卵巢癌不同时期中药用药规律的临床研究

于晓洁 殷东风 崔小天 高宏 潘玉真

摘要：目的 探索卵巢癌不同时期中药用药规律。方法 采用回顾性研究，对纳入的卵巢癌患者进行临床分期，并总结分析不同时期的中医用药规律。结果 静脉化疗同期和间期祛邪饮片应用较少，同期最少;后期增加祛邪饮片味数。非静脉化疗期祛邪饮片应用增加。单纯中医治疗中，无瘤期扶正祛邪并重;有瘤期祛邪饮片应用最多，而且强度最大。结论 静脉化疗期祛邪力度轻，非静脉化疗期祛邪力度增加，单纯中药治疗期有瘤期祛邪力度最强，无瘤期扶正祛邪并重。

关键词：卵巢癌;中药;用药规律;临床研究

中图分类号：R737.31 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2019）01-0054-03

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病，发病率位列妇科恶性肿瘤第二位[1]。手术、化疗为卵巢癌主要、但短暂的治疗方法，中医药可以改善症状、提高生活质量，而且长期使用是延长患者生存时间的有利因素[2]。笔者详细分析卵巢癌不同时期的中药用药规律，为优化卵巢癌综合治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.2 纳入标准 ①经病理学或影像学或临床诊断确诊为卵巢癌的患者;②口服中药汤剂的卵巢癌患者;③同一化疗方案多次化疗纳入一次。

1.3 病例排除標准 ①不以卵巢癌为首发的患者;②临床未口服中药汤剂的患者;③临床死亡的患者。

1.4 研究方法 对纳入研究的患者进行信息整理，采用Microsoft Excel 2003软件建立基本数据库，数据库内容为患者一般情况，包括住院号、姓名、临床分期、各时期中药应用等。采用回顾性研究方法，按卵巢癌临床分期及治疗不同进行重新分期，分析各期中药饮片应用的规律及与治疗模式的关系。

1.4.1 分期 静脉化疗期：指患者接受了静脉化疗的时期，在该期分别收集整理在静脉化疗同期、静脉化疗间期、静脉化疗结束2个月以内的静脉化疗后期，各期配合中药时的中药应用情况，分析在静脉化疗过程中中药应用规律。

非静脉化疗期：指患者体力状态差，不能耐受静脉化疗，单用化疗药物口服或腹腔灌注化疗药物进行非静脉化疗的化学治疗时期。

单纯中药治疗期：指患者目前治疗方式主要以口服中药汤剂为主要治疗方法的时期，其中又分为有瘤中药治疗期和无瘤中药治疗期，有瘤中药治疗期指患者未手术或术后复发转移，未化疗而单纯采用中药治疗或者接受了化疗，但距离化疗结束2个月以上。无瘤期指患者手术后未发生转移只用中药治疗的时期。

1.4.2 中药饮片分析 重点分析扶正、祛邪中药饮片在以上各期的应用特点，尤其是各期祛邪饮片的总味数和中位患者使用的祛邪味数及各期之间比较。

1.4.3 治疗模式 防护、加载、巩固、维持、单纯中医药治疗模式的定义，根据《恶性肿瘤中医诊疗指南》[1]。

1.5 统计学方法 将收集完毕的资料，使用统计软件SPSS19.0，Microsoft Excel 2003软件进行统计分析。

2 研究结果

1.1 临床资料 本研究共收集2015年5月1日—2018年5月1日辽宁中医药大学附属医院肿瘤科病房的卵巢癌患者。病例62例，符合入组标准的患者56例，其中，静脉化疗患者16例、非静脉化疗期15例（腹腔灌注顺铂12例，单药口服替吉奥胶囊化疗3例）;中药治疗期25例，有瘤期19例，无瘤期6例。见表1。

图1为静脉化疗同期中药治疗，在中药应用上以参类（北沙参、太子参）、黄芪、法半夏、竹茹等主要以扶正、健脾和胃为主，兼加以夏枯草、浙贝母等少数祛邪中药;图2为静脉化疗间期，祛邪中药味数较同期增加;图3为静脉化疗后期，祛邪中药味数在三期中最多。

2.2 非静脉化疗期中药应用情况 由于非静脉化疗期为口服化疗或腹腔灌注化疗药患者，抗肿瘤力度较静脉化疗抗肿瘤力度小，所以祛邪中药味数应用较多，以图加强化疗药物作用。

2.3 单纯中医药治疗 患者在纯用中药治疗期间，有瘤期的中药与无瘤期的中药应用上，均应用了多味祛邪中药，如无瘤期应用土茯苓、薏苡仁、半枝莲、白花蛇舌草、牡蛎、山慈菇等，以预防复发转移;有瘤期祛邪中药味数较无瘤期多，如土茯苓、薏苡仁、半枝莲、白花蛇舌草、牡蛎、山慈菇、浙贝母、夏枯草、牡蛎、莪术、土鳖虫、僵蚕等，以图缩小肿块或延缓肿瘤生长。

2.4 非静脉化疗期与中药治疗期抗肿瘤强度的对比 在非静脉化疗期与中药治疗期所用祛邪中药有6味存在重叠，故对比分析此6味抗肿瘤药物的剂量（单位：g）。

在祛邪中药饮片剂量上，有瘤期有5味高于无瘤期与非静脉化疗期，无瘤期与非静脉化疗期大致持平，但浙贝母剂量明显高于非静脉化疗期。

2.5 卵巢癌在不同治疗时期中药用药规律 由上述卵巢癌患者在各期中药应用情况，总结出不同治疗时期患者使用祛邪中药饮片名及排序情况，见表2。

静脉化疗同期和间期的汤药治疗，祛邪饮片应用较少，同期最少，而且没有用莪术、山慈菇等有毒性的饮片;静脉化疗后期应用祛邪饮片者逐渐增加，15例中，共同应用的祛邪饮片有6味，14例应用了莪术。非静脉化疗期15例中共同应用的祛邪饮片有4味，有14例应用莪术;无瘤中药治疗期扶正祛邪并重，6例中4例应用山慈菇者、2例应用莪术;有瘤中医治疗期，祛邪饮片应用最多，19例中，共同应用的祛邪饮片有6味，而且，18例应用了莪术，15例应用了山慈菇。

2.6 不同治疗期患者使用祛邪饮片味数情况 见表3。

表3为各期应用总的饮片味数和祛邪饮片味数，以及中位患者使用的祛邪药味数。处方饮片应用最多的是非静脉化疗期（30）和有瘤中药治疗期（32）。从祛邪饮片味数、中位患者使用的祛邪药味数统计数字看，祛邪饮片应用最少的是静脉化疗同（7/4）;最多的是有瘤中药治疗期（15/12）和静脉化疗后期（13/12）;静脉化疗间期（11/8）、非静脉化疗期（12/9）、无瘤中药治疗期（11/9）居中。

3 讨论

中医古籍本无卵巢癌之名，根据其临床特点，可属中医“瘕积”、“肠覃”等疾病的范畴。本病是由于机体正气不足，风寒湿热之邪内侵，或情志因素、房事所伤、饮食失宜，导致脏腑功能失常，气机阻滞，瘀血、痰饮、湿浊等有形之邪凝结不散，停聚于胞宫，日月相积，逐渐形成[3]。卵巢癌病程较长，对化疗敏感，病情反复时可多次短暂化疗，中医药则可以全程应用。本研究中，应用中药饮片味数最多的是非静脉的化疗、有瘤的单纯中药治疗患者，症状较多而使用饮片的范围较广。静脉化疗属于强度较高的化疗，同期和间期服用汤药属于防护治疗模式，所以祛邪饮片应用较少，同期最少;后期为化疗副作用洗脱时期，故逐渐增加祛邪饮片味数。非静脉的化疗属中、低强度化疗，同时服用汤药属于防护和加载治疗模式，但重点是提高抗肿瘤疗效，所以祛邪饮片增加并大多應用莪术。单纯中医治疗中，无瘤期扶正祛邪并重，属于预防复发、转移的巩固治疗模式;有瘤期因为没有化疗等副作用的顾虑，祛邪饮片应用最多，而且大多应用了莪术、山慈菇。

另一方面，运用形神理论指导肿瘤诊治是殷东风教授团队的大胆探索[4]。殷东风教授[4，5]认为形神医学的“形”，除了指肿瘤患者正常的形体以外，还包括患者形体内的肿瘤;“神”包括身体症状（包括肿瘤本身引起的症状、合并症及各种器官功能衰弱的外在表现）和精神状况（精神意识思维活动）两方面。前期研究结果表明，卵巢癌患者证候类型多为早期肝郁气滞、中期肝郁脾虚、晚期脾肾阳虚或肝肾阳虚，并夹杂痰、饮、湿、瘀、毒等病理产物，而经强烈抗肿瘤治疗后，乏力等正气亏虚表现需要恢复[6]。所以，中医辨证施治、随证加减基础上的扶正治疗贯穿在卵巢癌治疗始终，以参类（北沙参、太子参）、黄芪等主要补气类中药为主，以全力治疗神伤，包括临床症状及化疗副反应;而决定祛邪药味的多少、剂量的高低，配合化疗时与化疗强度呈反相关，单纯中医治疗时与正气强弱呈正相关。化疗既有对形治疗作用，也可引起神伤出现，所以，高强度化疗时，同期的祛邪饮片应用最少，即对形的治疗依靠化疗，治疗重点为化疗引起的神伤。祛邪饮片味数，在间期逐渐增加，是对形的治疗力度加大，化疗结束后更多，是强化对形的治疗。中低强度化疗时祛邪饮片味数及剂量适当增加，以加强共同的治形效果，或没有化疗的单纯中医药治疗，也靠增加祛邪饮片味数及加大剂量力争取得治形效果。本研究排除了终末期患者，所以，全力治疗神伤贯穿治疗始终，在此基础上的形伤治疗强度（包括西医抗肿瘤治疗），决定了形神统一的治疗目标，如早期全力治疗形伤是追求形神绝对统一，临终前放弃形伤治疗，属于无奈的形神相对统一。

对于卵巢癌中医、中西医结合来说，5种治疗模式与形神理论有异曲同工之处。但在全程管理过程中，形神理论既要被动诊治西医同道治疗过的患者，更要在中医治疗过程中精准地捕捉抗肿瘤治疗（包括西医）时机，追求绝对统一或接近绝对统一，是主要区别[7]。

参考文献：

[1]林洪生.恶性肿瘤中医诊疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2014：448.

[2]苗慧，高宏，殷东风.生存期超过3 年的卵巢癌患者预后因素分析[J].辽宁中医药大学学报，2015，17（7）：201-203.

[3]张玉珍.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2007：311.

[4]殷东风.形神相对统一假说对恶性肿瘤综合治疗的指导作用初探[J].辽宁中医杂志，2013，40（11）：2117-2119.

[5]殷东风.形神医学与恶性肿瘤疗效评价标准[J].实用内科杂志，2014，29（4）：1-4.

[6]林雪，殷东风，潘玉真，高宏，邢玉庆，周立江.86例原发性卵巢癌中医证候特点分析[J].中华中医药学刊，2013，31（12）：2662-2664.

[7]殷东风.中医理论指导下的恶性肿瘤精准治疗[J].中医杂志 2017，58（7）：572-574.