炎症性肠病与非酒精性脂肪性肝病的关系

白旻昱 陈绪丰 殷雯雯

【摘 要】近年来，炎症性肠病（inflammatory bowel disease， IBD）和非酒精性脂肪性肝病（non- alcoholic fatty liver disease， NAFLD）患病率不断升高，研究表明两种疾病可以共存，并有严重的并发症，对患者健康造成负担。两种疾病可能存在复杂的关系，可能与肠道通透性改变、肠道失调和慢性炎症反应等因素相关。本文探讨了IBD患者中NAFLD的患病率、相关危险因素和临床意义，期待新的研究来阐释这种影响并建立管理策略，以便早期诊断、早期干预、改善预后。

【关键词】炎症性肠病;非酒精性脂肪性肝病

【中图分类号】 R197.8

【文献标识码】 B  【文章编号】 1672-3783（2019）04-03-234-01

炎症性肠病（inflammatory bowel disease， IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis， UC）和克罗恩病（Crohns disease， CD），是一种伴有明显并发症的肠道疾病。非酒精性脂肪性肝病（non- alcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一组包括从肝脏脂肪变性到脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis， NASH），导致肝纤维化，并可能進展为肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌的疾病。近些年，由于人群中糖尿病、血脂异常、肥胖的增加，NAFLD患病率也随之增加。NAFLD大多时候没有症状，往往进展到终末期才出现相关的并发症。因此，识别危险因素、早期诊断和干预是管理该疾病的关键。

研究表明与普通人群相比，IBD患者中NAFLD患病率较高，有人将此归因于代谢综合征（metabolic syndrome， MS）患病率或IBD营养治疗成功率的提高。然而，IBD人群中NAFLD的发病机制可能更复杂，涉及疾病特异性危险因素如慢性炎症、药物诱导的肝毒性、类固醇应用、营养不良和肠道菌群失调[1]。 本文探讨了IBD患者中NAFLD的患病率、危险因素和临床意义。

1 流行病学

横断面研究表明，IBD患者中NAFLD的患病率在6.2%-40%之间[2，3]，这种差异主要归因于NAFLD采用的不同定义和诊断工具。一个一年、单中心巢式病例对照研究分析了928名腹部成像的IBD患者，发现7.2%的患者患有NAFLD[3]。

2 发病机制

虽然IBD和NAFLD的发病机制目前尚不十分明确，可能由多基因易感性与多种环境因素复杂相互作用引起的。 对于NAFLD，假定肝脏脂肪变性由胰岛素抵抗和代谢紊乱引起，氧化损伤、免疫激活、细胞因子失调和凋亡可进一步导致肝脏损伤和纤维化。IBD的特征是通过宿主微生物群失调和在遗传易感个体中的环境触发导致免疫激活失调[4]。200多种基因多态性与IBD的发展有关，但这两个群体似乎没有明确的遗传易感重叠，而MS、微生物生态失调、免疫激活和药物等因素可能在这两种疾病的共存中发挥更大影响。

2.1 MS

2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的代谢危险因素重叠导致了MS的概念，NAFLD被认为是MS的肝脏表现。研究表明，IBD患者的MS患病率与一般人群患病率相当[5]，有或没有潜在混杂因素如运动、睡眠、饮酒和吸烟，都没有显著差异。因此，MS可能不是促成IBD患者中NAFLD共存的唯一主要因素。然而，早期识别和干预代谢因素可能会减少与NAFLD相关的并发症的发展。

2.2 IBD疾病因素：炎症和菌群失调

肠道微生物群是IBD发病机制中的关键参与者， NAFLD可增加肠道通透性，这种异常与小肠细菌过度生长的患病率增加有关。因此，肠道微生物群的改变可以充当IBD和NAFLD之间的致病关系。IBD的持续时间是另一个独立预测因子[6]，较长的疾病持续时间使患者暴露于NAFLD的多种危险因素，包括慢性复发性炎症，肠道微生物群和肝毒性药物的改变。

2.3 NAFLD与IBD治疗药物的相互作用

2.3.1 糖皮质激素

糖皮质激素类似物（glucocorticoid analogues， GC）通常用作IBD管理的诱导剂，它们对碳水化合物和脂质代谢具有深远影响，这可能导致MS和潜在NAFLD的发展。体外研究表明GC可能通过几种机制诱导肝细胞脂肪生成和脂肪变性，包括脂肪酸合酶和乙酰辅酶A羧化酶1和2的上调。目前没有前瞻性临床研究显示GC被用作NAFLD的独立危险因素，但皮质类固醇应谨慎用于存在代谢危险因素的患者。

2.3.2 甲氨蝶呤

甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）可竞争性地抑制二氢叶酸还原酶干扰嘌呤和嘧啶的合成，从而产生抗炎作用，它用于IBD治疗的诱导和维持单药治疗。15%-50%的甲氨蝶呤患者可能发生肝酶的变化，其潜在机制可能与氧化应激有关[7]。MTX和NAFLD之间的关联不太确定，未显示MTX使用导致IBD患者的NAFLD。尽管缺乏关联，但动物研究表明，在NAFLD中，MTX诱导的肝毒性易感性增加。

3 临床意义

目前NAFLD治疗的重点是饮食和生活方式的改变，但并没有特别针对IBD人群进行治疗评估。预防或逆转肝纤维化最终应导致NAFLD相关并发症的减少，这种方法可能不完全适合于在疾病活动控制不良的情况下存在营养缺乏的一些IBD患者。NAFLD治疗未在IBD人群中进行过特异性研究，这些患者的管理应根据现有的非IBD患者方案进行个体化和指导。

4 结论

NAFLD在IBD中的共存正在得到越来越多的认可，这部分与MS的增加以及复杂的IBD疾病相关因素有关。IBD疗法对共存NAFLD的真正影响还需要进一步评估，此外，缺乏IBD患者共存疾病管理策略的指导， 澄清这些问题可以加强早期干预并改善患者预后。

參考文献

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