促血管生成素-2、血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症患者中的表达及相关性

李媛，袁树华，张晓玲（通信作者）

1 万载县人民医院 （江西宜春 336100）；2 江西省妇幼保健院 （江西南昌 330006）

卵巢子宫内膜异位症是临床常见疾病，主要症状表现为经期异常、痛经、不孕等，好发于育龄妇女，如果得不到及时治疗极易发生卵巢功能障碍，严重影响患者的生命质量[1]。当前临床尚未明确卵巢子宫内膜异位症的发病原因，部分临床研究人员认为其与子宫内新生血管生成有关，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进新生血管生成的重要因子，可存在于内皮细胞中，对新生血管的生成极为重要[2]。促血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）主要由血管内皮分泌，有促使内皮细胞之间和内皮细胞与支持细胞之间解离的作用。本研究探讨Ang-2、VEGF在卵巢子宫内膜异位症患者中的表达及相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年5月医院收治的卵巢子宫内膜异位症患者100例，将50例异位内膜标本作为试验1组，50例在位内膜组织样本作为试验2组，同时选取50例健康子宫内膜标本作为对照组。试验组年龄22～44岁，平均（33.84±0.22）岁；病程8～18个月，平均（13.87±0.28）个月。对照组年龄23～45岁，平均（33.94±0.41）岁。两组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：均取得研究对象及其家属同意且已签署知情同意书，均无宫内放置节育器史，月经周期均正常，无妇科疾病病史。排除标准：严重心肺肾疾病患者，6个月内服用激素药物患者，生殖道炎症患者，拒绝参加研究患者。

1.2 方法

于月经干净后5～7 d，对研究对象进行病理学活检，取其新鲜子宫组织标本，使用0.9%氯化钠注射液清洗组织上血渍和杂质，采用10%甲醛固定标本，采用石蜡和脱水剂进行包埋，连续切片，切片厚3.6 μm，采用二氨基联苯胺（diaminobenzidine，DAB）显色，ElivisionTmplus免疫组化测试Ang-2、VEGF水平。

1.3 临床评价

分别观察Ang-2、VEGF在不同组织中的表达，及Ang-2、VEGF在不同组织中的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，采用t检验，相关性采用Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Ang-2、VEGF在不同组织中的表达比较

对照组Ang-2、VEGF表达水平均低于试验2组、试验1组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 Ang-2、VEGF在不同组织中的表达比较（±s）

表1 Ang-2、VEGF在不同组织中的表达比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05

试验1组 50 0.36±0.19a 0.52±0.14a试验2组 50 0.21±0.11a 0.35±0.08a对照组 50 0.18±0.13 0.30±0.09

2.2 Ang-2、VEGF在不同组织中的相关性

在卵巢子宫内膜异位症患者内膜组织中Ang-2与VEGF成正相关（r=0.82，P＜0.05）；在健康子宫内膜组织中Ang-2与VEGF无相关性（r=0.16，P＞0.05）。

3 讨论

当前，临床尚未明确卵巢子宫内膜异位症的发病原因。有关研究报道提出的经血倒流子宫内膜种植学说已经被确认[3]。经血倒流在生育后女性中发生率为89%，但是仅20%发生卵巢子宫内膜异位症。有些临床学者提出新生血管形成是卵巢子宫内膜异位症发病的原因，子宫内的新生血管在形成的过程中有许多的细胞因子参与，其中Ang-2、VEGF是近几年临床研究的重大发现[4-5]。

Ang-2能够增加新生血管生成，其是由血管内皮细胞分泌产生，有促使内皮细胞之间和内皮细胞与支持细胞之间解离的作用，与VEGF作用相似。VEGF是身体中最强，特异性最高的促进血管形成因子，可直接在血管内皮细胞中分裂促进新生血管形成，在健康生理状态下，VEGF在身体中表达水平较低，且其表达对血管密度、通透性无影响，可调节血管通透性[6-7]。

本研究中对照组Ang-2、VEGF表达水平均低于试验2组、试验1组（P＜0.05），表明卵巢子宫内膜异位症患者Ang-2、VEGF表达水平高于健康人员，卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜、在位内膜在异地种植后发生生理改变，患者病情严重，且子宫血管发生变化，因此，此类患者的子宫内膜极易刺激周围血管生成新的血管。

Ang-2表达水平高极易使子宫内血管功能减退，血管减少，血管内皮细胞死亡，当VEGF与Ang-2表达水平平衡时，Ang-2能够促进血管生成，增加血管通透性，促进新生血管生长。本研究中在卵巢子宫内膜异位症患者内膜组织中Ang-2与VEGF成正相关（P＜0.05）；在健康子宫内膜组织中Ang-2与VEGF无相关性（P＞0.05）。表明卵巢子宫内膜异位症的发病与Ang-2、VEGF表达水平高低有密切关系[8]。

综上所述，Ang-2、VEGF在卵巢子宫内膜异位症患者中的表达呈现正相关性，对子宫血管生成有促进作用，检测Ang-2、VEGF水平能够反映患者子宫内膜情况，对于预后有效抗血管生成治疗和延缓病情进展速度有极为重要的意义。