一例多索茶碱致肌肉阵发性痉挛的病例分析

刘生田 赖水容

【摘要】多索茶碱是一种新型甲基黄嘌呤衍生物，为支气管扩张剂，可直接作用于支气管，通过抑制磷酸二酯酶（PDE），减慢环磷酸腺苷（cAMP）的分解速度，从而增加其在组织的浓度，抑制过敏递质释放，促进支气管平滑肌舒张，从而达到抑制哮喘的作用。其主要应用于支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难，但使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿，如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等[1]。笔者对一例多索茶碱致肌肉阵发性痉挛进行分析，研究多索茶碱致肌肉阵发性痉挛的原因，探讨临床使用该药如何做好药学监护，减少不良反应的发生。

【中图分类号】R181.3+2【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2019）04-241-01

1 病例摘要

患者，女，65岁，体重：41kg。因反复面肿、双下肢浮肿4月余入院。缘患者4月余前无明显诱因出现面肿，双下肢浮肿，少许咳嗽，无咯痰，少许气促，平卧时加重，纳眠差，遂至我院就诊，予以对症治疗处理后，症状仍反复，气促明显，不能平卧，腹部胀痛，以右上腹为主，双下肢轻度水肿，2018年4月17日为求进一步诊治，遂至我院门诊就诊，由门诊拟“尿毒症”收入院。既往患高血压病40余年，期间规律服左旋氨氯地平片 5mg qd;10年余前因“慢性支气管炎”在当地医院住院治疗。无发现药物食物过敏史。无嗜烟、嗜酒史。

入院诊断为： 1. 慢性肾脏病 CKD5期2. 腹痛查因：消化道出血？3. 慢性支氣管炎4. 高血压病2级 高危。入院查体：T：36.8℃;P：69次/min;R：21次/min，BP：135/69mmHg。呼吸稍促，双肺可闻及明显干湿啰音。

辅助检查：（1）血气分析：血液PH值：7.277 ，动脉血CO2分压：33.10mmHg，动脉血O2分压：91.60mmHg， HCO3浓度：15.1mmol/L，标准碳酸氢盐：15.8mmol/L，标准 PH 值：7.220，血氧饱和度：95.4%。（2）血常规：白细胞：6.91*10^9/L，中性粒细胞（%）：72.90%。（3）肝肾功能：尿素氮：33.19mmol/L，肌酐：643μmol/L， 尿酸：559μmol/L，二氧化碳：17.3mmol/L;胱抑素C：3.39mg/L;血沉：128mm/H;降钙素原：0.18ng/ml; 脑钠肽：3974pg/ml;（4）腹部CT：双肺炎症。（5）肺功能：1.极重度混合性通气功能障碍;2.支气管舒张试验阴性。

2 主要诊疗经过

入院予注射用头孢呋辛钠 1.5g q12h 抗感染及降压等对症处理。治疗第10天，PCT：0.48 ng/ml;CRP：6.3mg/L;患者咳嗽、咳白色粘稠痰，平卧位或活动后仍少许气促，双肺可闻及较多湿啰音;考虑抗感染治疗1周，效果欠佳，予升级抗生素加强抗感染，停用头孢呋辛钠，改用哌拉西林钠他唑巴坦钠2.25g q12h加强抗感染效果，并予异丙托溴铵溶液及沙丁胺醇溶液雾化吸入助患者排痰。治疗22天后，患者于行血液透析后出现乏力不适，夜间不能平卧，考虑患者夜间时有阵发性呼吸困难，予注射用多索茶碱0.2g加入生理盐水100ml，iv，qd解痉平喘。患者在静脉滴注多索茶碱过程中突然出现手足肌肉震颤，血压升高，疑似多索茶碱引起的不良反应，停用多索茶碱，予补钙、降压、镇静等对症处理后，患者肌肉阵发性痉挛症状消失。经治疗后，病情好转出院。

3 多索茶碱引发肌肉阵发性痉挛分析

从用药时序性、已知的相关报道、撤药试验等方面考察，疑似多索茶碱的不良反应，分析如下：

3.1 患者既往无神经系统疾病史，无药物食物过敏史，住院期间使用了左旋氨氯地平片、培哚普利叔丁胺片、碳酸氢钠片、注射用艾司奥美拉唑钠、注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠、异丙托溴铵溶液、硫酸沙丁胺醇溶液，以上药物均无肌肉阵发性痉挛的不良反应报道。多索茶碱说明书提示：使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。患者在静脉滴注多索茶碱过程中突然出现全身肌肉震颤，血压升高的表现符合药物导致的不良反应，且判定该药品使用时间与不良反应发生时间的关联性评价结论为很可能。

3.2 患者为老年人，老年人因机体功能衰退药物代谢能力下降，容易造成药物在体内蓄积，发生不良反应。如 患者有严重肾功能不全，加大了不良反应发生的可能性。据文献报道[2]，肾功能不全对主要经肾脏清除的药物，甚至非肾清除的药物的药代动力学都有影响，肾功能衰竭会影响药物的代谢转化过程，加重药物毒副作用。茶碱类药物主要经肾脏排泄，易致茶碱类药物蓄积中毒。

3.3 患者使用该药虽然是根据肾功能调整剂量，但是有研究发现，肺部感染者使用多索茶碱时其半衰期会延长，茶碱类药物有效血药浓度安全范围窄，治疗剂量与中毒剂量非常接近，其血药浓度的有效范围为5～20μg/ml，高于20μg/ml 易发生药物不良反应[3]。根据世界卫生组织对茶碱类药物所致不良反应的分类统计得知，神经、精神系统损害最为常见[4]。

3.4 患者停用多索茶碱后，肌肉阵发性痉挛症状消失，符合撤药试验。综上述，患者属老龄患者，合并肾功能不全、呼吸衰竭、心肌衰竭，使用多索茶碱易发生肌肉阵发性痉挛等不良反应。

4 小结与体会

临床应用多索茶碱时，使用剂量要视个体病情来选择最佳剂量和用药方法，并尽可能监测该药血药浓度。对于有心脑血管疾病、肝病、消化道溃疡、肾功能不全或合并感染的患者，应慎用该类药品。此外，多索茶碱不得与其他黄嘌呤类药物同时使用，不同时饮用含咖啡因饮料及同食含咖啡因的食品，与麻黄碱或其他肾上腺类药物同用时应慎重。凡对多索茶碱或黄嘌呤衍生物类药物过敏者，急性心肌梗塞患者及哺乳期妇女禁用。结合本病例，临床药师应加强对茶碱类药物不良反应的监护，应严密观察是否有中毒症状，一旦发生不良反应应立即停药，并进行针对性处理，保证用药安全有效。

参考文献：

[1] 夏青等， 多索茶碱致呼吸急促不良反应分析[J]. 临床合理用药， 2017， 10 （2C）： 103-104.

[2] 杜昌群， 临床药师参与多索茶碱致双上肢不自主运动病例分析并文献回顾[J]. 世界最新医学信息文摘， 2015， 15（77）： 8-9.

[3] 董健等， 多索茶碱致意识障碍原因分析[J]. 临床误诊误治， 2017， 30（9）： 45-47.