SWE与ASQ两种无创超声定量技术对评价慢性乙型肝炎患者肝纤维化的价值

李东风 李盛妍 王俊红 朱瑞雪 丁玫

慢性乙型肝炎是临床常见的一类肝脏疾病，其主要致病原因是慢性乙型肝炎病毒感染，随着病程的进展，患者可出现各类肝脏病变，其中较为常见的肝脏纤维化。肝脏纤维化是慢性肝炎发展至肝癌的过渡环节，及时评估患者肝纤维化程度对控制病程的进展具有重要意义。目前临床检查肝纤维化程度的“金标准”仍然是病理活检，但作为一类有创性检查，病理活检存在一定局限性。随着近年来医疗技术设备的不断更新，剪切波弹性成像(shear wave elastograph，SWE)与组织结构声学定量技术(coustic structure quantificatio，ASQ)检测方式在临床运用广泛[1-2]。为此，本文采用FibroTouch及ARFI两种检测方式对慢性乙型肝炎患者进行了相关检测，旨在探讨SWE与ASQ两种无创超声定量技术在评价慢性乙型肝炎患者肝纤维化的应用价值，为临床提供相关依据，现报道如下。

资料和方法

一、 一般资料

我院2015年1月至2016年12月收治的86例慢性乙型肝炎患者。研究对象纳入标准：(1)患者经实验室检查确诊为慢性乙型肝炎，诊断结果符合《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性HBV感染的临床诊断标准[3]；(2)未合并其他类型的肝炎病毒感染者。排除标准：(1)存在自身免疫性肝病者；(2)合并其他恶性肿瘤者；(3)妊娠期妇女或孕妇。86例慢性乙型肝炎患者中，男性52例、女性34例，年龄19～71岁，平均年龄(41.25±5.62)岁。根据病毒性肝炎防治指南中慢性肝炎的病理诊断标准[3]，86例患者慢性肝炎肝纤维化程度分为S0～S4期，其中S0期者15例、S1期者22例、S2期者25例、S3期15例、S4期者9例。

二、仪器及检查方法

SWE检查：采用Surpersonic Imagine Aix Plorer型超声诊断仪，探头频率1～6 MHz。患者采取仰卧位，暴露肝区，以右肝前叶作为检测点，操作者将操作模式转换至SWE模式，选择右肝包膜下1～5 cm的区域作为弹性成像取样框，于患者屏住呼吸后，以图像颜色填充取样框大于90%为标准进行图像采集。感兴趣区的选定：于采集的图像中选择一个直径3 cm的圆形区域，进行定性测量后计算患者5次采集的肝弹性模量值的平均值以最后值。

ASQ检查：采用日本东芝Aplio 500型超声诊断仪，设备内包含ASQ成像及定量分析软件。患者采取仰卧位，暴露肝区，凸阵探头，频率5 MHz，先对患者右侧肋间进行常规二维超声肝右叶切面扫查，扫查完毕后，开启ASQ成像界面。深度设置：6 cm，受检者屏气后开始动态存储图像3～5 s，传入计算机后台系统，在ASQ分析软件中进行感兴趣区操作，选取肝脏包膜下1.5 cm，取样面积需大于2 cm×2 cm，焦点：4.0 cm，软件计算获得红、蓝两色χ2直方图，根据文献，本组研究认为以总众数(Total Mode)及蓝红直方图曲线下面积比值(BR ratio)与肝纤维化分期的相关性最高。

三、统计学分析

结 果

一、 SWE弹性模量值、ASQ定量参数与肝纤维化病理分期的相关性分析

BR ratio、Total Mode、肝弹性模量值与肝纤维化病理分期均存在较高相关性，差异有统计学意义(r值分别为0.48、0.49、0.69，均P<0.001)，见表2。

表1 SWE弹性模量值、ASQ定量参数与肝纤维化病理分期的相关性

二、不同纤维化分期的Total Mode、BR ratio及SWE弹性模量值与方差分析

Total Mode、BR ratio及SWE弹性模量值在不同纤维化分期中均差异有统计学意义(F值分别为4.91、3.26、25.91，均P<0.05)，见表2。

表2 不同纤维化分期的Total Mode、BR ratio及SWE弹性模量值与方差分析(±s)

三、 ASQ定量参数及SWE弹性模量值评估肝纤维化的ROC曲线

经整理ROC曲线后发现，在ASQ定量参数中，Total Mode在S≥1、S≥2、S≥3、S≥4 ROC曲线下面积分别为0.678、0.702、0.663、0.686，BR ratio在S≥1、S≥2、S≥3、S≥4 ROC曲线下面积分别为0.641、0.673、0.657、0.656，Total Mode与BR ratio S≥1、S≥2、S≥3、S≥4 ROC曲线下面积比数据差异无统计学意义(Z值分别为0.318、0.774、0.410，P值分别为0.755、0.678、0.620)；SWE肝弹性模量值在S≥1、S≥2、S≥3、S≥4 ROC曲线下面积分别为0.827、0.807、0.872、0.887，显著高于Total Mode、BR ratio(P<0.001)，见表3。

表3 不同肝纤维化分期的Total Mode、BR ratio及SWE肝弹性模量值ROC曲线下面积比较

讨 论

肝纤维化实质为一类病理生理过程，主要是指细胞外基质在肝脏过度积累的慢性炎性，同时患者肝脏可发现结缔组织的异常增生[4]。目前病理学研究认为，引起肝纤维化的病因较多，其中包括病毒性肝炎、长期酗酒及自身免疫性疾病等，随着肝纤维化病程的进展，最终患者可出现肝硬化，严重影响身体健康[5]。诸多文献报道，近年来我国慢性乙型肝炎的发病率呈现逐渐上升的趋势，同时慢性乙型肝炎是影响肝癌死亡率上升的重要原因之一[6]，采用科学合理的手段及时评估患者肝纤维化程度对延缓病程进展具有重要意义。目前临床诊断肝纤维化的“金标准”仍然是病理活检，通过采取患者新鲜肝脏组织进行检测的诊断准确度高，但肝脏活检仍然具有不可全面推广之处，比如其有创性、取样误差性及并发症风险，肝脏病理活检无法作为常规或随访检测手段[7]。随着科学技术及医疗技术的不断发展、影像学设备的不断改进，FibroTouch、SWE、ASQ等检测方式均是在超声技术基础上进行创新的无创检测患者肝组织纤维化程度的新方法。

本研究对86例慢性乙型肝炎患者进行了SWE及ASQ检测，发现两者BR ratio、Total Mode、肝弹性模量值与肝纤维化病理分期均存在较高相关性，提示两种检测均可有效反映慢性乙型肝炎患者肝纤维化病理程度并进行相关判断。SWE及ASQ检测原理均基于二维超声，ASQ通过采集肝组织原始回声信号，根据收集的实测肝脏组织的信号以比较所测肝脏组织与正常肝脏组织的差异程度，而SWE则是在常规二维图像上进行感兴趣区域的选择，通过测量剪切波速度，取得弹性模量值，在此过程中形成弹性图像，以不同颜色为标识，可对划定的感兴趣区进行定量检测、分析[8]。本研究中，Total Mode、BR ratio及SWE弹性模量值在不同纤维化分期中均存在明显差异，进一步提示了SWE及ASQ检测可反映纤维化分期，结论与既往研究一致。但深入对两者进行ROC曲线分析后发现，SWE肝弹性模量值在S≥1、S≥2、S≥3、S≥4 ROC曲线下面积分别为0.827、0.807、0.872、0.887，显著高于Total Mode、BR ratio，提示两者间在对纤维化分期的诊断效能存在一定差异。笔者结合相关文献[9]认为，虽然ASQ技术可以在检测过程中降低取样误差，但后期进行数据处理的参数较为复杂，可能在一定程度上影响其诊断，而SWE取得弹性模量值时间更短，分析剪切波传导速度的变化更为精细，避免了数据处理中出现较大的偏差，进而提高无创定量诊断肝纤维化诊断效能。

综上所述，ASQ、SWE与慢性乙型肝炎患者肝纤维化分期均存在一定相关性，但SWE对肝纤维化诊断效能明显优于ASQ。本组研究的不足之处在于样本量较少，结论仍然需要扩大样本量进行进一步探讨。