞黏附因子的表达，从而促进IL-4和IL-8等细胞因子的合成，引起血管炎性反应[16-20]。TNF-α是诱导细胞凋亡且促进血管内皮进入血栓状态，使得梗死体积被扩大。由于经济条件，部分急性脑梗死患者溶栓治疗的方法有限，只能常规药物治疗[21-23]。

动物实验表明，神经细胞凋亡和坏死是导致急性脑梗死患者神经功能损害的重要原因。炎症反应在缺血性脑损伤的病理过程中起重要作用，过度炎症反应会加重细胞缺血缺氧情况[24-30]。本研究显示，治疗前2组血清CRP、肿瘤坏死因子、IL-6、IL-4以及VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后实验组血清CRP、肿瘤坏死因子、IL-6、IL-4以及VEGF表达水平显著低于对照组(P<0.05)。血清CRP是反映体内炎症活动的精确客观指标之一，能够反映组织细胞有无坏死，与炎症和细胞组织损伤成正比。血清CRP通常可作为评价心血管疾病危险性的炎症指标，也可作为急性脑梗死患者病情严重程度的客观指标。VEGF具有以下特性：(1)促进内皮细胞增殖；(2)诱导血管形成。在急性脑梗死患者的病理生理过程中，中心缺血区神经细胞在一定时间内发生不可逆损伤，VEGF能够促进脑缺血区的血管增生，从而改善区域内微循环的血流供应，减少急性脑梗死的总面积。研究显示，测定VEGF水平对急性脑梗死面积大小的预测和病情严重程度的预测等具有很大价值[31-35]。

钙离子拮抗剂在急性脑梗死患者治疗过程中能够改善微循环及减轻脑水肿，其在缺血性脑损伤的保护中受到广泛关注[36-39]。尼莫地平和阿司匹林等能够透过血脑屏障进入脑组织，从而起到保护脑组织的作用[40-42]。盐酸法舒地尔能够与RHo激酶ATP位点结合，增强肌球蛋白磷酸酶的活性作用，使得平滑细胞从收缩状态进入舒张状态，一氧化氮的合成增多，抑制自由基的形成，保护患者的神经元[43-46]。RHo信号通路的主要生理功能是调节细胞骨架蛋白的合成和移动等，参与细胞的整体生命过程[47-52]。盐酸法舒地尔能够有效改善粥样硬化斑块，降低血管内皮细胞的表达水平，最终改善脑组织微循环状况[53-54]。因此，盐酸法舒地尔能够有效降低急性脑梗死患者血清CRP、肿瘤坏死因子、IL-6、IL-4及VEGF水平，提高有效率。