氨溴索联合人免疫球蛋白治疗小儿重症肺炎对血清电解质及B型利钠肽和神经肽Y的影响

张永超， 高罡

肺炎是指好发于婴幼儿，临床症状表现为呼吸急促、咳嗽、脱水等，常合并心力衰竭、电解质紊乱、胃肠功能失调、感染性休克等，不及时治疗将威胁患儿生命[1]。临床治疗主要以镇咳平喘、纠正电解质紊乱、抗感染等对症治疗为主，目前报道常见氨溴索治疗重症肺炎患儿或老年患者，单独使用具有一定疗效，但无法从根本上控制病情，故常见氨溴索与酚妥拉明、布地奈德、人免疫球蛋白等联合治疗[2-3]。我中心用氨溴索联合人免疫球蛋白治疗在重症肺炎患儿取得较好临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年4月至2018年8月洛阳市妇女儿童医疗保健中心收治的重症肺炎患儿86例为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各43例。观察组中男21例，女22例；年龄3个月至14岁，平均年龄(3.04±0.33)岁；病程3～11 d，平均病程(5.21±1.02)d；合并心力衰竭7例，合并呼吸衰竭5例，其他5例。对照组中男25例，女18例；年龄6个月至13岁，平均年龄(3.16±0.41)岁；病程2～10 d，平均病程(4.89±0.92)d；合并心力衰竭6例，合并呼吸衰竭7例，其他5例。两组患儿在性别、年龄、病程、合并症方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照中华医学会呼吸病学分会颁布的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中重症肺炎的诊断标准[4]。

1.3 纳入标准 (1)符合小儿重症肺炎的诊断标准；(2)年龄<14岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)合并其他呼吸系统疾病；(2)合并肾脏等器官病变；(3)对研究药物过敏或有禁忌证；(4)服用影响研究结果药物；(5)无法配合者。

1.5 治疗方法 对照组患儿入院后接受肺部感染控制、呼吸支持、纠正酸中毒等基础治疗，合并心力衰竭者根据具体诱发因素给予抗病毒等治疗，早期入院后根据本地病原流行病学资料、患儿情况等予以不同抗生素治疗，待病原菌检查明确后，调整抗生素药物针对性治疗。观察组患儿在对照组治疗基础上给予盐酸氨溴索葡萄糖注射液(江苏亚邦生缘药业有限公司)联合人免疫球蛋白(深圳市卫武光明生物制品有限公司)治疗，氨溴索静脉滴注，每次10～15 mg，每日2次；人免疫球蛋白静脉滴注，400 mg/(kg·d)，连续治疗3～5 d。

1.6 观察指标 (1)两组临床疗效：(2)电解质指标：治疗前后采用离子选择点解法检测患儿血钾、血钠、血氯及血钙。(3)B型利钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)及神经肽(neuropeptide Y，NPY)水平：治疗前后采用酶联免疫吸附法检测BNP，采用放射免疫法检测NPY。

1.7 疗效判定标准 (1)治愈：治疗5 d后气喘、咳嗽、体温等症状、X线胸片、肺部啰音均恢复正常；(2)有效：治疗5 d后大部分临床症状消失或明显缓解；(3)无效：治疗5 d后临床症状体征均无改善[5]。

2 结果

2.1 两组患儿临床总有效率比较 见表1。

表1 两组患儿临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=4.497，P<0.05。

表1结果表明，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿电解质指标比较 见表2。

表2 两组血清电解质指标比较

注：与治疗前比较，at=3.728，-3.801，-2.830，-6.557，-9.368，-6.646，-4.666，-9.367，P<0.05；与对照组比较，bt=2.163，3.471，2.369，2.511，P<0.05。

表2结果表明，治疗后两组血钾、血钠、血氯、血钙水平较治疗前均显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组上述血清电解质指标均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组BNP与NPY值比较 治疗后两组BNP、NPY水平较治疗前均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组BNP、NPY水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组BNP与NPY值比较

注：与治疗前比较，at=2.855，3.926，6.655，6.671，P<0.05；与对照组比较，bt=2.132，2.296，P<0.05

3 讨论

婴幼儿多发、易发肺炎的原因主要与其免疫系统发育欠成熟，对病原菌抵御力不足有关，其呼吸道狭窄，弹力组织缺乏，纤毛运动功能未发育完全，气管分泌物无法得到有效清除，感染病原菌后组织充血水肿，加剧气道狭窄，分泌物阻塞气管，故可见重症肺炎小儿表现出呼吸困难、缺氧等临床症状，给予有效治疗措施干预对阻断病情进展有积极意义[6]。

本研究结果表明氨溴索联合人免疫球蛋白干预重症肺炎疗效优于对照组。重症肺炎患儿呼吸道中性细胞大量坏死，形成浓痰黏液，排出困难，溶解黏痰是氨溴索的主要作用，其作用机制是通过促使溶酶体释放，抑制呼吸道黏蛋白分泌，同时增加浆液分泌而稀释黏痰，促进纤毛运动，降低黏痰在呼吸道的吸附性，从而发挥溶解黏痰、排出黏痰作用[7]，故而可见两组患儿症状、体征均得到一定缓解。人免疫球蛋白提取于健康人血清，主要以丙种球蛋白为主，具有免疫调节和免疫替代作用[8]。在氨溴索基础上给予人免疫球蛋白静注，一方面能够有效缓解患儿气道堵塞，呼吸困难等症状，一方面可直接补充患儿机体免疫蛋白不足情况，提高患儿免疫力和病原菌抵抗力。目前认为，合胞病毒是小儿肺炎的主要致病菌，该菌能够诱导细胞融合，减少患儿机体的T淋巴细胞等免疫细胞数量，在患儿本身免疫功能尚未成熟的基础上，免疫细胞的减少无疑进一步降低患儿抵抗力和免疫力，氨溴索溶解痰液仅为对症治疗，联合人免疫球蛋白则能从根本上解决问题。

有研究表明，重症肺炎多合并电解质紊乱，电解质水平与重症肺炎病情严重程度及其预后相关，重症肺炎小儿具有一定程度的呼吸受限、缺氧等症状，这些症状使患儿心排出血量不足，细胞膜通透性增加，引起机体一系列应激和代偿，最终表现为血钠、血钙等降低[9]。本研究结果表明，治疗前两组患儿血钠、血钾、血钙、血氯均较低，经治疗后得到显著提升，符合前文所述，说明氨溴索联合人免疫球蛋白或能通过减轻症状，调节免疫间接达到纠正电解质平衡的作用，电解质紊乱得到纠正后反作用于疗效，相互促进。为进一步验证氨溴索联合人免疫球蛋白的作用，我们观察两组患儿血清BNP和NPY水平，BNP为左心功能的特异、敏感指标，其值变化能够反映心功能情况，能够判定重肺炎合并心力衰竭患儿或可疑心力衰竭的疗效和预后；NPY作为一类神经递质，同样能够反映重症肺炎病情和心脏功能[10]。本研究结果表明，氨溴索联合人免疫球蛋白治疗患儿BNP和NPY降低更显著，说明观察组患儿病情改善更好，对于合并心力衰竭患儿其心功能也到了改善，心力衰竭程度减轻，提示二药联合，协同效用更强，临床用药应注意在对症治疗的同时联合免疫增强药物能取得更好疗效，但由于条件所限，是否氨溴索或人免疫球蛋白单独使用也有联合应用的效果仍为可知，这是本研究后续研究方向。

综上所述，氨溴索联合人免疫球蛋白治疗能有效改善重症肺炎患儿病情，纠正电解质紊乱，具有一定临床应用价值。