纤维支气管镜肺泡灌洗治疗新生儿重症肺炎的临床效果

丁武君 姚晓燕 杨戎威

[摘要] 目的 探討纤维支气管镜肺泡灌洗（BAL）治疗新生儿重症肺炎的临床效果。 方法 选取2015年11月～2017年1月嘉兴市妇幼保健院收治的重症肺炎新生儿80例，根据是否采用BAL治疗分为观察组（40例）和对照组（40例）。两组均给予抗炎、吸氧、增强免疫等基础治疗措施，观察组同时采取BAL治疗。比较两组患儿临床症状缓解时间、治疗前后血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血乳酸水平及临床效果。 结果 观察组患儿的发绀消失时间、呼吸困难缓解时间、心率恢复时间、肺部啰音消失时间、ICU住院时间均显著的短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组的血清IL-2、IL-6、IL-10水平差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，观察组患儿的血清IL-6、IL-10水平低于对照组，IL-2水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组的PaO2、PaCO2、血乳酸水平水平差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，观察组患儿的PaCO2、血乳酸水平低于对照组，PaO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗7 d后，观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 BAL结合基础治疗对新生儿重症肺炎具有更显著的治疗效果。

[关键词] 纤维支气管镜;肺泡灌洗;新生儿;重症肺炎

[中图分类号] R720.597          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）03（c）-0094-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of bronchoalveolar lavage （BAL） in the treatment of neonatal severe pneumonia. Methods From November 2015 to January 2017， in Jiaxing Maternal and Child Health Hospital， 80 children with severe pneumonia neonates were selected， according to whether or not BAL treatment， they were divided into observation group （40 cases） and control group （40 cases）. Both groups were given basic treatment measures such as anti-inflammation， oxygen inhalation， and immunity enhancement， the observation group was treated with BAL at the same time. The clinical symptom remission time， serum interleukin-2 （IL-2）， interleukin-6 （IL-6）， and interleukin-10 （IL-10），  arterial oxygen partial pressure （PaO2）， arterial carbon dioxide partial pressure （PaCO2）， blood lactate levels before and after treatment and clinical efficacy were compared between the two groups. Results The disappearance of cyanosis， dyspnea remission time， heart rate recovery time， disappearance of pulmonary rales and hospital stay in ICU in the observation group were significantly shorter than in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， the levels of serum IL-2， IL-6 and IL-10 were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）; after treatment， the levels of serum IL-6 and IL-10 in the observation group were lower than the control group， the level of IL-2 was higher than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， the levels of PaO2， PaCO2， and blood lactic acid in the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）; after treatment， the levels of PaCO2， lactic acid in the observation group were lower than the control group， and the level of PaO2 was higher than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After 7 days of treatment， the clinical efficacy of the observation group was better than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion BAL combined with basic treatment has a more significant therapeutic effect on neonatal severe pneumonia.

[Key words] Bronchoscopy; Bronchoalveolar lavage; Neonates; Severe pneumonia

新生儿重症肺炎是新生儿科常见的危急重症，表现为皮肤黏膜发绀、呼吸窘迫、“三凹征”等，且常合并肺外器官的损害。新生儿机体各系统、各器官发育尚不完善，治疗难度大、患儿预后差[1]。目前，临床常采取吸氧、抗感染、退热、平喘、祛痰、免疫增强及维持水、电解质平衡等综合治疗方法。由于新生儿的自主排痰能力较差，易发生痰栓阻塞而致呼吸困难，促进痰液排出是新生儿重症肺炎治疗的难点问题[2]。近年来，纤维支气管镜肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage，BAL）是在呼吸系统疾病中应用比较广泛的技术，集诊断和治疗于一体，基本无创伤性，可多次重复操作。在纤维支气管镜下可直达肺内病灶，通过局部给予生理盐水或药物灌洗，可有效地清除气道内痰栓、炎性分泌物、病原微生物等，以解除气道阻塞，同时减少炎症因子和内毒素对气道黏膜的损害[3]。本研究探讨了BAL治疗新生儿重症肺炎的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月～2017年1月嘉兴市妇幼保健院收治的重症肺炎新生儿80例，根据是否采用BAL治疗分为观察组（40例）和对照组（40例）。观察组中男22例，女18例;日龄3～22 d，平均（12.3±4.8）d;平均出生体重（2781.3±188.0）g;分娩方式：剖宫产18例，顺产22例;平均分娩孕龄（38.2±1.6）周。对照组中男20例，女20例;日龄3～24 d，平均（13.5±6.0）d;平均出生体重（2736.8±174.2）g;分娩方式：剖宫产21例，顺产19例;平均分娩孕龄（38.1±1.4）周。两组患儿性别、日龄、出生体重、分娩方式、分娩孕龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患儿家属和/或监护人知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①新生儿重症肺炎的诊断标准参考人民卫生出版社《实用新生儿学》[4]中的标准;②患儿经胸部X线片、血培养检查确诊为肺部感染，临床表现为发绀、呼吸困难、高热或超高热、食欲状态差等。

排除标准：①羊水胎粪污染;②母体出现胎膜早破、产前感染;③先天性心脏病;④严重的先天性出生缺陷;⑤膈疝、先天性胸廓畸形;⑥伴有颅内出血的患儿。

1.3 治疗方法

两组均给予保暖、镇静、多巴胺改善循环、抗感染、糖皮质激素抗炎、吸氧、白蛋白和丙种球蛋白增强免疫等基础治疗。

观察组同时采取BAL治疗，术前禁食4～6 h，吸氧2 h以上，保证血氧饱和度为90%以上，根据患儿体重选择喉罩型号，喉罩压力60 cmH2O（1 cmH2O = 0.098 kPa）。静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg镇静，1%利多卡因进行鼻、咽、喉部表面麻醉。采用Olympus XP-40型支气管镜经鼻孔插入，观察气道情况，采用37℃无菌生理盐水5～10 mL分段灌洗，负压吸引灌洗液，常规送检。术中给予吸氧，严密监测血氧饱和度。术后禁食水2 h。

1.4 指标检测及方法

比较两组患儿临床症状缓解时间（发绀消失时间、呼吸困难的缓解时间、心率恢复正常时间、肺部啰音消失时间、ICU住院时间）、治疗前后血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血乳酸水平及临床疗效[5]。

治疗1周后进行临床效果评价：痊愈：患儿体温恢复正常、咳嗽及发绀等症状消、失饮食及精神恢复良好、胸部X线检查肺部炎性病灶完全消失、血常规等实验室检查无异常;有效：患儿体温恢复正常、发绀消失、咳嗽存在、饮食及患儿精神有所恢复、胸部X线检查肺部炎性病灶吸收超过50%、血常规等实验室检查部分指标恢复正常;无效：患儿临床症状无改善、病情加重等。

分别于治疗前、治疗1周后取患儿足跟血，3000 r/min低速离心10 min，离心半径10 cm。取上层血清采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清IL-2、IL-6、IL-10、血乳酸，检测仪器为美国伯腾公司多功能酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 16.0对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验。计数资料用率表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床症状缓解情况比较

观察组患儿的发绀消失时间、呼吸困难的缓解时间、心率恢复正常时间、肺部啰音消失时间、ICU住院时间均显著的短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患儿的血清炎性因子变化比较

治疗前，两组的血清IL-2、IL-6、IL-10水平差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，观察组患儿的血清IL-6、IL-10水平低于对照组，IL-2水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后，两组患者的血清IL-6、IL-10水平较本组治疗前均显著降低，IL-2水平较本组治疗前显著的升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3兩组患儿的血气指标变化比较

治疗前，两组的PaO2、PaCO2、血乳酸水平水平差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，观察组患儿的PaCO2、血乳酸水平低于对照组，PaO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后，两组患者的PaCO2、血乳酸水平较本组治疗前均显著降低，PaO2较本组治疗前显著的升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.4两组患儿的临床疗效比较

治疗7 d后，观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

新生儿肺炎是新生儿常见的呼吸系统疾病，多由吸入性肺炎或肺部感染所致，因其免疫功能低下、咳嗽反射较弱，在病程进展中易出现肺部感染症状加重、肺不张，甚至引起全身炎症反应综合征、肺外并发症而致重症肺炎[6-7]。由于新生儿机体各系统、各器官发育尚不完善，一旦进展至重症肺炎阶段，预后往往较差[8]。目前，临床上多采用对症治疗，但部分患儿疗效并不理想，易发生痰栓阻塞而致呼吸困难、呼吸衰竭，甚至死亡[9]。

BAL是集诊断和治疗于一体的内镜操作，在成年人呼吸系统疾病的治疗中应用比较广泛，通过纤维支气管镜进行肺泡灌洗，可有效地清除气道内痰栓、炎性分泌物，以解除气道阻塞，同时可减少局部致病微生物、炎症因子和内毒素浓度，对气道黏膜产生一定的保护作用[10-11]。但新生儿发育尚不成熟，对BAL操作的耐受性较差，对操作者的技术要求更高[12]。新生儿BAL治疗需要在全身麻醉状态下实施，存在着一定的麻醉风险[13]。

本研究中治疗7 d后，采用BAL结合基础治疗患儿的痊愈率明显高于仅采用基础治疗者，采用BAL结合基础治疗患儿的发绀消失时间、呼吸困难缓解时间、心率恢复时间、肺部啰音消失时间、ICU住院时间均显著的短于仅采用基础治疗者。这一结果提示，BAL对于新生儿重症肺炎具有令人满意的治疗效果，可有效地清除气道内痰栓，迅速恢复肺通换气功能，改善患儿肺部啰音、呼吸困难症状，并缓解因缺氧导致的心率加快，有利于病情的转归。而缩短ICU住院时间还可在一定程度上减少医疗费用。

炎性反应是重症肺炎的主要病理变化，全身炎症反应综合征往往预示着预后不良[14]。IL-2、IL-6、IL-10均是白细胞介素家族成员，IL-6、IL-10可在白细胞、免疫细胞之间相互作用，介导T、B细胞活化、增殖与分化，刺激产生IgM、IgG抗体、自身抗体，加重病理性免疫反应，参与并促进机体炎性反应程度[115-16]。IL-2是一种淋巴因子，具有一定的抗炎效应[17]。血清IL-2、IL-6、IL-10水平可灵敏反映机体炎性反应程度，是临床上比较常用的实验室炎症指标[18]。本研究中采用BAL结合基础治疗者治疗后的血清IL-6、IL-10水平低于仅采用基础治疗者，IL-2水平高于仅采用基础治疗者。这一结果提示，BAL结合基础治疗新生儿重症肺炎，更有利于全身炎性反应的控制，防止病情进一步加重。这可能是由于BAL可有效地清除气道内的炎性分泌物，降低体内致病微生物、炎症因子和内毒素浓度，抑制其对机体产生的持续性炎性损伤。

重症肺炎患儿呼吸困难，机体往往处于缺氧状态，PaO2水平下降，PaCO2水平升高[19]。乳酸是反映机体组织灌注、氧供不足的敏感指標，氧代谢障碍是引起乳酸酸中毒的关键[20-22]。本研究中采用BAL结合基础治疗者治疗后的PaCO2、血乳酸水平低于仅采用基础治疗者，PaO2水平高于仅采用基础治疗者。这一结果提示，BAL结合基础治疗对新生儿重症肺炎可更好地缓解患儿机体缺氧症状，避免发生酸中毒。这与BAL可迅速恢复肺的通换气功能有关。

综上所述，BAL结合基础治疗对新生儿重症肺炎具有更显著的治疗效果，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-05-08  本文编辑：苏   畅）