广州地区孕妇尿碘水平与甲状腺功能减退的相关性分析*

陈小娟，邱敏娟，高 飞，李 飞，郑 浩，蔡敏敏

(广州市妇女儿童医疗中心a.珠江新城院区检验科；b.产前诊断科，广州 510623)

碘是人体合成甲状腺激素不可缺少的营养物质，机体摄碘不足或过多都将影响甲状腺功能，造成甲状腺的损伤，导致甲状腺疾病的发生。妊娠期间甲状腺激素合成增加，肾脏碘排泄增加，以及胎儿碘需求增加，妊娠妇女的碘需要量比非妊娠妇女显著增加，妊娠期缺碘会使得孕妇与胎儿甲状腺激素合成减少，使孕妇的甲状腺功能及胎儿的体格、智力发育受到直接影响。因此，本文通过对广州地区妊娠期妇女的尿碘水平与甲状腺功能的筛查进行回顾性分析，了解广州地区妊娠期妇女碘营养水平及甲状腺功能基本状况，对两者的发生关系进行分析，为妊娠期科学补碘提供参考。

1材料与方法

1.1 研究对象 随机选取2017年1～12月于我院产科门诊常规进行产检的孕妇4 986例，年龄20～45岁，平均年龄31.47±4.25岁；孕周8～38周，平均孕周18.78±5.65周。纳入标准：否认甲状腺疾病史及甲状腺疾病家族史，无甲状腺病变，近3个月无服用碘剂、激素等影响甲状腺功能的药物。

1.2 主要试剂和仪器 白洋离心机3 500 r/8 min离心标本，分离血清标本。采用美国雅培公司全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒进行游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)检测。同时收集受试对象随机尿标本8～10 ml，采用酸消化砷铈法在日立HTACHI7600生化全自动分析仪进行尿碘检测。

1.3 方法

1.3.1 碘营养状态评估标准：留取尿样的前1天避免进食含碘高的食物及影响甲状腺功能的药物。采用尿碘中位数(MUI)表示，参照WHO/ICCIDD/UNICEF的标准[1]：MUI≤100 μg/L的比率<50%或MUI<50 μg/L的比率<20%，判断该人群不存在碘缺乏；MUI<150 μg/L为碘缺乏，MUI 150～250 μg/L为碘适量，MUI 250～500 μg/L为碘适量，MUI 250～500 μg/L为碘超足量，MUI>500 μg/L为碘过量。

1.3.2 甲状腺功能的诊断标准：参照《2017年妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》[2]及结合我院实验室的参考值：TSH为0.34～4.94 mIU/L，FT4为9.01～19.05 pmol/L，确定以下甲状腺功能异常诊断标准：①妊娠期临床甲状腺功能减退：血清TSH>妊娠期参考值上限，血清FT4<妊娠期参考下限，如果血清TSH>10 mIU/L，无论FT4是否降低，按临床甲减处理；②亚临床甲状腺功能减退：血清TSH>妊娠期参考值上限，血清FT4在参考值范围之内；③低T4血症：血清FT4低于参考值下限，TSH在参考值范围内；④TPOAb阳性判断标准：TPOAb>5.61 IU/ml为阳性。

2结果

2.1 妊娠期妇女碘营养水平 妊娠期妇女尿碘范围为5～1 476 μg/L，MUI为179.3 μg/L，其中MUI≤100 μg/L的比率22%，MUI<50 μg/L的比率9.33%。碘缺乏、碘适量、碘超足量、碘过量的比率分别为39.93%(1 991/4 986)，28.42%(1 417/4 986)，18.99%(947/4 986)，12.66%(631/4 986)，高尿碘状态(碘超足量及碘过量)占的比率为31.65%。

2.2 妊娠期妇女碘营养状态与甲状腺功能的关系 见表1。四组不同碘营养状态的妊娠期妇女，随着尿碘水平的升高，TSH和FT4水平随之升高，且差异具有统计学意义(χ2=20.19，P=0.001；χ2=16.45，P=0.000)。

2.3 妊娠期妇女碘营养状态与甲状腺功能减退的关系 见表2。4 986例孕妇中，甲状腺功能正常孕妇比率为97.19%(4 846/4 986)、甲状腺功能异常孕妇比率为2.81%(140/4 986)，其中甲状腺功能异常孕妇31.43%(44/140)处于高尿碘状态。甲状腺功能减退症(甲减)、亚临床甲状腺功能减退(亚甲减)及低T4血症的发生率分别为0.14%，0.62%，2.05%；比较三组甲状腺功能异常在不同碘营养状态的发生率，差异均无统计学意义(χ2=4.08，P=0.67)。TPOAb的阳性率为24.11%(1 202/4 986)，甲状腺功能异常的孕妇中TPOAb的阳性率为31.40%(44/140)，其在临床甲状腺功能减退中的阳性率最高为71.4%(5/7)，比较TPOAb在三组甲状腺疾病中的阳性率差异均有统计学意义(χ2=10.18，P=0.006)，见表3。

表1 广州地区妊娠期妇女不同碘营养 状态孕妇甲状腺功能指标水平[M(P25～P75)]

表2 广州地区妊娠期妇女在不同碘营养状态甲状腺功能状况比较[n(%)]

表3不同甲状腺功能状态孕妇TPOAb阳性率的比较[n(%)]

甲状腺功能状态nTPOAb阳性TPOAb阴性临床甲状腺功能减退亚临床甲状腺功能减退低T4血症合 计7311021405(3.57)14(10.00)25(17.86)442(1.43)17(12.14)77(55.00)96

3讨论碘是合成甲状腺激素的重要原料，碘缺乏可以导致甲状腺激素合成减少。妊娠期由于特殊的生理变化，一方面为满足自身及胎儿的需求合成甲状腺激素增多，另一方面妊娠期肾脏对碘的排泄会增多。因此，孕妇对碘的需求比正常人要多，故孕妇较正常人群更容易发生碘缺乏。本研究中广州地区4 986例妊娠期妇女尿碘中位数水平与赵霞等[3]报道广州地区孕妇的尿碘中位数为174.9 μg/L相近，处于碘适量水平。尽管广州属沿海地区，但本研究中仍有39.93%的孕妇处于碘缺乏状态。分析其主要原因可能为：①不同个体间的尿碘值差异较大，与每天摄入的食物、饮水量等因素有关，受饮食因素影响较大，孕妇本身血容量增加和尿排泄量增加而造成肾脏碘排泄增加。②妊娠期妇女甲状腺激素合成增加，妊娠初期胎盘分泌人绒毛膜促性腺激素(hCG)增加，通常在8～10周达到高峰，hCG因其n亚单位与TSH相似，具有刺激甲状腺作用，甲状腺激素合成增加，碘的需求量增加；③胎儿生长发育需求量增加，胎儿甲状腺组织在妊娠10～12周开始形成，18～20周时开始分泌甲状腺激素，参与神经髓鞘生成、突触发生、神经递质调节等过程，在20周前，胎儿大脑发育所需要的甲状腺激素主要是由母体提供，因此孕期甲状腺功能异常可以直接影响其后代发育[4]。因此，妊娠期妇女发生的生理变化及内分泌代谢的改变，是导致妊娠期妇女缺碘状态的主要原因。

本研究中甲状腺功能异常的孕妇中以低T4血症为主，考虑与胎儿生长发育需求量增加相关。对三组甲状腺功能异常的孕妇进行分析，发现三组甲状腺功能异常疾病在不同碘营养状态的发生率差异无统计学意义，与王晓雪等[5]报道相似。本研究显示随着尿碘水平的增高，TSH和FT4水平随之增高，在甲状腺功能异常的孕妇中，有31.43%的孕妇处于高尿碘状态，考虑与下丘脑-腺垂体-甲状腺轴反馈调节及甲状腺的自身调节能力有关，甲状腺能根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘发生过量碘抗甲状腺效应及“逃逸”现象，调节合成甲状腺激素的能力。有研究表明，尿碘与甲状腺功能呈“U”形曲线，提示碘缺乏和碘过量是甲状腺功能减退的主要原因[6-7]。

TPOAb是诊断自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的标志物之一[8]，TPOAb可结合补体，通过补体介导的过敏免疫反应破坏甲状腺细胞。碘缺乏和碘过量引发的甲状腺疾病以炎性反应为主，伴随大量的免疫细胞、抗体及免疫因子的参与[9]。本研究显示，发生甲状腺功能异常中的孕妇有31.43%(44/140)处于高尿碘状态。TPOAb的阳性率为24.11%，其中在临床甲减中的阳性率最高为71.4%(5/7)，TPOAb阳性的孕妇甲状腺功能减退的发生率较TPOAb阴性的孕妇高，即尿碘增加和减少均可导致TPOAb阳性率增高。近年来越来越多研究发现TPOAb阳性与流产、早产等多种不良妊娠结局密切相关[10-11]，因此，孕妇应进行甲状腺功能的筛查。

综上所述，虽然广州为沿海地区及加碘盐的普及，但本研究显示广州地区孕妇普遍存在碘缺乏状态及部分孕妇存在甲状腺功能异常。碘与甲状腺疾病关系密切，不论碘缺乏还是碘过量均可导致甲状腺疾病的发生，妊娠期缺碘可导致胎儿或新生儿发生呆小症或克汀病。因此，在妊娠期孕妇应该监测碘营养状况及进行甲状腺功能筛查，根据具体情况进行合理补碘、监测甲状腺功能及治疗甲状腺疾病。