点阵激光联合重组人表皮生长因子治疗痤疮瘢痕的疗效临床分析

柯 辉，刘 涛，郑真真

（福建医科大学附属第一医院皮肤科，福建 福州，350009）

痤疮是一种较常见的皮肤疾病，多于青少年时期发病。该疾病虽然不会造成严重病变，但是影响患者面部皮肤的健康程度，也影响美观度，特别是中重度痤疮形成的痤疮瘢痕，对日常生活造成不良影响。此前针对该疾病的治疗以药物和激光单一方式为主，效果参差不齐。点阵激光治疗模式介于有创和无创之间，可用于痤疮和痤疮疤痕、疤痕等的治疗，广泛得到应用和重视。该技术的单一应用可应对病情，但无法促进再生。重组人表皮生长因子可提高细胞内DNA拓扑异构酶活性，也可促进一些与增殖有关的基因表达改善皮肤细胞活力，加快组织复原，也应用于痤疮瘢痕的治疗，该技术的单一应用可促进再生，但治疗效果并不完全理想。分析认为联合治疗方法能够更有效的实现美容效果。我科针对相关内容进行了研究，结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2018年01月-2018年12月门诊治疗的痤疮瘢痕患者中选取142例，按治疗方式的差异，分为观察组和对照组。各71例。观察组71例患者，男28例，女43例，年龄21-34岁，平均（28.3±1.6）岁。包括痤疮后萎缩性瘢痕患者31例、增生型瘢痕患者23例、瘢痕疙瘩型瘢痕患者17例。病程1-7年，平均（3.2±0.7）年。对照组71例患者，男27例，女44例，年龄22-35岁，平均（28.4±1.4）岁。包括痤疮后萎缩性瘢痕患者32例、增生型瘢痕患者23例、瘢痕疙瘩型瘢痕患者16例。病程1-8年，平均（3.3±0.6）年。患者瘢痕集中于两颊。少部分分布于下颌部位。两组患者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者签署知情同意书。所有患者满足《中国痤疮治疗指南》(2014版)中的诊断标准，排除其他皮肤病患者和中途退出患者。

1.2 方 法

对照组行点阵激光单一疗法治疗后嘱其使用生理盐水湿敷。非激光治疗日，每晚使用生理盐水湿敷一次，持续时间约15min，持续进行1个月为一个疗程，持续至激光治疗完成。所用设备为以色列飞顿公司生产的plasma系列尖峰二氧化碳超脉冲激光点阵模式。患者治疗参数一致，波长10.6μm，点阵覆盖率变动区间为[1.75%-2.20%]。视患者瘢痕情况调整光波直径，其变动基本范围为[0.1mm-0.5mm]，脉宽变动范围为[200μs-400μs]。所有患者取舒适体位，于治疗前使用非有机类物质清洗面部，或应用清水进行冲洗，于患处均匀涂抹利多卡因乳膏进行麻醉，药膏得到表层皮肤吸收起效后，取无菌纱布将残留物去除，获取皮肤光斑测试结果，确定患者面部为均匀红斑可着手治疗。要求取顺时针或者逆时针单一方向激光治疗，避免重复照射同一区域，所有患处照射过后为一轮治疗结束。以2个月为间隔，重复进行3次治疗。

观察组点阵激光疗法与对照组相同，激光治疗后给予外用重组人表皮生长因子治疗。于激光治疗完成后，将重组人表皮生长因子（国药准字S20010095；上海昊海生物科技股份有限公司生产）均匀喷于患处。非激光治疗日，每晚用药一次，具体使用方法同对照组。要求患者在应用重组人表皮生长因子的过程中，杜绝其他刺激性化妆品的应用，并在非必要情况下减少出门次数，避免出入商场、写字楼等公共场所，同时通过防雾霾口罩等避免患处皮肤接触污浊空气。

1.3 观察指标

对比两组治疗效果。包括治疗有效率、患者满意度、角质层含水量、愈合时间。治疗后14d开展随访，了解患者痤疮瘢痕好转、皮肤组织功能以及外观观感信息，以患者治疗前信息作为躲避，改善或痊愈且无皮肤损伤情况，评定为“治疗有效”。满意度以10分制问卷调查，含外观满意、心理满意两个指标，外观满意满分为5分，心理满意满分为5分，问卷总得分超过5分为“治疗满意”。角质层含水量方面，取患者治疗部位角质层样本，通过实验室检验测定角质层含水量，愈合时间通过随访和复查予以确定。并发症包括感染、灼伤等。

1.4 统计学方法

统计学软件为SPSS21.0。计量资料方面采用t检验，以（± s）表示；计数资料以χ2检验，以率（%）表示。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗有效率和满意度

观察组治疗有效率和满意度优于对照组，见表1

表 1 两组治疗有效率和满意度比较

2.2 两组角质层含水量、愈合时间

观察组角质层含水量、愈合时间等指标优于对照组，见表2：

表 2 两组角质层含水量、愈合时间比较

3 讨 论

痤疮瘢痕为痤疮治疗的并发症，雄激素的过量分泌导致患者皮肤表层物质异常，油脂、病原体附着于皮肤毛囊，诱发炎症，也即通常所说的“青春痘”、“粉刺”[1]。用药进行控制、调整体内雄激素分泌情况，均可以实现痤疮的治疗，瘢痕主要产生于痤疮的恢复期。目前一般根据瘢痕特点将其分为痤疮后萎缩性瘢痕、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩三种[2]。

治疗方面，点阵激光疗法是此前多见的技术之一，被纳入微创治疗的范畴之内，也称为“点阵式光热分解疗法”[3]。该技术在针对痤疮瘢痕的治疗时，改变了传统的发射模式，改为焦斑扫描，且扫描生成的图像存在多种组合变化，使治疗范围和适用性得到提升，数目达到百个以上的小焦斑，可借助激光设备产生加强的热量，但由于热量不集中，对正常皮肤组织的影响较小，可快速被皮肤表层的水分所中和、扩散，仅对瘢痕部位产生分解作用[4]。以利多卡因为麻醉药物，也能控制疼痛[5]。有学者在研究中发现，采用点阵激光疗法，治疗有效率多在70%-90%之间[6]。我院研究中，对照组治疗有效率为85.92%，因个体患者差异而难以完全保证疾病治疗效果[7]。

人表皮生长因子由氨基酸残基组成，属于一种肽类物质[8]。其主要作用在于促进细胞的快速分裂，从而加快组织功能恢复，对表皮、真皮等均具有积极影响[9]。以点阵激光进行痤疮瘢痕的治疗时，可能因患者个体差异导致小的皮肤损伤，且病灶区域本身的恢复也需要一定时间[10]。此前国外学者在分析中发现，表皮生长因子具有广泛的细胞亲和力，其作用于人体表皮后，烧烫伤、溃疡、各类创伤的治疗效果均有改善，0.1cm以下的小切口，愈合速度提升了10%左右[11]。工业技术的持续进步，则催生了重组人表皮生长因子，其与受体的亲和力较人表皮生长因子进一步增强，可将原本发生于皮肤表面的反应进一步强调，形成生化级联反应，人体RNA 、DNA和蛋白质合成量因此增加10%、合成速率则增加超过20%[12]。新陈代谢加快、细胞增殖情况理想[13]。

我院在本次研究中结合此前学者分析所获和患者个体信息特点，拟定更具科学价值的治疗计划。基本思路上，强调以综合治疗应对激光点阵治疗、人表皮生长因子治疗各自的不足，发挥二者综合性优势，同时强调规范化和细节处理，如以生理盐水湿敷的方式促进组织再生，杀灭富集的病原体，避免患者出现感染问题等。在治疗工作开始前，与患者进行交流，并收集患者基础信息，作为治疗工作开展的参考。以药物麻醉和药膏作用应对灼伤和疼痛，以有效的术后护理避免感染。治疗时有计划的进行照射，也能避免重复进行同一区域治疗导致的灼伤等问题。治疗完成后的护理工作与此带有高度的关联性，包括对患者的护理指导和行为指导等，主要强调规避并发症，以保证治疗效果。

有学者在对比研究中发现，重组人表皮生长因子的单独应用，无法有效应对痤疮瘢痕，但在联合点阵激光治疗技术的情况下，治疗有效率可明显改善，这种变化即可体现在皮肤健康程度方面，也体现在治疗时间上。联合治疗模式下，患者的创口愈合速度可减少20%左右[14]。我院研究中，观察组患者的治疗有效率为98.59%，满意度为97.18%，对照组则为85.92%和74.65%，两组差异显著。而在角质层含水量方面，观察组达到（53.3±8.6）AU的水平，愈合时间为（9.8±3.1）d，较对照组的（41.9±5.1）AU、（11.9±3.7）d也更具优势。需要注意的是，联合疗法存在一定的禁忌症，瘢痕体质患者、重症血管疾病患者、糖尿病患者以及光过敏患者不可接受联合治疗[15]。

综上所述，痤疮瘢痕的治疗，可优先选择点阵激光联合重组人表皮生长因子方法，有效率高且愈合时间较短，应予以临床推广。