AECOPD患者序贯吸入糖皮质激素和静脉应用糖皮质激素的临床疗效对比

曹坤跃 文燕 张佩佩 吴曼 庞素华

【摘要】 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）患者序贯吸入糖皮质激素和静脉应用糖皮质激素的临床疗效。方法：选取2016年12月-2018年1月笔者所在医院老年医学科住院AECOPD患者89例，依据治疗方式的不同将其分为试验组46例，对照组43例。试验组采用序贯吸入糖皮质激素治疗，对照组采用静脉糖皮质激素治疗。比较两组改良呼吸困难指数（mMRC），第1秒用力呼气容积（FEV1）及住院时间、高血糖发生率。结果：治疗前两组患者FEV1、mMRC比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者mMRC比较，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。对照组高血糖发生率为13.95%，明显高于试验组的2.17%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对AECOPD患者静脉糖皮质激素及序贯吸入糖皮质激素均可以使患者症状改善并达到临床好转，序贯吸入糖皮质激素可缩短患者住院时间，高血糖发生率更低。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 急性发作期 序贯吸入糖皮质激素 疗效

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of sequential inhalation of glucocorticoid and intravenous administration of glucocorticoid in patients with acute episode of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Method： From December 2016 to January 2018， 89 patients with AECOPD admitted in the department of geriatric medicine in our hospital were selected. According to different treatment methods， they were divided into the experimental group （46 cases） and the control group （43 cases）. The experimental group was treated with sequential inhalation of glucocorticoid therapy and the control group was treated with intravenous administration of glucocorticoid therapy. The modified dyspnea index （mMRC）， forced expiratory volume in the first second（FEV1）， length of hospital stay， and incidence of hyperglycemia were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in FEV1 and mMRC between the two groups （P>0.05）. After treatment， there was a statistically significant difference in mMRC between the two groups （P<0.05）. The length of hospital stay in the experimental group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of hyperglycemia in the control group was 13.95%， which was significantly higher than 2.17% in the experimental group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： For patients with AECOPD， intravenous administration of glucocorticoids and sequential inhalation of glucocorticoids can improve the symptoms of patients and achieve clinical improvement. Sequential inhalation of glucocorticoids can shorten the hospital stay and reduce the incidence of hyperglycemia adverse reactions.

急性加重導致住院慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者长期预后很差，5年死亡率约50%[1]。在我国COPD患者每年约发生0.5～3.5次的急性加重，急性加重是导致我国COPD患者死亡的重要原因，也是导致患者医疗费用支出的主要原因[2]。针对COPD急性加重患者，通过糖皮质激素序贯吸入治疗，取得良好效果。本文收集2016年12月-2018年1月笔者所在医院老年医学科住院慢性阻塞性肺病急性发作期（AECOPD）患者89例，依据治疗方式的不同将其分为试验组46例，对照组43例，探讨不同治疗方式的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月-2018年1月笔者所在医院老年医学科住院AECOPD患者89例，纳入标准：均符合2017GOLD指南诊断标准[1]，通过病史、体格检查、肺功能及胸部影像学检查，符合COPD急性发作诊断。排除标准：（1）1个月内静脉或口服糖皮质激素者，2周内有急性发作应用激素或支气管扩张剂吸入治疗及抗生素治疗者;（2）合并内分泌系统疾病需要糖皮质激素替代治疗者;（3）合并血液、风湿性疾病及自身免疫疾病需要糖皮质激素治疗者;（4）合并活动性消化性溃疡出血或新近胃肠吻合术后者;（5）合并严重高血压或严重糖尿病者;（6）合并意识障碍;（7）合并呼吸不规则，呼吸频率≥40次/min或≤8次/min;（8）咳嗽无力，严重低氧酸中毒等需要机械通气支持治疗者。依据治疗方式的不同将其分为试验组46例，对照组43例。试验组年龄50～90岁，平均（71.76±8.25）岁。对照组年龄54～87岁，平均（74.39±7.98）岁。两组患者性别、年龄、体质指数（BMI）、入院时第1秒用力呼气容积（FEV1）及改良呼吸困难指数（mMRC）等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。

1.2 方法

试验组所用药物分别为吸入用布地奈德混悬液（普米克令舒，1 mg∶2 ml，生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，进口药品注册号：H20140475，批号：LOT324960），硫酸特布他林雾化液（博利康尼，2 ml∶5 mg，生产厂家：Draco Lakemedel AB，进口药品注册号：H20140108，批号：BCEX），布地奈德福莫特罗粉吸入剂（信必可都保，生产厂家：AstraZeneca AB，进口药品注册号：H20140458，批号：XGWH，160 μg∶4.5 μg/吸）。对照组所用药物为注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙，40 mg/支，生产厂家：Pfizer Manufacturing Belgium NV，进口药品注册号：H20170197，批号：AA8860）。FEV1检测设备为德国耶格MasterScreen PFT System肺功能仪。

所有患者均依据近期院内微生物物实验室细菌谱选择抗生素，依据痰培养结果调整抗生素，同时给予多索茶碱，试验组患者采用糖皮质激素序贯吸入治疗，雾化吸入布地奈德混悬液2 mg+硫酸特布他林雾化液5 mg，每12小时1次，第3天起予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂2吸，每12小时1次，第5天停止雾化吸入治疗，继续布地奈德福莫特罗序贯吸入至临床缓解出院。对照组采用静脉糖皮质激素治疗，将40 mg注射用甲潑尼龙琥珀酸钠加入100 ml 0.9%氯化钠注射液进行静脉滴注，每12小时1次，连续治疗3 d，后改为20 mg，每12小时1次，连续治疗2 d，后改为20 mg，每24小时1次，至临床缓解出院。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前及治疗1周后FEV1、mMRC、住院时间及高血糖发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后FEV1、mMRC比较

治疗前两组FEV1、mMRC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组FEV1、mMRC均优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），但两组治疗后FEV1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），试验组mMRC明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组高血糖发生率及住院时间比较

试验组住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。对照组高血糖发生率为13.95%，高于试验组的2.17%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

COPD急性加重系呼吸症状急性恶化，表现为呼吸困难、咳嗽、痰量增多和/或痰液呈脓性，超出日常的变异，且需要改变药物治疗[2]。COPD急性加重不仅增加患者经济负担，也增加死亡的风险，需积极进行干预[3]。研究显示，越早实施干预措施，急性加重的恢复越快[4]。COPD患者气道炎症持续存在，急性加重期嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等炎症因子参与的炎症反应进一步加剧[5]，其中嗜酸性粒细胞的绝对值和相对值在急性加重期痰中均明显增加[6]。急性加重的治疗主要包括抗生素、控制性氧疗、糖皮质激素、支气管扩张剂和机械通气[2]。GOLD指南指出，糖皮质激素治疗在急性加重期能够缩短恢复时间、改善肺功能和缺氧，并可降低早期复发风险和治疗失败率，缩短住院时间[1]。研究显示，无论口服还是静脉应用糖皮质激素均会导致高血糖症、食欲和体重增加及失眠[7-8]。国内最新Meta分析显示，雾化吸入布地奈德与静脉滴注甲强龙治疗COPD急性加重效果相当，但雾化吸入布地奈德并发症发生率低[9]。布地奈德福莫特罗是由长效吸入型糖皮质激素布地奈德与β2受体激动剂福莫特罗组成的混合粉吸入剂。布地奈德可抑制嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞的活性与相关炎症因子的生成，从而抑制气道炎症发挥作用，还可增加β2受体的mRNA表达水平，可对气道重塑起有效预防作用[10]。福莫特罗选择性结合β2受体，激活腺苷酸环化酶，从而扩张痉挛的支气管[11]。由于吸入治疗的药物直接作用于气道靶器官，局部药物浓度高，所需药物剂量小、起效快，所以在疗效和安全性上均较为突出。本研究结果显示，试验组患者高血糖发生率低于对照组（P<0.05），说明相对静脉应用糖皮质激素，吸入治疗更为安全。mMRC为COPD患者病情评估工具之一，GOLD指南推荐在急性加重以mMRC作为病情评估工具[12]。两组治疗前mMRC比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组mMRC均治疗前改善，且试验组改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05），考虑原因在于试验组治疗过程中除吸入激素布地奈德的抗炎作用外，也有硫酸特布他林雾化液和布地奈德福莫特罗粉吸入剂的原因。FEV1能较直观地反映气道的阻塞程度，是慢阻肺患者的呼吸功能指标之一，其值越低说明气道阻塞越明显，随着气道炎症和痉挛的改善，该指标也随之改善。本研究发现，两组治疗后FEV1水平均较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05），说明无论吸入或经脉应用糖皮质激素一样有效，均使AECOPD患者呼吸困难缓解，临床症状改善。本研究还发现试验组患者住院时间短于对照组（P<0.05），说明序贯吸入糖皮质激素可缩短患者住院时间，促进患者恢复。

综上所述，AECOPD患者静脉糖皮质激素及序贯吸入糖皮质激素均可以使患者症状改善并达到临床好转，但序贯糖皮质激素吸入治療相对静脉糖皮质激素治疗可缩短住院时间，且高血糖发生率更低。

参考文献

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（收稿日期：2019-07-15） （本文编辑：桑茹南）