小青龙汤联合糖皮质激素对支气管哮喘患儿气道重塑及相关炎症因子的影响

李红芬，毕玲莉,张茂华

河南省焦作市妇幼保健院儿科一区(焦作 454000)

儿童支气管哮喘(Ronchial asthma,BA)是由多种细胞及细胞组分参与的一种慢性异质性的气道炎症疾病，是临床儿科常见疾病，一般于清晨或夜间发作，可导致气道重塑，引起阻塞性肺气肿及肺心病等，对患儿身体健康造成严重影响[1-3]。目前，西医以β受体激动剂、糖皮质激素等为其主要临床治疗手段，虽然病情可缓解，但停药后易反复发作，且长期用药可造成一定不良反应[4]。随着中医学发展，中医在临床治疗支气管哮喘方面取得了长足的进步[5]。本研究探讨自拟小青龙汤加糖皮质激素治疗BA患儿，分析对气道重塑、炎症因子的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2017年8月至2018年8月间，收治的儿童BA 86例为研究对象。纳入标准：符合BA[6]诊断标准，年龄<12岁，近3个月内未服用过糖皮质激素相关药物，患儿家属知情并签署书面同意书。排除标准：合并其他严重性疾病，近期有呼吸道感染史，病例资料不全，药物过敏等。根据患儿入院编号，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各43例。对照组中男24例，女19例；年龄1～12岁，平均年龄(7.56±1.54)岁；平均病程(1.26±0.53)年；轻度BA 16例，中度BA 20例，重度BA 7例。观察组中男23例，女20例；年龄1～12岁，平均年龄(7.27±1.46)岁；平均病程(1.28±0.58)年；轻度BA 17例，中度BA 19例，重度BA 7例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 所有患儿均给予退热、抗炎、抗病毒等对症治疗，并给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(批准文号：H20140459)，1～2吸/次，2次/d；观察组再给予自拟小青龙汤加糖皮质激素治疗，自拟小青龙汤组成：麻黄、白芍、细辛各3 g，桂枝、半夏、干姜各6 g。加水1000 ml，常规开水煎至100～120 ml，分早中晚三次温服，1剂/d。两组患儿均1周为1个疗程，连续治疗4个疗程。

3 观察指标 观察治疗前及治疗后1、2、4周中医症状积分情况，判断标准[7]：按照0分表示正常，1分偶尔，2分经常，3分严重的标准，分别从咳嗽、喘息、胸闷、咯白痰、肺部体征进行评分，并按照0分正常，1分存在的标准从小便清长、舌质、舌苔、脉象方面进行评分，总分累加得出中医症状积分。观察并比较治疗后临床症状改善时间情况。治疗前后采用儿童哮喘控制测试(C-ACT)中文版观察两组患儿疾病变化情况[8]，共7道题，满分27分，患儿或家长辅助其回答前4道，后面3道由家长回答完成，得分越高，说明哮喘控制度越高。采用德国SPIROSTIK肺功能仪检测两组患儿治疗前后肺功能指标变化，包括达峰时间比(t-PTEF/t-E%)、潮气量(V-T)、吸气中期流速与呼气中期流速比(MTIF/MTEF)、呼出75%潮气量时的瞬间流速与潮气呼气峰流速比(TEF25/PTEF%)。免疫组化法比较两组治疗前后气道重塑指标：支气管黏膜基底膜厚度(TRBM)、支气管上皮黏膜肌纤维母细胞计数(MFB)情况；ELISA法检测血清炎性因子：转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)变化，试剂盒均由Elabscience公司提供。

4 疗效标准[9]①临床控制：治疗后症状及体征消失，肺功能恢复正常；②显效：治疗后临床症状及肺功能明显改善；③有效：治疗后临床症状减轻，肺功能有所改善；④无效：治疗后肺功能及临床症状无变化或病情加重。

5 统计学方法 数据处理采用SPSS 21.0版本统计学软件，正态分布的计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，总有效率等计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组患儿中医症状积分情况 见表1。治疗后1、2、4周，观察组中医症状积分比对照组低(P<0.05)。

2 两组患儿治疗前后C-ACT评分情况 见表2。治疗后1、2、4周，观察组C-ACT评分比对照组高(P<0.05)。

3 两组患儿治疗后临床症状改善时间比较 见表3。治疗后，观察组咳嗽、咳痰、喘息以及肺部啰音消失时间均低于对照组(P<0.05)。

4 两组患儿治疗前后肺功能变化情况 见表4。治疗后，观察组患儿肺功能恢复比对照组快，肺功能指标明显优于对照组(P<0.05)。

表1 两组中医症状积分比较(分)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,▽P<0.05

表2 两组患儿治疗前后C-ACT评分情况(分)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,▽P<0.05

表3 两组临床症状改善情况比较(d)

注：与对照组比较,*P<0.05

表4 两组患儿治疗前后气道重塑及炎症因子变化情况

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,▽P<0.05

5 两组患儿治疗前后气道重塑及炎症因子变化情况 见表5。治疗后，两组各指标水平均降低(P<0.05)，观察组患儿MFB、TRBM、MMP-9及TGF-β1水平降低幅度均大于对照组(P<0.05)。

表5 两组患儿治疗前后气道重塑及炎症因子变化情况

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,▽P<0.05

6 两组患儿临床疗效情况 观察组16例病情控制，显效16例，有效10例，无效1例，治疗总有效率为97.67%(42/43);对照组10例病情控制，显效14例，有效13例，无效6例，对照组为86.05%(37/43)，两组差异明显(P<0.05)。

讨 论

儿童BA是以反复发作性咳嗽、喘息、呼吸困难等为主要临床特征的呼吸系统疾病，目前对BA的发病机制尚未完全清楚。相关研究表明，BA与气道高反应性、环境、遗传、气道炎症等因素有关[10]。其发病机制主要以气道炎症机制为主，该机制认为，在Th2细胞分泌作用下，大量炎性细胞介质浸润气道，气道高反应性加快，更多的气道黏液被分泌，从而气道产生收缩；同时，造成TGF-β、MMP家族细胞因子分泌剧增，进一步加速成纤细胞、平滑肌细胞的增殖，导致气道重塑，进而引起患者哮喘发作[11-12]。中医认为，支气管哮喘属中医学“哮症”、“喘症”范畴，其病因多为外感风热、湿邪入体、饮食不当等，其病机在于肺、脾、肾等功能失调引起的津液运化失常，凝聚成痰，痰伏于肺，壅塞气道，肺气宣降失常，闭拒气道故而发为哮喘病，为本虚标实之症，治疗应以宣肺平喘、解表散寒、温肺化饮为主[13]。

小青龙汤由麻黄、白芍、细辛、桂枝、半夏、干姜、五味子以及炙甘草组成，方中以麻黄、桂枝为君药，其中，麻黄宣肺气、平喘咳，桂枝化气行水，可发汗散寒以解表邪；以细辛、干姜为臣药，具有温肺化饮，同时可助麻黄、桂枝解表祛邪；以白芍、半夏、五味子为佐药，具有敛肺止咳、和养营血、燥湿化痰之功效；炙甘草益气和中，调和诸药。以上诸药共用具有辛温，解表散寒，温肺化饮之功效，在临床治疗支气管哮喘疾病中具有广泛的应用[14]。本文章结果显示，观察组患儿治疗总有效率高于对照组，小青龙汤联合糖皮质激素治疗儿童支气管哮喘的疗效确切。同上述相关报道[14]结果一致。MMP-9是支气管哮喘气道炎症及气道重塑过程中的重要炎性因子，当MMP-9处于高表达水平时可造成气道损伤[15]。研究显示，TGF-β1为一种促纤因子，该因子可通过诱导气道上皮细胞分化为肌纤维母细胞，其表达水平与气道重塑过程密切相关[16]。本文章结果显示，治疗后观察组MMP-9和TGF-β1水平均低于对照组，同时，MFB、TRBM也低于对照组，结果提示，小青龙汤可抑制支气管哮喘患儿气道重塑，降低患儿血清MMP-9、TGF-β1因子表达水平。

综上所述，小青龙汤联合糖皮质激素可有效抑制支气管哮喘患儿气道重塑，降低血清MMP-9及TGF-β1因子水平，疗效显著，用药安全性好。