PCOS患者TSH与性激素和胰岛素抵抗的关联性研究

(浙江省舟山市妇幼保健院妇产科，浙江 舟山 316000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一组以高雄激素血症、卵巢多囊、慢性无排卵为主要表现的内分泌症候群[1]，常见于育龄期妇女，以多毛、痤疮、月经稀少或闭经、不孕、卵巢增大、胰岛素抵抗等为主要临床表现。实验室检查血清雄激素、促黄体激素/卵泡刺激素(LH/FSH)、催乳素(PRL)、恒定雌激素水平(E1/E2)等升高，腹腔镜下常见卵巢中多个囊性卵泡伴间质增生[2]。发病机制至今未明，考虑与基因及环境相关。甲状腺激素和促甲状腺激素水平异常可影响女性代谢及生殖系统功能。促甲状腺激素水平异常者，相当一部分合并月经稀发、闭经、卵巢囊性变、慢性无排卵等症状。有研究表明，PCOS患者有严重高雄激素血症、胰岛素抵抗时易合并甲状腺功能减退[3]，考虑为患者体内激素水平紊乱、脂质代谢异常及高胰岛素血症等干扰甲状腺功能所致。卵巢存在部分甲状腺激素受体，甲状腺激素可通过受体干扰卵巢功能，影响卵泡正常生长，导致排卵异常、不孕、月经紊乱等症状[4]。同时，甲状腺激素可负反馈作用于下丘脑及垂体，影响下丘脑-垂体-性腺轴激素的分泌，并影响性激素水平。本研究旨在探讨促甲状腺激素和甲状腺激素水平在PCOS患者中的表达及其与性激素、胰岛素抵抗的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料

选择舟山市妇幼保健院2016年1月至2017年12月妇科门诊收治的239例PCOS患者为病例组，平均年龄为29.5岁(18～40岁)，平均体重52.0kg(49.3～72.1kg)，平均体质量指数(BMI)为22.3kg/m2(18～31kg/m2)；平均腰臀比0.72(0.64～0.87)；从体检中心征集123名健康女性为对照组，平均年龄28.7岁(18～42岁)，平均体重51.6kg(48.1～70.4kg)；平均BMI为21.7kg/m2(17～30kg/m2)。两组的年龄、体重、BMI和腰臀比等一般资料均有可比性(均P>0.05)。

1.2入组标准

符合荷兰鹿特丹2003年发布的PCOS诊断标准[5]：①无排卵或仅偶发排卵；②实验室检查提示排除肿瘤、Cushing、先天性肾上腺皮质增生等因素之外的雄性激素升高；③腹部彩超查见卵巢体积>10mL，一侧或多侧卵巢存在超过多个(≥12)直径2～9mm的卵泡。符合以上其中两项既诊断为PCOS。同时，排除卵巢早衰、高泌乳素血症、低促性腺激素释放激素(GnRH)血症、口服避孕药禁忌症状者；排除合并高血压、糖尿病、冠心病、高血脂、肝肾功能障碍等；排除最近3个月有激素治疗史者；无吸烟、饮酒嗜好；患者及家属知情并签署同意书，经医院伦理协会批准实施。

1.3 研究方法

病例组与对照组均于月经周期第5日(闭经者随机选择时间)抽取空腹8h外周静脉血。以化学发光法检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺素(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、空腹胰岛素(FIN)水平；以葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)；以稳定模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=[(FBG×FIN)/22.5][6]，并计算LH/FSH值。

1.4观察指标

①比较病例组和对照组TSH、FT3、FT4、TT3、TT4的表达情况的差别；②根据TSH浓度将病例组分为TSH低水平组(<2.5mIU/L)，TSH中水平组(2.5～4.0mIU/L)和TSH高水平组(>4.0mIU/L)。比较三组PCOS患者激素水平、血糖和胰岛素抵抗等指标的差异。

1.5统计学方法

2结果

2.1病例组与对照组甲状腺功能水平比较情况

病例组TSH水平显著高于对照组(P<0.05)，FT3、FT4、TT4水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；两组TT3水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 PCOS病例组与对照组TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平的比较

2.2 PCOS病例不同TSH水平的性激素表达情况

在PCOS病例TSH低、中、高水平三组间的比较中，其LH水平、LH/FSH值比较差异均有统计学意义，且TSH高水平组的LH水平、LH/FSH值显著低于TSH低水平组(均P<0.05)；但三组间 T、FSH、E2水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

表2 PCOS病例不同TSH水平的性激素水平比较

注：*与TSH低水平组比较，P<0.05。

2.3 PCOS病例不同TSH水平的胰岛素抵抗情况

在PCOS病例TSH低、中、高水平三组间的比较中，其FBG、FIN水平的差异均无统计学意义(均P>0.05)，但HOMA-IR指数在三组间的差异有统计学意义，其中TSH高水平组显著高于TSH低水平组(P<0.05)，见表3。

表3 PCOS病例不同TSH水平的血糖和胰岛素及胰岛素抵抗比较

注：*与TSH低水平组比较，P<0.05。

2.4PCOS病例的TSH水平与性激素及胰岛素抵抗的相关情况

PCOS病例的TSH水平与LH表达及LH/FSH值均呈负相关(均P<0.05)，与HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，而与T、FSH、E2、FBG、FIN无明显相关性(均P>0.05)，见表4。

表4PCOS病例的TSH水平与性激素及胰岛素抵抗的相关性

3讨论

3.1胰岛素抵抗为PCOS发病的重要原因

PCOS的主要诊断依据是卵巢来源的高雄激素血症，伴有多毛、痤疮、闭经、不孕等症状。相关研究显示，PCOS患者体内GnRH分泌频率异常，导致LH分泌显著增多、FSH分泌相对减少，高浓度的LH可刺激卵巢泡膜细胞功能亢进，分泌大量雄性激素，导致多毛、痤疮、卵泡数量增多、卵巢体积增大等临床表现[7]。同时PCOS患者体内高雄激素导致胰岛素样生长因子(IGF)水平降低[8]，且IGF结合蛋白合成增加，使游离IGF显著减少，FSH不足，颗粒细胞芳香化酶激活受阻，E2合成减少，无法正常选择优势卵泡，导致月经紊乱等发生。此外，大量研究证明，胰岛素抵抗为PCOS发病的重要原因[9]，PCOS患者体内葡萄糖转运障碍，胰岛素受体蛋白活性减弱，导致胰岛素在PCOS患者体内作用下降，无法及时下调血糖浓度，胰岛β细胞功能亢进，代偿性分泌胰岛素，引起胰岛素抵抗[10]，且胰岛素可通过多种途径刺激卵巢分泌雄性激素，进一步加重性激素水平紊乱。

3.2甲状腺功能异常与生殖内分泌密切相关

甲状腺功能减退与亚临床甲状腺功能减退为成年女性高发病[11]。根据病变部位可分为：原发性甲减、继发性甲减(中枢性)、甲状腺激素抵抗等不同类型。原发性甲减实验室检查[12]可见血清TSH升高、FT4、TT4升高，亚临床甲减实验室检查可见血清TSH升高，FT4、TT4变化不明显(TSH正常参考值为0.4～2.5mIU/L)。本研究结果显示PCOS患者体内TSH呈高表达，FT3、FT4、TT4呈低表达。甲状腺功能减退可通过多器官作用改变机体内分泌水平，与女性生殖系统内分泌器官密切相关。下丘脑-垂体-性腺轴受多重因素影响[13]，下丘脑分泌GnRH经垂体门脉系统作用于垂体，调节垂体分泌性腺激素，经血液循环到达生殖系统调节LH、FSH、雄性激素及雌性激素等水平，性激素水平可反馈影响下丘脑与垂体的激素分泌。同时下丘脑可分泌促甲状腺激素释放激素(TRH)，并刺激垂体分泌TSH，经血液循环作用于甲状腺，调剂甲状腺激素分泌。下丘脑与垂体亦受甲状腺激素反馈调节[14]，当TSH水平异常可影响下丘脑功能，导致下丘脑-垂体-性腺轴功能异常。相关研究显示，女性甲状腺功能异常患者多数存在月经周期不规律、月经稀发、子宫不规则出血等症状，部分存在卵巢多囊样改变[15]。本研究结果显示，病例组PCOS患者中TSH水平正常组的LH、LH/FSH值显著高于TSH水平异常的患者，且TSH水平与LH表达及LH/FSH值呈负相关，间接说明PCOS患者TSH水平与LH水平、LH/FSH值呈负相关，而与T、FSH、E2水平无相关性。

3.3多囊卵巢综合征患者的促甲状腺激素与性激素和胰岛素抵抗的关联

甲状腺功能异常患者常伴有血糖水平异常及脂质代谢紊乱[16]，考虑与胰岛素抵抗及胰岛细胞受损相关。相关研究显示，超过60%的PCOS患者发病与胰岛素抵抗相关，合并甲减患者TSH水平升高，胰岛素抵抗程度显著增加[17]。本研究结果显示，PCOS患者中FBG、FIN水平与TSH水平无明显相关性，但TSH水平正常的PCOS患者HOMA-IR低于TSH水平异常的患者，且TSH水平与HOMA-IR呈正相关，说明PCOS患者TSH水平越高胰岛素抵抗程度越高。综上所述，本研究发现PCOS患者体内TSH呈高表达，FT3、FT4、TT4呈低表达，且TSH水平与LH水平、LH/FSH值呈负相关，与T、FSH、E2水平无相关性，与HOMA-IR呈正相关。但是本研究样本量有限，胰岛素及性激素检测可能存在部分误差，因此，需积累样本提高检测技术行进一步研究。