醋酸亮丙瑞林联合替勃隆治疗子宫内膜异位症的临床研究

吴志芳

（山西省大同市第一人民医院，山西 大同 037000）

子宫内膜异位症在妇科临床具有较高的发病率，其主要指的是具有活性的子宫内膜细胞在患者子宫腔以外的位置种植，正常情况下内膜细胞应该在人体的子宫腔内生长，而因为子宫腔通过输卵和和盆腔相连接，因此内膜细胞可以经过输卵管达到盆腔内，出现异位生长的情况；子宫内膜异位症的发生使得患者异位内膜伴随周期性的出血和周围组织纤维化情况，多数患者会因此伴随痛经、结节、慢性盆腔疼痛等症状，对患者的健康产生严重影响，甚至可能导致患者出现严重内分泌失调、不孕等症状，对患者的身体健康和家庭和谐均产生了不同程度的影响，因此临床需要对该类患者实施有效的治疗。目前，临床对子宫内膜异位症的发生机制进行分析后认为其属于雌激素依赖性疾病，而临床对此类疾病患者多数采用手术的方式进行治疗，此项治疗方式的缺点是手术中存在的微小病灶难以被完全清除，治疗结束后，在人体激素水平变化时，病灶容易再次恶化，因此临床考虑以药物对患者实施巩固治疗[2]。本次研究主要探究醋酸亮丙瑞林、替勃隆两种妇科常见药物应用于子宫内膜异位症中的治疗效果，目的在于总结有关治疗经验，现将本次研究详情做出整理报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

将2016年1月到2018年1月之间于我院就诊的100例子宫内膜异位症患者作为研究对象，按照患者的入院先后顺序将其分为两组，每组分别包括50例患者。对照组患者的年龄为27-42岁，平均年龄为（35.26±2.06）岁，患者的身高为157-173 cm，平均身高为（163.35±1.03）cm，患者的体重为46-71 kg，平均体重为（58.35±1.03）kg；观察组患者的年龄为27-41岁，平均年龄为（35.73±2.11）岁，患者的身高为157-174 cm，平均身高为（163.84±1.11）cm，患者的体重为46-72 kg，平均体重为（58.64±1.06）kg。两组患者均存在月经量增加，并伴随经期疼痛难忍情况出现，经过超声检查，在患者的盆腔区域存在弥漫性的光点，通过妇科检查时，发现穹窿位置存在触痛性节点。所选取病患均符合临床疾病诊断标准，排除严重内分泌系统疾病、心脏病、哺乳期、妊娠期以及肝肾疾病患者。 两组患者各项指标无显著性差异（P＞0.05）。两组患者组间对比的统计学意义成立（P＞0.05），即组间基本情况均相近。

1.2 方法

观察组患者接受醋酸亮丙瑞林（批准文号：国药准字H20093852；生产企业：上海丽珠制药有限公司）联合替勃隆（利维爱即替勃龙片；批准文号:国药准字H20051085；生产企业:南京欧加农制药有限公司）治疗，在患者月经复潮的第2天给予3.75 mg的醋酸亮丙瑞林皮下注射，每个月用药1次，连续用药6次，即连续治疗6个月；同时选择替勃隆指导患者口服，每天用药1.25 mg，温水冲服，连续用药6个月[1]。

对照组患者接受单纯醋酸亮丙瑞林治疗，其用药方法、剂量和时间均同于观察组。

1.3 观察指标

（1）观察两组患者治疗前后相关指标水平，表示血清雌二醇（E2）、卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH），按照组别统计其数据；（2）观察两组患者治疗期间的不良反应情况，包括皮肤红斑、失眠、潮热盗汗等情况；（3）评价两组患者治疗有效率，即治疗后患者相关症状基本消失或显著缓解，患者的盆腔结节和触痛情况显著改善表示显效；治疗后患者相关情况均有缓解但尚未消失表示有效；治疗后患者仍然伴随下腹痛等不适现象，其他症状无缓解表示无效；其中显效率和有效率之和为总有效率。

1.4 统计学分析

本次研究所得数据使用SPSS 25.0软件进行处理，其中的计量资料应用（±s）统计，并应用t进行检查，其中的计数资料采用%统计，并使用x2实施检验；检验所得的P＜0.05均表示数据差异显著。

2 结果

2.1 两组患者相关指标水平比较

两组相关指标水平比较数据记录详情见下表1。由表1可看出，治疗前两组患者相关指标水平相近，分组治疗后观察组显著改善，血清雌二醇（E2）、卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）等指标明显下降。

表1 两组相关指标水平比较（±s）

表1 两组相关指标水平比较（±s）

组别 时期 FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L）对照组治疗前 13.68±2.65 8.76±4.61 209.31±86.32治疗后 7.41±3.01 6.12±2.06 52.24±11.21观察组治疗前 13.64±2.34 8.71±4.12 210.42±87.06治疗后 6.51±2.34 5.46±1.02 38.31±10.06

2.2 两组患者不良反应情况比较

两组患者不良反应情况比较数据记录详情见下表2。由表2可知，观察组不良反应少于对照组。

表2 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗有效率比较

两组患者治疗有效率比较数据记录详情见下表3。由表3可知，观察组治疗有效率98.00%，对照组的88.00%，观察组治疗的有效率高于对照组。

表3 两组患者治疗有效率比较[n(%)]

3 讨论

子宫内膜异位症是育龄期妇女一种常见病及多发病，该疾病虽然不属于恶性肿瘤，但部分症状与其相似，具备恶性肿瘤侵蚀特点，可以造成远处转移，呈现出激素依赖性疾病特征，属于妇科难治的疾病。对于该病的治疗，首先要立足消除病灶，使其减灭；其次为改善症状，消除疼痛，第三为改善生育功能，起到促进作用，左后为防止复发，尽量减少复发率。因此需要通过手术进行治疗，但是手术中预后较差，容易复发，研究发现该病与患者体内激素分泌存在关系，因此在手术治疗后，需要通过药物进行辅助治疗，防止病情复发。通过对本次对比试验效果进行分析可知：观察组治疗有效率98.00%，高于对照组的88.00%，且观察组相关指标改善情况好于对照组，组间差异显著（P＜0.05）。分析其原因：

一是醋酸亮丙瑞林常被临床应用于子宫内膜异位症的治疗中，该药物在服用后刺激垂体-性腺系统的兴奋作用，进而对垂体和卵巢功能均产生抑制作用，降低血清雌二醇（E2）、卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）等的生成，使得患者出现低雌激素症状，这利于子宫内膜异位病灶的萎缩和退化；且该药物还能够从一定程度上使得内膜细胞凋亡，进而对其增生产生抑制作用，防止在手术后出现病情的反复，达到疾病治疗的目的。

二是单纯使用醋酸亮丙瑞林对于子宫内膜异位症患者治疗，其效果具有局限性，故临床考虑联合用药治疗，替勃隆属于口服药物，该药物在使用后能够迅速代谢为三种化合物，进而产生药理作用，其中3a-OH-替勃隆和3βOH-替勃隆两个代谢产物均具有雌激素样活性，第三个代谢物即替勃隆异构体，其同时具备了孕激素和雄激素活性，进而该药物的相关代谢产物能够在人体组织中抑制硫酸酯酶，使得组织中活性性激素水平得到降低，对于患者的体内激素水平产生改善效果。将替勃隆和醋酸亮丙瑞林联合应用于子宫内膜异位症患者的治疗中，则能够从不同角度对患者产生治疗效果，进而帮助患者得到有效恢复。

三是替勃龙主要成分为7-甲基异炔诺酮，口服后被特异化酶转换成3a-OH-替勃龙，3βOH-替勃隆，Δ4-异构体和母体化合物，该药物对阴道和骨都有作用，表现类似于雌激素；在乳房及子宫内膜主要呈现为孕激素作用，国外推荐使用替勃龙剂量为2.5 mg/d，但应用方案、剂量、给药途径、疗程均不同，我国推荐使用小剂量。这些激素对促进骨代谢有帮助，雄性激素还可以加速骨形成，直接或间接减少骨流失，在临床治疗中联合用药，可以在抑制骨量流失的基础上对激素水平进行调解，减少对腰椎以及骨质的影响，而且替勃龙的组织特异性决定其对于乳腺及子宫内膜无明显刺激，保证和提高治疗的效果。

四是通过对替勃隆和醋酸亮丙瑞林联合应用的安全性实施分析，观察组在皮肤红斑、失眠、潮热盗汗等的不良反应发生率略少于对照组，从一定程度上证实了药物连用的安全性，但其作用机制尚需进一步研究证实。

需要注意的是，醋酸亮丙瑞林药物治疗子宫内膜异位症不会影响患者的肝脏、肾脏以及血脂功能，有较好的临床安全性。但初始用药，患者会出现潮热、多汗等相关不良反应，一定程度上影响疾病治疗。因此采取醋酸亮丙瑞林药物治疗时，需严格控制应用疗程。

综上所述，对子宫内膜异位症患者治疗时应用醋酸亮丙瑞林联合替勃隆用药，可发挥良好效果，因此该方法具有广泛应用价值。