振幅整合脑电图与磁共振成像对儿童病毒性脑炎急性期诊断及预后的评估价值分析

王维，李佳，王立利，李小亚，郑伟，董琰，张淑敏，高静云

儿童急性病毒性脑炎是由病毒直接侵犯脑实质引起的原发性脑炎，主要临床表现为发热、头痛、抽搐、昏迷等，是儿科常见的神经系统感染性疾病［1］。据报道，我国病毒性脑炎发病率为1.5%～10.5%，其中儿童病毒性脑炎发病率占37.5%～94.2%，且部分患儿病情严重，常遗留后遗症，预后差［2］。因此，及时诊断儿童病毒性脑炎及有效评估其病情严重程度对改善患儿预后、降低后遗症发生率具有非常重要意义。磁共振成像（MRI）是临床诊断脑部病变的主要方法之一，但其在评估早期脑部病变范围及脑损伤严重程度方面存在不足［3］。振幅整合脑电图（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG）是近年来发展起来的脑电图简化形式，主要用于评估早期脑功能损伤程度［4］。本研究旨在分析aEEG与MRI对儿童病毒性脑炎急性期诊断及预后的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月—2017年7月在唐山市妇幼保健院儿科就诊的病毒性脑炎急性期患儿71例，均符合第8版《诸福棠实用儿科学》［5］中的病毒性脑炎急性期诊断标准，并经脑脊液穿刺及影像学检查确诊。所有患儿中男41例，女30例；年龄1～12岁，平均年龄（6.2±1.9）岁；病程0～3 d，平均病程（2.1±0.5）d。纳入标准：（1）年龄1～12岁；（2）依从性良好。排除标准：（1）真菌、细菌、结核等其他病原体感染所致脑炎患儿；（2）合并多发性硬化症及不典型化脓性脑炎患儿；（3）伴有颅脑创伤、颅内出血及脑肿瘤患儿；（4）合并缺血性低氧性脑病、代谢性脑病及中毒性脑病患儿。本研究经唐山市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准，所有患儿家属知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予足够热量和营养物质，必要时静脉补液，有效退热防止惊厥，合理使用甘露醇、激素，给予阿昔洛韦抗病毒治疗，部分重症患儿给予大剂量纳洛酮、丙种球蛋白等治疗。

1.3 aEEG检查 采用EEG-1200振幅整合脑电图仪（日本Nihon Konde公司生产），参照国际10-20定位系统，在P3、P4、C3、C4 4个位点安放记录电极，灵敏度10 μV/mm，记录趋势图上边界和下边界，进行半对数压缩显示，分析脑电信号波幅变化。异常：下边界≤5 μV，上边界≤10 μV［6］。

1.4 MRI检查 采用Magnetom Avanto 1.5T高场强磁共振扫描仪（德国西门子公司生产）进行常规头部平扫，结束后注射钆喷替酸葡甲胺（Gd-DTPA）0.1 mg/kg，注射速度3 ml/s，行轴、冠、矢状位增强扫描，记录MRI异常情况。异常：受累部位长T1长T2信号，明显局灶性改变［7］。

1.5 临床资料采集 采集所有患儿临床资料，主要包括性别、年龄、疾病严重程度及aEEG异常、MRI异常、aEEG+MRI异常情况。根据临床症状及意识判定疾病严重程度［5］：意识清楚或嗜睡，可有高热惊厥，体温正常后惊厥停止为轻度；烦躁、躁动、惊厥、昏睡甚至昏迷为中度；昏迷、躁动，出现反复或持续惊厥为重度。所有患儿随访6个月，记录神经系统后遗症发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料分析采用χ2检验；病毒性脑炎急性期患儿神经系统后遗症影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检出率 本组患儿中采用aEEG检出病毒性脑炎急性期58例，检出率为81.7%；采用MRI检出病毒性脑炎急性期43例，检出率为60.6%；采用aEEG+MRI检出病毒性脑炎急性期38例，检出率为53.5%。aEEG、MRI及aEEG+MRI对病毒性脑炎急性期检出率比较，差异有统计学意义（χ2=13.460，P=0.001）；aEEG对病毒性脑炎急性期检出率高于MRI及aEEG+MRI，差异有统计学意义（χ2值分别为7.716、12.862，P＜0.05）。

2.2 预后 本组患儿神经系统后遗症发生率为21.1%（15/71），其中语言障碍6例、运动障碍7例、意识障碍2例、听力障碍1例、视力障碍4例、继发性癫痫12例、智力异常10例。2.3 不同临床特征患儿神经系统后遗症发生率比较 不同性别、年龄患儿神经系统后遗症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不同疾病严重程度患儿神经系统后遗症发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；aEEG异常、MRI异常及aEEG+MRI异常患儿神经系统后遗症发生率分别高于无aEEG异常、无MRI异常及无aEEG+MRI异常患儿，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 不同临床特征患儿神经系统后遗症发生率比较〔n（%）〕Table 1 Comparison of incidence of neurological sequelae in children with different clinical characteristics

2.4 多因素Logistic回归分析 将神经系统后遗症作为因变量，将表1中有统计学差异的指标作为自变量（变量赋值见表2）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，疾病严重程度及aEEG+MRI异常为病毒性脑炎急性期患儿神经系统后遗症的独立影响因素（P＜0.05，见表3）。

表2 变量赋值Table 2 Variable assignment

表3 病毒性脑炎急性期患儿神经系统后遗症影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of neurological sequelae in children with acute viral encephalitis

3 讨论

儿童病毒性脑炎主要病理改变为颅脑局部弥漫性水肿导致神经元变性坏死、脑膜及脑实质等部位存在炎性细胞浸润等，病变主要累及脑干、小脑、脑叶等，具有起病急、发展快、预后差等特点，可严重威胁患儿生命健康［6］。儿童病毒性脑炎常见病毒有肠道病毒、单纯疱疹病毒、黏液病毒等［7-8］；轻中度病毒性脑炎患儿一般预后良好，重度病毒性脑炎患儿可继发智力低下、癫痫、瘫痪等后遗症，若治疗不及时甚至导致死亡［9］。因此，提高对儿童急性病毒性脑炎的诊断准确率及有效评估预后是目前儿科临床研究的重点内容之一。

病毒性脑炎临床表现多样且缺乏特异性，其诊断多依据脑脊液细胞学检查，但国内脑脊液细胞学检查技术还不允许普遍进行脑脊液病毒培养，故病毒性脑炎的早期诊断多依据临床病理特征、临床体征、影像学检查及实验室指标等［10-11］。MRI能较准确、直观地观察颅内结构病变，是诊断脑损伤的常用影像学方法，具有软组织分辨率高、空间定位准确等优势，但其缺乏特异性，且不能直观评估脑功能状态及病情严重程度［12-13］。aEEG在脑功能监测方面表现出更好的应用价值，通过记录脑半球相应神经元自发放电活动而客观呈现脑功能状态［14-15］。既往研究表明，脑电图作为一种无创性检查易于重复操作，有助于诊断病毒性脑炎及评估其病情严重程度、预后［16］。

本研究结果显示，aEEG对病毒性脑炎急性期检出率高于MRI及aEEG+MRI，提示aEEG对儿童病毒性脑炎急性期的诊断价值高于MRI及aEEG+MRI。逯霞等［17］研究表明，采用aEEG联合颅脑MRI对痉挛型脑瘫患儿病情及远期预后具有较好的评估价值。柴书芹［18］研究结果显示，病毒性脑炎患儿预后影响因素较多，其中脑电图中重度异常、昏迷、发热持续时间＞15 d及蛋白含量低是病毒性脑炎患儿预后不良的独立危险因素。本研究结果显示，病情严重程度及aEEG+MRI异常是病毒性脑炎急性期患儿神经系统后遗症的独立影响因素，提示aEEG+MRI异常患儿神经系统后遗症发生风险较高，应引起临床医生重视。

综上所述，aEEG对儿童病毒性脑炎急性期的诊断价值高于MRI及aEEG+MRI；aEEG+MRI异常的病毒性脑炎急性期患儿神经系统后遗症发生风险较高，二者均具有一定预后评估价值。

本文链接：

病毒性脑炎的治疗：（1）抗病毒药物：指南推荐抗病毒药物（阿昔洛韦）作为一线治疗药物，巨细胞病毒（CMV）及人类疱疹病毒6（HHV-6）相关脑炎可使用更昔洛韦或鳞甲酸钠。阿昔洛韦用法：10 mg/kg，3次/d，静脉用药，持续治疗10 d。对单纯疱疹病毒（HSV）脑炎患儿（3个月～12岁），推荐更高剂量和更长疗程的阿昔洛韦治疗：20 mg/kg，3次/d，持续治疗21 d。（2）免疫抑制剂：可联合糖皮质激素治疗HSV、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）或水痘带状疱疹病毒（VZV）相关脑炎。另外，还可采用α干扰素治疗由西尼罗河病毒或细小病毒引起的脑炎，但未获得指南一致性推荐。