甲状腺过氧化物酶抗体水平对早孕妇女甲状腺功能、糖代谢的影响

罗恩斯，唐亮，李湘

(东莞市第五人民医院内分泌科，广东 东莞 523900)

妊娠期孕妇胎盘和胎儿分泌激素量增加，使甲状腺功能异常和内分泌疾病风险随之增加，影响胎儿正常发育，甚至造成不良妊娠结局[1]。另外，既往报道证实甲状腺功能异常与胰岛素敏感性和糖代谢关系密切[2]，因而早期检查甲状腺功能水平对防治糖代谢紊乱、改善妊娠结局具有重要意义。但妊娠期甲状腺疾病症状体征复杂，缺乏特异性，尤其是早孕产妇，甲状腺功能异常症状可能被孕期生理改变掩盖而造成漏诊[3]。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)属自身免疫性抗体，参与甲状腺激素的合成，可介导甲状腺疾病的发生[4]，但TPOAb与甲状腺功能和糖代谢的具体关系临床仍未达成共识[5]。本研究纳入160例早孕妇女作为研究对象，收集基本病历资料，探讨TPOAb与甲状腺功能和糖代谢的关系，分析TPOAb在早孕妇女中的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年4月至2018年4月本院160例早孕妇女作为研究对象，纳入标准：(1)均为早期单胎妊娠孕妇；(2)病历资料完整。排除标准：(1)既往有内分泌疾病和自身免疫性疾病病史者；(2)肝肾功能严重不全或有糖尿病史者；(3)入院时妊娠时间≥13周；(4)罹患心脑血管疾病的孕妇或妊娠前使用辅助生殖治疗的孕妇。160例孕妇年龄(29.34±3.15)岁；妊娠时间(9.38±2.46)周。

1.2 研究方法

1.2.1TPOAb和甲状腺功能检测 孕妇入院后在空腹条件下取肘静脉血，使用Unicel DxI1800型全自动电化学发光免疫分析仪(美国贝克曼库尔特)检测TPOAb、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺素(FT4)水平，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供，操作按说明书进行。TPOAb阳性参考值[6]：TPOAb>34 IU/mL。

1.2.2糖代谢水平检测 在就诊时分别检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG)、空腹胰岛素(FIN)水平，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。HOMA-IR=FPG×FIN/22.5。

1.3 观察指标

根据TPOAb水平将患者分为TPOAb阳性组与TPOAb阴性组，比较两组患者甲状腺功能指标(FT3、FT4、TSH)和糖代谢指标(FPG、PBG、FIN及HOMA-IR)。记录两组不良妊娠结局。分析TPOAb与FT3、FT4、TSH、FPG及PBG的关系。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 甲状腺和糖代谢指标比较

TPOAb阳性58例，阴性102例。TPOAb阳性组妇女FT3和FT4水平显著低于TPOAb阴性组，TSH、PBG、FIN及HOMA-IR显著高于TPOAb阴性组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同分组患者甲状腺功能和糖代谢指标比较

2.2TPOAb与甲状腺功能和糖代谢指标关系分析

TPOAb水平与FPG、PBG、HOMA-IR、TSH呈正相关，与FT4呈负相关(P<0.05)。见表2。

2.3 两组妊娠结局比较

TPOAb阳性组不良妊娠发生率显著高于TPOAb阴性组(P<0.05)。见表3。

表2 TPOAb与甲状腺功能和糖代谢指标关系分析

表3 不同TPOAb分组孕妇妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期孕妇胎盘滋养层细胞分泌过多的激素和免疫调节分子，这使妊娠期出现免疫紊乱的风险显著增加[7]，TSH与绒毛膜促性腺激素(HCG)具有相同的受体亚单位，在妊娠早期胎盘分泌HCG量迅速增加，抑制垂体-甲状腺轴[8]，使TSH降低。甲状腺过氧化物酶(TPO)是机体重要的界膜糖蛋白，在甲状腺激素合成过程中发挥重要作用。早孕妇女TPOAb过度表达多提示甲状腺炎症反应，大量甲状腺激素由滤泡分泌后进入血液循环，造成甲状腺功能暂时性亢进[9]，因而在早孕孕妇中，TPOAb阳性者TSH水平显著高于TPOAb阴性者，本研究发现二者具有正相关性，提示在早孕孕妇中TPOAb异常高表达，多提示TSH异常升高风险增加，这对指导临床，防止甲状腺功能紊乱，避免胎儿不良妊娠结局具有重要意义。李彩霞等[10]还认为甲状腺功能亢进者TPO渗漏进入血液循环，造成TPOAb异常高表达。但TPOAb水平异常升高后，可抑制FT3和FT4分泌，进而引起甲状腺功能减退症。另外随着孕期延长，机体对甲状腺激素的消耗增加，尿碘排出量增多，负反馈引起TSH分泌增多[11]。本研究未对妊娠中晚期甲状腺功能指标进行统计，不同妊娠时期TPOAb与甲状腺功能的关系还有待于深入研究。

TPOAb与胰岛细胞抗体具有相同的免疫作用机制，蒋小红等[12]认为TPOAb、TgAb及胰岛素细胞抗体可相互作用，促进内分泌激素的分泌。早孕妇女TPOAb表达增加，不仅可使TSH异常升高，还可能改变胰岛素的敏感性，促进胰岛素降解，增加糖耐量受损和胰岛素抵抗。周越等[13]也认为TPOAb阳性影响早孕孕妇糖耐量水平，与本研究结果一致。本研究进一步分析TPOAb与PBG和HOMA-IR的关系，发现二者呈正相关，说明TPOAb可影响妊娠早期孕妇葡萄糖的代谢。Korevaar等[14]发现糖代谢异常可触发并加快甲状腺自身免疫的发生，并认为TPOAb阳性率与糖耐量受损程度具有正相关性，提示糖代谢异常与胰岛素功能紊乱可能形成恶性循环，这可能是TPOAb影响妊娠结局的机制之一。

近年来多项报道证实早孕妇女甲状腺功能紊乱可造成胎儿早产、流产、胎膜早破等不良妊娠结局。另外，糖代谢异常也是不良妊娠结局的危险因素，糖耐量异常还可触发甲状腺自身免疫损害机制，进一步导致甲状腺功能紊乱。本研究发现TPOAb阳性者不良妊娠结局发生率高于TPOAb阴性组，提示TPOAb阳性表达可能增加不良妊娠结局风险，这可能是因TPOAb可通过影响糖代谢和甲状腺功能，进而影响妊娠结局。提示TPOAb阳性表达可能增加不良妊娠结局风险，妊娠期监测TPOAb有助于预测妊娠结局，指导临床提前采取防治措施，降低不良妊娠结局发生率。

综上，早孕妇女TPOAb与甲状腺功能和糖代谢水平关系密切，TPOAb阳性增加不良妊娠结局风险，监测TPOAb有助于指导临床，减少不良妊娠结局。