复方醋酸棉酚片在围绝经期排卵障碍性异常子宫出血中的疗效

张晓丽，李晶晶

（广西医科大学第四附属医院柳州市工人医院妇产科，广西 柳州 545005）

孕激素类药物是其主要的治疗方式，对于合并糖尿病、乳腺疾病、血栓性疾病等孕激素补充治疗需持谨慎态度。复方醋酸棉酚片是一种具有双醛萘类高分子非激素类药物，可在子宫内膜、肌层及肌瘤的雌、孕激素受体中直接发挥作用，具有短时间内抑制激素的生物作用〔1〕。为此，本文对比复方醋酸棉酚片及醋酸甲羟孕酮治疗围绝经期AUB-O的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月～2018年6月在我院妇科门诊或住院确诊为围绝经期AUB-O患者60例。入选标准：年龄40-54岁；异常子宫出血，表现为周期不规律、经期延长、经量增多或淋漓不尽；病程2月至12月，平均（6±2.74）月；近3月未使用性激素类药物，无激素药物使用禁忌；排除肝肾、心脑血管等内科疾病；B超或宫腔镜排除内膜息肉、子宫肌瘤等器质性病变；治疗前均分段诊刮，病理为单纯性增生；能按时完成治疗且随访资料完整。随机数字表法分为2组；观察组口服复方醋酸片30例，年龄（47.97±3.54）岁，贫血13例，平均血红蛋白值（99.03±13.33）g/L；对照组口服醋酸甲羟孕酮30例，年龄（47.4±3.50）岁，贫血15例，平均血红蛋白值（96.17±19.18）g/L；治疗前2组患者体重指数、病程、血红蛋白值及子宫内膜厚度等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）

1.2 治疗方法

所有患者均行诊刮术并止血、缩宫、预防感染对症治疗，术后第5天开始药物治疗。观察组服用复方醋酸棉酚片，规格20 mg/片，生产商：西安北方药业有限公司，20 mg/天，晚饭后服用，连用3月。对照组服用醋酸甲羟孕酮片，规格2 mg/片，生产商：浙江仙琚制药股份有限公司，10 mg/天，晚饭后服用，连用3月。治疗前后各行1次血常规、肝功能检测，观察组治疗期间每月复查电解质1次；治疗结束后每隔3月通过门诊或电话随访，记录治疗完成后月经量、血红蛋白含量，内膜厚度及转化率、药物副反应情况。

1.3 疗效评价

1.3.1 治疗前后观察组月经量、血红蛋白含量及子宫内膜厚度

月经量:以患者术前经期所用卫生巾数为基数，记录术后第3月经期所用同种卫生巾数，比较治疗后月经量占原月经量的百分比〔2〕。子宫内膜厚度:两位超声医师共同经阴道超声测量治疗第3个月经周期第14～16天子宫内膜厚度。

1.3.2 子宫内膜转化率：完成第3周期治疗后，用子宫内膜吸引管吸取子宫内膜送病理检查。

1.3.3 疗效评判标准：

显效：治疗期间无异常出血，顺利完成周期治疗，月经恢复正常且维持3个月以上或血止绝经；有效：治疗期间阴道点滴出血，1个疗程结束后，月经恢复正常，但不能维持3个月；无效：用药2-3天后出血未能明显减少或明显增多或血止后减量及维持用药期间再次出血或因药物不良反应无法耐受而改用其他药物。治疗有效率=显效率+有效率。

1.3.4 药物副反应：观察服药期间低钾血症、肝功能、胃肠道、围绝经期症状、静脉血栓等。

1.4 统计学方法

使用SPSS 24.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差，比较使用配对t检验；计数资料采用x2检验或Fisher确切概率法，疗效等级资料采用非参数检验，取双侧检验，以P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 棉酚片组治疗前后月经量、血红蛋白值及子宫内膜厚度

治疗3月后经量、血红蛋白值及子宫内膜厚度均显著改善，闭经7例，经量减少16例，经量减少至治疗前65.6%，血红蛋白含量上升、子宫内膜变薄。配对样本检验，P＜0.05，用药前后比较差异均有统计学意义。见表1

表1 观察组治疗前后月经量、血红蛋白值、子宫内膜厚度比较(±s)

表1 观察组治疗前后月经量、血红蛋白值、子宫内膜厚度比较(±s)

观察指标 治疗前 治疗3月后 t P月经量（%） 100 65.60±0.42 4.54 0.00血红蛋白值（g/L） 99.03±13.33 115.43±11.00 6.04 0.00子宫内膜厚度（mm） 12.17±3.56 7.97±2.80 4.43 0.00

2.2 子宫内膜病理变化

治疗后观察组子宫内膜转化率76.67%(23/30)，低于对照组83.33%(25/30)，Fisher确切概率法比较，2组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组治疗后子宫内膜病理变化比较

2.3 疗效比较

随访至治疗结束后3月以上，观察组总有效率为80.0%（24/30）,低于对照组86.67%（26/30）,非参数检验，Z=0.50，P=0.62,2组差异无统计学意义。见表3

表3 2组围绝经期排卵障碍性异常子宫出血疗效比较（例）

2.4 副反应

观察组1例在用药2月时自觉纳差、软困、乏力，血钾2.8 mmo/L，予口服氯化钾颗粒及进食含钾丰富的食物，3天后复查血钾恢复正常且自觉状好转。对照组5例患者表现为轻微恶心和头晕,但均能忍受，不影响治疗。2组均未出现肝功能异常、未观察到静脉血栓形成。

3 讨论

醋酸甲羟孕酮是经典治疗围绝经期AUB-O、子宫内膜增生症的高效人工合成孕激素，具有抗子宫内膜增殖作用，其最常见的药物副作用有血栓性静脉炎、体重增加、肝功能异常、头痛、睡眠障碍、心情及性欲改变、下肢抽筋等〔3〕，不适于合并血栓形成高危因素、应用他莫昔芬治疗的乳腺癌患者等不愿或不能激素治疗者。

文献报道醋酸棉酚片对子宫肌瘤、子宫内膜异位症等多种激素依赖性疾病，具有良好疗效。醋酸棉酚通过抑制肾脏髓袢升支粗段(Na-K-Cl-)联合转运系统，使钠、钾、氯离子重吸收减少，致使肾性排钾，最常见的副反应为低钾血症及肌无力，但多轻微，对症处理后可缓解，用药过程中需检测电解质血钾情况。个案报道52岁女性因子宫肌瘤服用醋酸棉酚片21月出现严重低钾血症和横纹肌溶解综合征，予停用药物并对症处理后治愈[4]。

本研究显示醋酸棉酚片治疗围绝经期AUB-O疗效显著，治疗3月后经量降至治疗前的65.5%，子宫内膜变薄，血红蛋白含量明显改善，说明棉酚片对围绝经期减少月经量、治疗月经过多有良好的治疗效果。与经典药物甲羟孕酮片相比，其治疗效果及逆转子宫内膜增生方面无明显差异，副作用轻，服用安全方便，对于合并糖尿病、血栓栓塞性疾病、服用他莫昔芬的乳腺癌等激素治疗禁忌或不愿激素治疗的围绝经期AUB-O是一个不错的选择。