玉泉丸口腔速崩片对糖尿病小鼠保护作用
2019-05-06杨薪正杨琳媛廖国珍雷岁合
杨薪正，胡 淼，杨琳媛，谭 飞，廖国珍，雷岁合
（西安医学高等专科学校药学系，陕西 西安 710309）
糖尿病中医理论认为是消渴之症，病症发生与过食肥甘，饮食失节；情绪失调劳累，导致脏腑燥热、气阴两虚火旺而生。本项目拟选取《杂病源流犀烛》中治疗糖尿病（消渴症）的玉泉丸组方[1,2]。目前市场上所售的玉泉丸主要为浓缩丸和胶囊，但这些剂型并不能适应老年患者的服药需求。口腔速崩片（ODT）是一种通过口腔崩解的口服新剂型，该制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）在口腔中迅速崩解使患者顺利服用。ODT与一般片剂比较，有服用方法简便、吸收快生物利用度高等优点，受到广泛关注[3,4]。
1 资料与方法
1.1 实验材料
雄性SPF级小鼠40只。链脉佐菌素（STZ），美国Sigma公司分装。超氧化物歧化酶SOD、MDA丙二醛、CAT过氧化二氢三种试剂盒，购于南京建成生物技术公司。仪器全波长扫描式多功能读数仪，芬兰赛默飞世尔科技有限公司产品。血糖仪，德国罗氏公司产品。
1.2 实验方法
1.2.1 糖尿病模型的构建
速发型2型糖尿病模型的构建：昆明小鼠高糖高脂饮食1～2月后，一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素（STZ），三天后测量其空腹血糖≥16.7 mmol/L，模型即构建成功[5,6]。
1.2.2 研究方法
比较不同剂型玉泉丸处方降血糖作用，将造模成功的糖尿病大鼠随机分为模型组，损伤组，浓缩丸给药组、口崩片给药组，模型对照组给予等量的生理盐水，其它对照组给予2个不同剂型给药（浓缩丸、口崩片）分别以相当于生药材15 g·kg-1的剂量给药，给药60天后，每周测量空腹血糖，尾静脉取血，测量其血清中超氧化物歧化酶、丙二醛酶、过氧化氢酶等指标，比较其药效。
2 结 果
2.1 不同剂型给药体重变化
给药后每周称量各组体重，损伤组出现体重降低现象，相对空白组口崩片组的体重变化趋势缓慢上升，说明口崩片剂型对小鼠的体脂代谢有保护作用。
图1 给药后各组体重变化趋势
2.2 不同剂型给药前后脏器指数
小鼠血糖升高后，对会造成损伤逐渐引起器官病发症，给予保护药后可以看出口崩片小鼠相对与损伤组肝脏、肾脏器官的指数降低，说明其对肝脏、肾脏有一定的保护作用。
2.3 不同剂型给药前后血糖变化
给药前后各组的血糖变化如下表，可以看出给药治疗后血糖与损伤组比较成明显的下降趋势，所以其作为中医临床负责治疗糖尿病控制血糖的药物，有十分重要意义。
2.4 不同剂型给药抗氧化作用
糖尿病的发生发展与体内组织氧化应激有密切关系，所以我们测定了不同组小鼠的血清中三项氧化指标SOD、MDA、CAT。可见表3，保护组的SOD、CAT值相对损伤组都有所增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明给予保护药后各组的抗氧化能力提高。保护组的MDA相对损伤组都有所减低，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明给予保护药后各组的氧化反应过程降低。
表1 各组小鼠给药后脏器指数（ ±s）
表1 各组小鼠给药后脏器指数（ ±s）
组别 肝脏 肾脏空白组（K） 3.26±0.03 1.25±0.37损伤组（S） 5.53±0.24 2.18±0.14浓缩丸组（Y） 4.17±0.09 1.36±0.16口崩片组（B） 3.69±0.14 1.26±0.22
表2 各组小鼠给药前后血糖变化（ ±s）
表2 各组小鼠给药前后血糖变化（ ±s）
组别 给药前血糖 给药后血糖空白组（K） 5.51±0.22 5.41±0.25损伤组（S） 18.42±1.24 27.98±4.36浓缩丸组（N） 18.82±1.66 15.13±3.55口崩片组（Q） 18.17±1.64 13.27±3.17
表3 各组小鼠给药后SOD、MDA、CAT变化（ ±s）
表3 各组小鼠给药后SOD、MDA、CAT变化（ ±s）
注：*与空白组比较P＜0.05，#与损失组比较P＜0.05
组别 各组SOD/u·mg-1 各组MDA/μmol·mg-1 各组CAT/u·mg-1空白组（K） 410±9.25 68±3.6 12000±710.35损伤组（S） 312±10.24* 120±4.1* 9630±820.42*浓缩丸组（N） 356±10.37# 84±4.19# 10200±700.21#口崩片组（Q） 398±10.12# 81±3.3# 10800±790.17#
3 结 论
玉泉丸口腔速崩片可以改善糖尿病小鼠因糖脂代谢紊乱出现的体重减轻症状，从小鼠的脏器指数判断口崩片有保护肝脏和肾脏的作用，与损失组小鼠比较血糖下降明显，血清中三种氧化酶SOD、MDA、CAT变化反映出口崩片对糖尿病小鼠具有整体抗氧化保护作用。综上所述本项目将玉泉丸剂型改为口腔速崩片后药效与其它剂型比较后对糖尿病小鼠保护作用良好。
