酒精性肝硬化患者糖脂代谢与肝功能Child-Pugh分级关系的研究

中国嗜酒人数众多，长期酗酒可致肝脏慢性酒精中毒，发展为酒精性肝炎，出现肝细胞反复变性、坏死和再生，造成肝纤维化和肝硬化。酒精性肝硬化患者不仅会出现肝硬化相关并发症，同时也合并代谢紊乱，其中糖脂代谢异常较为常见[1]。本研究探讨酒精性肝硬化患者的糖脂代谢变化与不同肝功能Child-Pugh分级的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2018年5月期间在宁波大学医学院附属鄞州医院消化内科住院且病历资料完整的酒精性肝硬化病例。纳入标准：(1)诊断符合由中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《酒精性肝病诊疗指南》[2]；(2)配合调查并签署知情同意书。排除标准：(1)合并病毒性肝炎等其他类型肝炎；(2)伴未控制的严重感染；(3)合并继发性糖尿病，如垂体、肾上腺疾病或应用肾上腺皮质激素等所引起的继发性糖尿病；(4)无法配合完成检查或拒绝调查者。因长期酗酒且最终发展为肝硬化者基本为男性，故本研究最终纳入的患者均为男性，共49例。为排除性别差异而造成的偏移，故选取同时期25名无肝脏病史、无糖脂代谢异常的健康男性作为对照组。本研究方案经医院伦理委员会批准后实施。

1.2 方法

入选患者在入院48 h内完成生物化学、凝血功能等化验检测，获取血清白蛋白(ALB)、总胆红素(TBil)、凝血酶原时间(PT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)。同时测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)及餐后2 h胰岛素(2 h PINS)。胰岛素释放指数(IRI)为FINS与FPG之比。采用稳态模型评估法计算胰岛素敏感指数(ISI)，公式为ISI=ln[1/(FPGFINS)][3]。根据ALB、TBil、PT、腹水和肝性脑病情况，按照Child-Pugh评分标准，将试验组分为A级组、B级组和C级组，比较各组间及其与对照组的糖、脂代谢差异。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

入选试验组的49例患者，年龄41岁～72岁，平均年龄(53.1±9.2)岁，根据WHO诊断标准(1999年)[4]，其中空腹血糖受损9例(18.4%)，糖耐量减低5例(10.2%)，糖尿病24例(49.0%)。根据肝功能Child-Pugh分级，A级15例，B级21例，C级13例。25例健康对照者，年龄40岁～66岁，平均年龄为(49.0±5.3)岁。两组间年龄差异无统计学意义(t=1.79，P>0.05)，具有可比性。

2.2 各组糖代谢指标的比较

试验组与对照组相比较，FPG、2 h PG、2 h PINS、IRI和HbAlc均显著升高，ISI显著降低，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 试验组与对照组糖代谢参数的比较()

3组不同肝功能Child-Pugh分级患者比较，FPG、FINS、2 h PG、2 h PINS、IRI、ISI和HbAlc的差异具有统计学意义(P均<0.05)。B级组2 h PG、2 h PINS及HbAlc水平高于A级组(P均<0.05)，C级组FPG、FINS、2 h PG、2 h PINS、IRI及HbAlc水平高于A级组，ISI低于A级组(P均<0.05)，C级组FPG、FINS、2 h PG、IRI及HbAlc水平高于B级组，而ISI低于B级组(P均<0.05)。见表2。

2.3 各组脂代谢指标的比较

试验组与对照组间比较，LDL-C显著降低，差异存在统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 不同肝功能Child-Pugh分级组的糖代谢参数比较()

注：与A级组相比较，aP<0.05；与B级组相比较，bP<0.05；与C级组相比较，cP<0.05

表3 试验组与对照组的脂代谢参数比较()/ mmol·L-1

3组不同肝功能Child-Pugh分级之间比较，TC和LDL-C组间差异具有统计学意义(P均<0.05)。B级TG和LDL-C水平低于A级(P均<0.05)，C级TC和LDL-C水平低于A级(P均<0.05)，C级TC和LDL-C水平高于B级(P均<0.05)。见表4。

表4 不同肝功能Child-Pugh分级组的脂代谢参数比较()/ mmol·L-1

注：与A级组相比较，aP<0.05；与B级组相比较，bP<0.05；与C级组相比较，cP<0.05

3 讨论

长期酗酒会造成细胞膜和亚细胞器的脂质过氧化以及各种细胞因子代谢失调等造成器官功能障碍[5]。肝脏是人体物质和能量代谢的重要器官，也是乙醇的主要代谢部位，长期过量摄入乙醇会导致广泛肝脏病变，而肝硬化是其进展的重要阶段，这个过程中糖脂代谢也可能发生异常从而对疾病预后有所影响[6]。

2013年中国流行病学调查发现，糖尿病患病率为10.4%，其中男性患病率为11.1%[4]，而本研究中酒精性肝硬化患者的糖尿病患病率为49.0%，远高于普通人群的糖尿病患病率，这与Nishida[7]的研究结果相似。

长期酗酒不仅导致摄入营养结构失调，而且对肝脏细胞及线粒体有直接损伤作用，造成营养代谢紊乱[8-9]。此时肝脏摄取葡萄糖、合成糖原及调节血糖的能力减弱，胰岛素受体数量减少，而胰高血糖素等升糖激素水平异常升高，加剧了胰岛素抵抗，为弥补胰岛素相对分泌不足，胰岛B细胞代偿性增加胰岛素分泌，但其会逐渐衰竭而丧失功能[10-11]。本研究中酒精性肝硬化患者的FPG、餐后2 h PG均较对照组明显升高，且伴有餐后高胰岛素血症，而胰岛素敏感性却显著下降，存在胰岛素抵抗。HbAlc检测结果反映了患者8～12周内血糖控制欠佳。不同肝功能Child-Pugh分级组间比较显示，肝功能越差则糖代谢异常越显著，随肝硬化进展而加重，这与Chen等[12]的研究结果一致。

肝脏是TC、TG代谢合成的重要场所，也是HDL-C来源场所之一，由肝脏卵磷脂胆固醇酰基转移酶代谢，肝功能损伤时会导致LCAT合成不足[13]。此外肝功能损伤亦会导致极低密度脂蛋白胆固醇降低，代谢产物LDL-C随之减少[14]。本研究中酒精性肝硬化患者的LDL-C水平较对照组显著降低，且随着肝功能Child-Pugh分级而加重，但TC、TG、HDL-C水平与对照组差异无统计学意义，这可能与病例数目不足有关，今后可扩大病例数进一步观察；不同肝功能Child-Pugh分级组间比较发现，随着肝功能损伤加重，TC、LDL-C呈现下降趋势。

综上所述，酒精性肝硬化患者更易出现糖脂代谢异常，肝功能Child-Pugh分级越高则糖脂代谢异常越显著，积极评估糖脂代谢情况有助于了解疾病进展及处理代谢相关并发症，对治疗和预后有积极的作用，有望进一步提高患者生存质量。