远红外贴安全有效性研究

2019-05-15赖锦坝许晓萍张龚敏广东省药品监督管理局审评认证中心广东广州510080

中国医疗器械信息 2019年7期

赖锦坝许晓萍张龚敏广东省药品监督管理局审评认证中心（广东广州 510080）

内容提要：基于现阶段医疗器械法规的要求，结合远红外贴的基本原理及使用风险，对远红外贴的安全性、关键指标、临床评价、产品使用等基本要点进行研究。

本文研究的对象是作为二类医疗器械管理的远红外贴，该类产品具有远红外功能，不包含具有化学发热或/和磁疗作用的产品。2014年1月～2018年12月，国家药品监督管理局官网可查询的已批准上市且在注册证有效期内的产品近73个，其中以远红外贴命名的45个，以远红外理疗贴命名的25个，以远红外治疗贴命名的3个，产品获批的适用范围以疼痛的辅助治疗为主。远红外贴一般由远红外陶瓷粉、医用热熔胶、离型纸和无纺布组成，该类产品不应含有发挥药理作用的化学成分或药物。

1.基本原理研究进展

目前医疗用红外线分为两段，即近红外线（波长760nm～1.5μm）和远红外线（波长1.5～15μm）。远红外线的有效穿透深度为0.05～1mm，仅达皮肤表皮的浅层[1]。有研究表明，生物大分子的功能基因、水等吸收远红外辐射的能量，使分子的振动能力发生变化，使本身温度升高，产生温热效应[2]。也有研究表明，波长8～15μm的远红外线和人体表面峰值匹配，远红外线能使水分子产生共振，变成独立水分子，独立水分子自由出入细胞之间，透过共鸣共振作用，产生效果[3]。远红外线的温热效应和共振作用正在被广泛的研究，但是其背后的生物医学原理仍然没有很好的共识，相关研究工作可持续深入探讨。

2.安全性研究

据统计，2013～2018年广东省内医疗器械不良事件上报记录中，约有23件远红外贴产品的不良事件上报记录，主要有皮肤瘙痒、皮肤潮红或灼热症状，较多不良事件有两个症状同时出现。具体症状数量分布见图1。

从图1可以看出，远红外贴不良事件集中在瘙痒和潮红/红肿症状，极少数产品因为温度过高而产生灼热症状。也就是说，产品致敏问题是远红外理疗贴在临床应用中的常见问题，需要重点关注。

图1. 2013～2018年广东省远红外理疗贴不良事件症状汇总

远红外贴生产过程中将医用热熔胶和陶瓷粉按一定比例混合配料，然后加热搅拌熔胶，涂抹在无纺布上，再裁剪成不同尺寸和形状的成品。所使用的陶瓷粉、热熔胶和无纺布需要有良好的生物相容性，尤其是远红外陶瓷粉，需明确其成分及来源、制备方法，明确陶瓷粉的生产厂家及资质，确保远红外陶瓷粉质量的稳定性。为确保远红外贴的安全性，根据产品的人体接触性质和接触时间，远红外贴有必要进行细胞毒性试验、致敏试验、刺激试验。

3.关键指标研究

产品的核心指标是远红外波长及法向发射率，需要定义产品的具体波长范围及相应的法向发射率。远红外贴法向发射率的测定目前没有国家标准或行业标准。李风光等[4]将傅里叶变换红外光谱仪与黑体炉结合测试远红外贴法向发射率，并运用环境补偿方法对实验数据进行处理，可以为医疗器械生产企业制定法向发射率检验时提供参考。同时，也可参考《保健功能纺织品CAS115-2005》附录A的要求制定法向发射率的检验方法。其他方面，可参照YY0148-2006《医用胶带通用要求》制定持黏性、剥离强度、水蒸气透过率等指标，再考虑外观、尺寸、断裂强力、黏性残留物质等指标。

4.临床评价研究

目前，远红外贴暂未列入《免于进行临床试验医疗器械目录》，企业可通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价要求，或开展临床试验。远红外贴临床上广泛使用的适用范围：用于软组织、关节疼痛的辅助治疗。可按该适用范围进行同品种医疗器械对比，按照《医疗器械临床评价指导原则》的要求提交资料。针对差异性，重点研究波长范围和法向发射率对临床效果的影响，对差异性应进行分析并提供相应的证据，充分证明产品的安全性、有效性。

德国物理学家基尔霍夫根据热力学第二定律得到基本定律：在相同温度下的同一波长的辐射，其发射率和吸收率之比，对于所有的物体都是相同的[5]。由此，波长越接近的物体，越利于远红外的吸收，且与发射率成正比。根据维恩位移定律λm·T=a(μm·K)，a=2897.8±0.4，以正常人体温度36～37°C计算，可计算人体的辐射峰值波长约为9.3μm。根据相关研究，8～14μm波长的辐射占人体总辐射能的46%[6]。基于以上研究理论，由于人体远红外辐射集中在8～14μm，远红外贴的波长范围优先考虑8～14μm以利于吸收效果的最大化。同等情况下，法向发射率都是0.80的远红外陶瓷粉，波长范围8～15μm的临床效果应大于波长范围4～15μm的产品。同等情况下，波长范围都是8～15μm的远红外陶瓷粉，法向发射率0.85的产品临床效果理论上应大于法向发射率0.80的产品。目前，较多已上市的远红外贴产品波长范围在8～15μm，且法向发射率不低于0.80，其临床效果可收集到一定数量的临床经验数据。

5.产品使用研究

远红外贴根据患者疼痛部位的不同，选择合适的型号尺寸，使用时一般需要清洁患处皮肤，贴于患处。特别需要注意，产品应在医师或治疗师的指导下使用，儿童还需在成人监护下使用，使用过程中如出现局部皮肤发红、瘙痒等症状时，需暂停使用，严重者还需就医。远红外贴考虑以下禁忌证：①皮肤红肿、溃烂、破损者禁用；②过敏体质者忌用；③孕妇慎用；④装有心脏起搏器、出血倾向性疾病者禁用；⑤发热、活动性结核、恶性肿瘤、局部皮肤感觉障碍、感染者禁用；⑥儿童禁用，糖尿病者禁用。产品还需考虑疗程及更换周期，需在产品说明书中明确，为患者的使用提供指导。