重庆地区甲状腺功能减退症发病情况及其影响因素调查研究

任芮，邓武权，邓芳，陈兵

甲状腺疾病是临床常见的内分泌系统疾病，可严重威胁患者的身体健康，已成为全球范围内负担最重的疾病之一［1］。近年来，我国甲状腺疾病发病率呈现逐年上升趋势［2］。亚临床甲状腺疾病可进一步发展为甲状腺疾病，据统计，美国亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）发病率为5%～10%，老年人和妇女发病率更高［3］。2010年我国中东部10个城市甲状腺疾病患病率调查结果显示，SCH患病率约为16.7%，较10年前的3.22%显著增加，抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）阳性者所占比例亦升高（9.81%比11.5%）［4］。本研究旨在调查分析重庆地区甲状腺功能减退症发病情况及其影响因素，为重庆地区有效防治甲状腺功能减退症提供一定参考价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2017年6—11月，采用多阶段分层整群随机抽样方法抽取重庆市2个城市社区和2个行政村，共2 663人。纳入标准：（1）年龄≥18周岁；（2）在城市社区/行政村居住时间＞5年；（3）近3个月内未接受过含碘造影剂检查或服用乙胺碘呋酮者。排除标准：（1）未详细记录目前服药和治疗情况的现患或曾患各类疾病者；（2）妊娠期妇女。本研究经陆军军医大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准，所有受试者参与调查前知情并签署知情同意书。

1.2 调查方法 由培训合格的医生和技师完成本次调查，调查内容包括一般资料和代谢指标。

1.2.1 一般资料 记录受试者性别、年龄、身高、体质量，并计算体质指数（body mass index，BMI）；测量血压和心率：要求受试者取坐位，测量前休息10 min，排空膀胱、避免用力，统一测量右上肢血压、心率，测量两次取平均值，两次测量间隔 3～5 min。

1.2.2 代谢指标 （1）采用BS-220全自动生化分析仪检测三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及尿酸（uric acid，UA）水平，试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。（2）采用BS-220全自动生化分析仪检测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），采用葡萄糖氧化酶法检测糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c），试剂盒均购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。（3）甲状腺功能相关指标由全国甲状腺疾病流行病学调查项目实验室统一检测，采用免疫化学发光法检测促甲状腺激素（TSH）、TPOAb、抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibodies，TgAb），尿碘浓度（urinary iodine concentration，UIC）检测由实验室完成；TSH水平升高者检测血清游离甲状腺素（free thyroxine，FT4），TSH水平降低者检测血清FT4和游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）。

1.3 诊断标准 参照全国甲状腺疾病和糖尿病调查中心实验室提供的参考范围，以0.3 mIU/＜TSH≤4.2 mIU/L为甲状腺功能正常，TSH＞4.2 mIU/L且9 pmol/L≤FT4＜22 pmol/L为SCH，TSH＞4.2 mIU/L且FT4＜9 pmol/L为临床甲状腺功能减退症［4］。SCH和临床甲状腺功能减退症均为甲状腺功能减退症。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件学软件进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验；重庆地区甲状腺功能减退症影响因素分析采用多因素Logistic回归分析，自变量入选采用前进法。以（双侧）P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 调查结果 183人因资料不全被剔除，最终调查2 480人，甲状腺功能减退症发病率为11.9%（296/2 480），其中SCH 286例、临床甲状腺功能减退症10例。

2.2 不同临床特征受试者甲状腺功能减退症发病率比较 不同性别、年龄、SBP、TC、LDL、UA、FBG、TPOAb、TgAb及UIC受试者甲状腺功能减退症发病率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同BMI、DBP、心率、TG、HDL、HbA1c受试者甲状腺功能减退症发病率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表 1）。2.3 多因素Logistic回归分析 将性别、年龄、SBP、TG、TC、LDL、HDL、UA、FBG、TPOAb、TgAb及UIC作为自变量，将甲状腺功能减退症作为因变量（变量赋值见表2）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，性别、年龄、HDL、TgAb是重庆地区甲状腺功能减退症的独立影响因素（P＜0.05，见表3）。按照年龄进行亚组分析，结果显示，性别、SBP、TPOAb、UIC是重庆地区18～44岁人群甲状腺功能减退症的独立影响因素（P＜0.05）；性别和HDL是重庆地区45～64岁人群甲状腺功能减退症的独立影响因素（P＜0.05，见表4）。无自变量进入重庆地区≥65岁人群甲状腺功能减退症影响因素的多因素Logistic回归模型。

表1 不同临床特征受试者甲状腺功能减退症发病率比较〔n（%）〕Table 1 Comparison of incidence of hypothyroidism in subjects with different clinical characteristics

（续表1）

表2 变量赋值Table 2 Variable assignment

表3 重庆地区甲状腺功能减退症影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of hypothyroidism in Chongqing

表4 重庆地区不同年龄段人群甲状腺功能减退症影响因素的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of hypothyroidism in different age groups in Chongqing

3 讨论

甲状腺疾病是临床常见的内分泌系统疾病之一。据统计，美国科罗拉多州TSH水平升高（参考范围0.3～5.1 mIU/L）者所占比例约为9.5%［5］；我国长春地区女性SCH患病率为12.59%［6］；我国湖南地区临床甲状腺功能减退症患病率为0.83%，SCH患病率为17.89%［7］。本次调查结果显示，甲状腺功能减退症发病率为11.9%，与长春、湖南地区调查结果相一致，提示重庆地区甲状腺功能减退症发病率较高；分析其原因可能为重庆地处西南山区，地势起伏大，海拔最大落差可达2 700 m，地势特点及潮湿阴冷的环境增加代谢紊乱发生风险。SCH可进展为临床甲状腺功能减退症，本次调查结果显示，甲状腺功能减退症患者中SCH 286例、临床甲状腺功能减退症10例，提示重庆地区甲状腺功能减退症主要为SCH。

代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）由典型心血管危险因素如血糖异常、高血压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症和腹型肥胖等组成。KNUDSEN等［8］研究发现，SCH与MetS及其成分特别是肥胖相关。IMAIZUMI等［9］研究表明，临床/亚临床甲状腺功能障碍均与冠心病（CHD）发病风险增加有关。LAI等［10］研究表明，血清TSH水平升高可导致机体多器官功能损伤。因此，分析甲状腺功能减退症影响因素并积极采取有效防治措施具有重要临床意义。

本次调查结果显示，性别、年龄、HDL、TgAb是重庆地区甲状腺功能减退症的独立影响因素，分析其原因可能如下：（1）女性甲状腺功能减退症发生风险高于男性已被临床公认。（2）随着年龄增长机体甲状腺功能及其他功能开始衰退，口服药物亦随之增加。既往研究表明，药物会对甲状腺激素产生影响，如口服雌激素、雷洛昔芬、他莫昔芬和糖皮质激素等会影响甲状腺素结合球蛋白水平，阿司匹林、非甾体类抗炎药及肝素可影响与甲状腺激素结合的蛋白质等［11］。因此，随着年龄增长甲状腺功能减退症发生风险升高，与既往研究结果相一致［12-14］。（3）既往研究表明，HDL与血清TSH水平呈负相关［15-17］，故HDL水平越低则甲状腺功能减退症发生风险越高。（4）甲状腺相关抗体水平异常可能是甲状腺疾病的早期表现。既往研究表明，TPOAb和/或TgAb增加与TSH水平升高及SCH患病风险增加有关［18-19］。JANKOVIC等［20］研究结果显示，伴有高三酰甘油血症的肥胖受试者血清TSH水平较高，行减肥手术后血清TG水平降低，血清TSH水平亦随之降低，提示TG水平与TSH水平有关。但本研究未发现TG与重庆地区甲状腺功能减退症有关，分析其原因可能与饮食和代谢特征存在差异有关。

本研究按照年龄进行亚组分析，结果显示，性别、SBP、TPOAb、UIC是重庆地区青年人群（18～44岁）甲状腺功能减退症的独立影响因素。与其他年龄段人群相比，重庆地区青年人饮食偏辣、偏咸，且事业处于发展期，生活奔波，普遍存在作息不规律，导致血压升高、抗体增加及碘代谢异常等自身免疫系统紊乱发生风险增加。ZIMMERMANN等［21］研究发现，碘摄入量是良性甲状腺疾病的主要决定因素之一。金秀兰等［22］研究结果显示，30～39岁人群碘缺乏组患者甲状腺结节检出率较高。上述研究均表明，碘摄入量对甲状腺功能具有重要影响。因此，对重庆地区青年人群进行合理碘摄入量宣传、血压管理及早期相关抗体筛查是预防及降低甲状腺疾病的重要措施。本研究结果显示，性别和HDL是重庆地区中年人群（45～64岁）甲状腺功能减退症的独立影响因素。中年人群运动量较小，肥胖者所占比例较大，血脂异常发生风险较高，故HDL成为重庆地区中年人群甲状腺功能减退症的独立影响因素。本研究结果还显示，无自变量进入重庆地区老年（≥65岁）人群甲状腺功能减退症影响因素的多因素Logistic回归模型，分析其原因可能为老年人常伴有多种疾病，混杂因素较多，而本研究仅纳入部分代谢指标。

综上所述，重庆地区甲状腺功能减退症发病率较高，主要为SCH；其中性别、年龄、HDL、TgAb是重庆地区甲状腺功能减退症的独立影响因素，且不同年龄段人群甲状腺功能减退症影响因素不同，应有针对性地进行预防。但本研究为横断面研究，观察指标不够全面，故重庆地区甲状腺功能减退症的影响因素尚需要进一步研究证实。