甲砜霉素联合阿维A胶囊对寻常性银屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表达的影响研究

贾玲芝 贾娇

[摘要]目的：研究甲砜霉素联合阿维A胶囊对寻常性银屑病患者外周血血管内皮生长因子（VEGF）、骨桥蛋白（OPN）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-18（IL-18）表达的影响。方法：选取2016年9月-2017年8月笔者医院收治的73例寻常性银屑病患者，根据随机数字法分为观察组（39例）和对照组（34例）。对照组使用阿维A胶囊，观察组在此基础上联合使用甲砜霉素。比较两组患者临床疗效，外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表达，血液流变学指标及不良反应。结果：治疗后，观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组的外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表达显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、红细胞比积、变形指数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组和对照组不良反应率比较无显著差异（P>0.05）。结论：甲砜霉素联合阿维A胶囊能有效降低寻常性银屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18水平，临床疗效良好。

[关键词]甲砜霉素;阿维A胶囊;寻常性银屑病;血管内皮生長因子;骨桥蛋白;白细胞介素-17;白细胞介素-18

[中图分类号]R758.63    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）05-0065-03

Effect of Thiamphenicol Combined with Avera Capsule on Expression of Peripheral Blood with VEGF， OPN， IL-17 and IL-18 in Patients with Psoriasis Vulgaris

JIA Ling-zhi1，JIA Jiao2

（1.Department of Dermatology，Institute of Dermatology Control，Rizhao 276800，Shandong，China;2.Department of Dermatology，Shengli Oilfield Central Hospital，Dongying 257100，Shandong，China）

Abstract： Objective  To study the combination of thiamphenicol and avira capsules in peripheral blood vascular endothelial growth factor （VEGF）， osteopontin （OPN）， interleukin-17 （IL-17） and interleukin-18 （IL-18） in patients with psoriasis vulgaris. Methods  Seventy-three patients with psoriasis vulgaris admitted to our hospital from September 2016 to August 2017 were enrolled. The patients were divided into observation group （39 cases） and control group （34 cases） according to random number method. Avira capsules were used in the control group， and thiamphenicol used in the observation group on the basis of control group. The clinical efficacy of the two groups of patients， peripheral blood VEGF， OPN， IL-17， IL-18 expression， hemorheology， adverse reactions were compared. Results  After treatment， the total clinical effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the expression of peripheral blood VEGF， OPN， IL-17 and IL-18 in the  observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group with whole blood high-viscosity， whole blood low-cut viscosity， erythrocyte sedimentation rate， erythrocyte ratio， and deformation index were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion  Thiamphenicol combined with avira capsules can effectively reduce the levels of VEGF， OPN， IL-17 and IL-18 in peripheral blood of patients with psoriasis vulgaris， and the clinical effect is good.

Key words： thiamphenicol; avira capsule; psoriasis vulgaris; vascular endothelial growth factor; osteopontin; interleukin-17; interleukin-18

在临床中寻常性银屑病属于常见的慢性炎症性皮肤病，发病部位以四肢和背部为主，主要有易复发、顽固等特征，临床症状表现为红斑上有白色鳞屑出现，丘疹易剥落产生出血点，可能伴有炎性红晕，给患者身心健康造成严重影响[1]。在世界总人口中寻常性银屑病的发病率占到0.1%～3%，我国的发病率占到0.5%，可见，寻找合理的方法治疗寻常性银屑病显得颇为重要。寻常性银屑病的发病机制较为复杂，属于多基因遗传背景下的T细胞异常免疫性疾病，表皮角质形成细胞和T细胞通过分泌白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-18（IL-18）等细胞因子[2]，因此，在寻常性银屑病治疗过程中对免疫功能进行调节具有重要意义。甲砜霉素属于氯霉素类抗生素，具备免疫抑制作用，干扰RNA合成[3]。阿维A胶囊生物利用度较高，能有效缩短半衰期，阻碍炎症反应，调节身体免疫系統[4]。本文就甲砜霉素联合阿维A胶囊对寻常性银屑病患者外周血血管内皮生长因子（VEGF）、骨桥蛋白（OPN）、IL-17、IL-18表达的影响进行分析，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2016年9月-2017年8月笔者医院收治的73例寻常性银屑病患者，根据随机数字法分为观察组（39例）和对照组（34例）。其中观察组男24例，女15例;年龄为26～59岁，平均（43.43±4.56）岁;对照组男21例，女13例;年龄为27～61岁，平均（44.01±4.61）岁。

1.2 诊断标准[5]：①ANA抗体、类风湿因子为阴性，C-反应蛋白和血清补体增加，血沉加快;②四肢躯干、头皮部位伴有局部皮温高、皮疹、皮色红、红斑鳞屑;③棘层上部或角质层内部伴有中性粒细胞聚集，发生角化不全，甚至出现毛细血管扩张、炎症浸润、真皮水肿、表皮角化过度;④经X线检查，骨骼关节伴有非对称性关节病变、骨膜性新骨形成、关节强直，关节周围积液。

1.3 纳入及排除标准：纳入标准：①伴有点状出血、丘疹、银白色鳞屑等症状;②近1个月内未使用过抗生素、糖皮质激素等药物者;③局部或全身症状反复发作者。排除标准：①有系统疾病史;②血脂、肝肾功能、血尿常规检测异常者;③哺乳期或妊娠期女性，两年内有生育愿望的妇女。本次研究已获得笔者医院伦理委员会批准实施，同时患者及家属签署知情同意书。

1.4 方法：对照组采用阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，规格：10mg×30s，生产批号：20160214）完成治疗，20～50mg/d，连续治疗1个月。观察组在对照组基础上联合甲砜霉素（辽宁美大康华邦药业有限公司，规格：0.25g×100s，生产批号：20160302）完成治疗，0.5g/次，3次/d，连续治疗1个月。在治疗前、后分别抽取所有患者5ml空腹静脉血，转速3 000r/min，离心15min后提取血清，使用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18水平。分析两组患者治疗前后血液流变学指标，使用全自动血液流变分析仪，采取Wintobe短管法检测全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、红细胞比积、变形指数。

1.5 观察指标：评价两组患者临床治疗疗效。临床症状和体征完全改善，皮损消退，好转率达到90%为痊愈;临床症状和体征大部分改善，皮损大部分消退，好转率达到60%为显效;临床症状和体征部分改善，皮损局部消退，好转率达到25%为有效;临床症状和体征均未改善，皮损未消退，好转率不足25%为无效[6]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。观察两组患者不良反应发生情况。

1.6 统计学分析：选择SPSS 11.5统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x?±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料和等级资料用[例（%）]表示，分别行χ2检验和秩和检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者临床疗效比较：治疗后观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表达分析：治疗前，两组患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表达差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表达显著低于治疗前（P<0.05），其中观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血液流变学指标分析：治疗前两组患者全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、红细胞比积、变形指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者各项指标显著低于治疗前（P<0.05），其中观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应比较：观察组中瘙痒1例、口干1例、恶心1例、腹痛2例;对照组中红斑1例、口干1例、头痛2例、疲劳2例。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3  讨论

寻常性银屑病发病人群以青壮年为主，四季均会发作、呈反复性、缠绵难愈，病程较长。寻常性银屑病的发生与精神、感染、遗传、自身免疫系统等因素相关，会导致角质严重增生，出现不完全炎症反应[7]。寻常性银屑病主要分为进行期、静止期和退行期，在不同分期需采取不同治疗方案。当前，在治疗寻常性银屑病主要以生物制剂类、维甲酸、皮质类固醇类、免疫抑制剂类等药物为主，但效果不甚理想[8-9]。因此，联合治疗成为了常用的治疗策略，以最小剂量及累加方式实现最佳效果。

阿维A胶囊属于第二代芳香族维甲酸类药物，其中维甲酸能促使表皮细胞增生，分化为淋巴细胞和单核细胞，进而激活表皮朗格汉斯细胞和巨噬细胞，对病变部位免疫反应和炎症反应起着调节性作用，促使其恢复至正常水平[10-11]。甲砜霉素属于氯霉类抗生素，具备免疫抑制作用，能阻碍RNA合成及抗体合成，相对于氯霉素，甲砜霉素的免疫抑制作用较强，同时能阻碍白细胞的游走[12]。基于以上两种药物的作用机制，本研究使用甲砜霉素联合阿维A胶囊治疗寻常性银屑病，总有效率高达92.31%，明显高于单纯使用阿维A胶囊治疗，同时患者的全血高切粘度、全血低切粘度、血沉、红细胞比积等血液流变学指标显著降低，提示联合治疗方案能有效改善患者病情。

寻常性银屑病属于易复发性的慢性增生性皮肤病，主要特征表现为大量T细胞浸润、表皮细胞增生，其中T细胞对于寻常性银屑病的发病起着至关重要作用[13]。VEGF不但能刺激新生血管生成，而且能促进内皮细胞产生纤维蛋白胶原酶的诱导剂和溶酶原激活物，降解细胞外基质和基底膜。而OPN的生物学活性表现为可提高VEGF表达，促使新生血管生成。Th17细胞能分泌IL-17，作为Th17标志性细胞因子，其致炎性较强，对中性粒细胞的增生、趋化及成熟起参与性作用，同时会影响皮损部位毛细血管的增生及扩张，诱导血管内皮细胞生长因子的生成[14]。IL-17属于炎症递质，会促进多种细胞产生IL-6、IL-8等促炎因子，其中IL-6又会促进IL-17的分泌，以至于皮损部位的慢性炎症反应加重。因此，在临床治疗中阻断IL-17受体能有效阻碍皮损部位的进展。IL-18有助于Th1细胞增殖及分化，从而使Th1细胞产生IFN-γ，导致NK细胞的杀伤活性增强，对于局部或系统炎症反应发挥着重要作用[15]。本次研究中通过对寻常性银屑病患者予以甲砜霉素联合阿维A胶囊治疗后，发现患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表达显著降低，提示联合治疗方案更能有效抑制病变部位的免疫反应和炎症反应。

总之，甲砜霉素联合阿维A胶囊能有效降低寻常性银屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18水平，改善患者临床症状，临床疗效良好。

[参考文献]

[1]堵建岗.清热解毒口服液联合阿维A胶囊治疗难治性银屑病临床疗效及安全性研究[J].中华中医药学刊，2016，34（6）：1517-1519.

[2]杨颜龙，张禁，易松柏，等.阿维A胶囊联合复方甘草酸苷注射液治疗红皮病型银屑病30例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2015，29（2）：217-218.

[3]潘晓东，吴平谷，姜维.超高效液相色谱-串联质谱法同时测定鱼肉中氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素[J].中国食品卫生杂志，2014，26（6）：572-574.

[4]吴咏梅，李强.健脾解毒汤联合阿维A治疗斑块状银屑病80例[J].辽宁中医杂志，2015，42（3）：547-548.

[5]郑志忠.中国银屑病治疗指南（2008版）[J].中华皮肤科杂志，2009，42（3）：213-214.

[6]中华中医药学会皮肤科分会.寻常型银屑病（白疕）中医药循证临床实践指南（2013版）[J].中医杂志，2014，55（1）：76-82.

[7]梁杨丽，李连琨，杨延华.芩珠凉血方联合阿维A胶囊治疗血热证寻常性银屑病的疗效[J].广东医学，2014，35（5）：768-769.

[8]Wu JJ，Feldman SR，Koo J，et al.Epidemiology of mental health comorbidity in psoriasis[J].J Dermatol Treat，2018，29（5）：487-495.

[9] Morita A，Muramatsu S，Kubo R，et al.Low incidence of hypercalcemia following combined calcipotriol hydrate/betamethasone dipropionate ointment treatment in Japanese patients with severe psoriasis vulgaris[J].J Dermatol Treat，2018，29（5）：496-500.

[10]毛榮超，唐美，邓仁远，等.紫丹银屑颗粒联合阿维A胶囊和复方氟米松软膏治疗寻常型银屑病的临床观察[J].中国药房，2018，29（6）：800-804.

[11]刘素霞，张淑宁.阿维A胶囊联合银屑胶囊治疗血虚风燥型银屑病48例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2017，31（4）：474-476.

[12]杨洪波，王荻，卢彤岩.甲砜霉素对松浦镜鲤血细胞及血清生化指标的影响[J].江西农业大学学报，2014，36（4）：841-847.

[13] Ramaekers BLT，Wolff RF，Pouwels X，et al.Ixekizumab for treating moderate-to-severe plaque psoriasis：an evidence review group perspective of a nice single technology appraisal[J].Pharmacoeconomics，

2018，36（8）：917-927.

[14]陈慧君，陈治国.白芍总苷胶囊治疗前、后寻常性银屑病患者外周血IL-17，TNF-α和IFN-γ的变化[J].中国皮肤性病学杂志，2014，28（2）：135-137.

[15]温静，陈宏，薛梅，等.寻常性银屑病患者外周血中白介素18及白介素27的水平变化[J].临床皮肤科杂志，2015，44（10）：611-614.

[收稿日期]2018-08-07

本文引用格式：贾玲芝，贾娇.甲砜霉素联合阿维A胶囊对寻常性银屑病患者外周血VEGF、OPN、IL-17、IL-18表达的影响研究[J].中国美容医学，2019，28（5）：65-67.