奥氮平片与利培酮片治疗男性精神分裂症疗效、安全性及对患者生活质量影响对比研究

李 涛，李界兴，尚同军，范朝望

1.延安大学咸阳医院精神心理科(咸阳712000)；2.西安市精神卫生中心(西安710061)

精神分裂症多起病于青壮年，常伴有思维、行为、感知及情感等障碍，给家庭及社会造成沉重负担。精神分裂症治疗不仅是精神医学工作者主要攻克方向，而且成为精神科医师的主要工作内容。奥氮平属于一种新型非典型抗精神病治疗药物，主要用于治疗精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如：感觉障碍，如幻视、幻听、幻触等；思维内容障碍及思维形式，如各种关系妄想、被害妄想等妄想症状及敌对猜疑言行紊乱等精神病症状)的精神病，同时也对阴性症状(例如：情感反应淡漠、孤僻、生活懒散和社会退缩、言语贫乏等)的精神疾病的急性期和维持期、巩固期治疗，对多种受体系统具有药理作用[1]。利培酮片是新一代抗精神病药物，属于苯并异恶唑衍生物，其活性成是一种选择性单胺能拮抗剂[2]。目前，上述两种药物均被广泛应用于精神分裂症的治疗。但有关两种药物疗效、安全性及对精神分裂症患者生活质量改善方面的对照研究较少，且结论不一[3-4]。为此，本研究比较了奥氮平片与利培酮片治疗男性精神分裂症的临床疗效、不良反应及对患者生活质量的改善作用,现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年5月至2017年5月延安大学咸阳医院精神科收治的男性精神分裂症患者103例。入选者均符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-Ⅲ)中精神分裂症诊断标准[5]。同时符合本研究纳入标准：①年龄18～60 岁，男性；②阳性与阴性症状量表(PANSS)评分>65 分；③可以配合完成相关研究；无药物过敏史；家属签署知情协议书。此外，符合排除标准：①入院前1个月内应用过长效抗精神病药物患者及1周内应用短效抗精神病药物的患者。②阿尔茨海默病导致认知功能障碍者；③先天性神经发育迟缓者；④脑损伤等器质性病变导致精神障碍者；⑤严重躯体疾病导致精神障碍者；⑥排除药物和精神物质滥用史者；⑦排除明显暴力行为或自杀倾向者。采用随机抽签方式将入选者分为奥氮平组(n=52)和利培酮组(n=51)。其中奥氮平组患者年龄18～60岁，平均(30.6±15.5)岁；发病时间4～10个月，平均(7.1±2.1)个月；受教育年限8～16年，平均(12.0±3.1)年；婚姻情况：已婚25例、未婚27例。利培酮组患者年龄18～60岁，平均(31.3±15.4)岁；病程5～10个月，平均(7.8±0.7)个月；受教育年限9～16年，平均(12.9±3.2)年；婚姻状况：已婚28例，未婚23例。两组患者年龄、病程、受教育程度及婚姻状况比较分析，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 奥氮平组患者接受奥氮平片(国药H20010799，)治疗，起始剂量5～10 mg，1次/d，最大剂量20 mg/d，平均剂量(15.22±3.88)mg/d，有效控制患者的精神症状后依据患者的实际反应及病情对剂量进行有效调整。利培酮组患者接受利培酮片(国药准字H20010309)治疗，起始剂量设定为1～2 mg，逐渐将剂量增加到治疗量，最大剂量6 mg，1次/d，平均剂量为(4.33±4.53)mg/d。两组均持续治疗8周，治疗期间不和其他抗精神分裂症药物、心境稳定剂等联用，如果患者有不良反应发生，则给予其及时有效的对症处理，如果患者无法耐受，则给予停药并记录相关信息。

3 观察指标 ①用药治疗前后应用PANSS从阳性症状、阴性症状、精神病理程度3方面对两组患者的精神病症状进行评定，评分采用1～7级评分法：1分=无、2分=可能、3分=轻度、4分=中度、5分=明显、6分=重度、7分=极重[6]。②应用生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)从躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态四个维度对两组患者的生活质量进行评估确定。③观察记录两组患者的不良反应发生情况。

结 果

1 两组患者治疗前后的PANSS评分变化比较 见表1。治疗前，两组患者在阳性症状、阴性症状、精神病理及PANSS总评分间差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗，两组患者PANSS各项评分及总分均显著降低(P<0.05)，但治疗后，两组患者PANSS各项评分及总分之间的差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者治疗前后的PANSS评分变化情况比较(分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

2 两组患者治疗前后的生活质量变化比较 见表2。治疗前，两组患者躯体功能、心理功能、社会功能评分及物质生活状态评分间差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗，两组患者躯体功能、心理功能、社会功能评分均显著提高(P<0.05)，但治疗后两组患者物质生活状态评分升高无统计学意义(P>0.05)；而治疗后，两组患者GQOLI-74各维度评分之间的差异无统计学意义(P>0.05)。

3 两组患者的不良反应发生情况比较 见表3。用药治疗期间，奥氮平组患者总不良反应发生率26.92%(14/52)显著低于利培酮组50.98%(26/51)，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后的GQOLI-74评分变化情况比较(分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

表3 两组患者用药期间不良反应发生情况比较[例(%)]

注：与奥氮平组比较，*P<0.05

讨 论

近年来，随着生活节奏加快，城市生活压力增大，导致精神类疾病发病率逐年上升，严重影响患者自身及家属身心健康和生活质量。调查分析发现，我国精神病患者中有60%属于精神分裂症[7]。多数精神分裂症患者在无明显诱因的情况下，其发病是一个漫长的过程，目前关于其病因、病程和预后改善的研究均处于探索阶段。该类疾病治愈率低，患者预后差。寻求安全有效的治疗方案是精神病科医师一直以来的努力方向。经过长期临床观察发现，精神分裂症阳性症状的诱发因素为中脑边缘通路多巴胺(DA)功能亢进，阴性症状的诱发因素为中脑皮层到前额叶通路的DA活动降低[8]。

奥氮平片临床动物药理行为研究表明，奥氮平具有5羟色胺(5-HT)、DA和胆碱能拮抗作用，且其在体外和体内对5-HT2受体亲和力均显著大于对DAD2受体的亲和力[9-10]。电生理学研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)DA能神经元的放电，而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小[11]。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应，在抗焦虑测试中能增加反应。利培酮属于非典型抗精神病药物，主要作用是抑制5-HT 2A(5-HT2A)及DAD2受体，引起DA分泌量增加，从而改善患者阴性症状；此外，其还可通过阻断肾上腺素能α2受体，促进机体产生拟谷氨酸能，从而改善患者认知功能。临床实践发现，在首发精神分裂症的治疗中和氯氮平具有相似的治疗效果，同时其具有较小的锥体外系反应，能够对患者的精神症状及认知功能进行有效改善，在极大程度上改善患者的生活质量，具有令人满意的长期疗效[12]，现阶段在精神分裂症的治疗，做为临床一线抗精神病治疗药物使用。本次研究结果，治疗前，两组在阳性症状、阴性症状、精神病理方面评分均较高，GQOLI-74 4个维度评分较低，表明进一步证明两组患者均存在严重的精神问题，且患者生活质量严重受影响；治疗后两组PANSS各方面评分显著下降，躯体功能、心理功能、社会功能评分显著提高，提示，奥氮平片和利培酮片在治疗精神分裂症方面均具有较好疗效，可显著改善患者生活质量；但用药治疗后，两组患者PANSS各项评分及GQOLI-74评分间差异无统计学意义。表明，奥氮平片和利培酮片在治疗精神分裂症，改善患者生活质量方面效果相当，该结果与王莹和倪平等人结论相一致[3-4]。此外，经统计分析发现，两种药物均可引发各类不良反应，该结果与以往报道结果相吻合[13-14]。奥氮平片组患者不良反应发生率为26.9%，利培酮片发生率为51.0%，略低于泰国兴[15]的64.7%，表明奥氮平具有更好的用药安全性。利培酮组患者中失眠(9.8%)及锥体外系反应(9.8%)发生率较高。分析原因：可能与利培酮能够阻断DA受体，导致中枢神经递质乙酰胆碱量相对增加或DA减少有关；而嗜睡多是由该药具有抗组胺H1受体的作用引起。

综上所述，奥氮平片和利培酮片均能够有效缓解男性精神分裂症患者的精神症状，改善患者生活质量，但奥氮平较利培酮更能有效降低患者的不良反应发生率，从而增加患者的依从性。本研究因样本内容量小，未对奥氮平片和利培酮片剂量与精神病患者病程相关性等进行分析，需在以后研究及实践做大样本分析。