他克莫司与糖皮质激素在难治性肾病综合征中的应用

难治性肾病综合征（RNS）是一种临床常见病，是指治疗期间激素抵抗、激素依赖、频繁复发的一种肾病综合征，患者临床特征以水肿、高脂血症、低蛋白血症、严重蛋白尿为主，该病具有病程长、迁延不愈等特点，随着病情的加重，患者会出现血栓栓塞、严重感染等，对患者生命安全构成巨大威胁[1-2]。糖皮质激素是当前临床治疗该病的常用药，一般与环磷酰胺联合，但治疗效果一般，他克莫司是一种新型的磷酸酶抑制剂，对于T淋巴细胞具有一定的抑制作用，对于他克莫司与糖皮质激素的联合效果，当前临床报道相对较少[3-4]。在上述研究背景下，本文选择2016年10月—2018年10月本院收治的RNS患者92例研究，做出如下报道：

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择本院收治的RNS患者92例，研究时段自2016年10月—2018年10月，分组原则以入院顺序奇偶性为主，分为研究组（例数=46）、对照组（例数=46）。研究组女性20例，男性26例，年龄在19～79岁，平均年龄为（49.25±6.26）岁；病程在1～5年，平均病程为（3.06±1.11）年。对照组女性19例，男性27例，年龄在20～79岁，平均年龄为（49.34±6.21）岁；病程在2～5年，平均病程为（3.07±1.04）年。基线资料两组相比，P＞0.05，可比较。

诊断标准：均满足《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南》[5]中对难治性肾病综合征的诊断标准。纳入标准：（1）均符合上述诊断标准者。（2）病情稳定者。（3）均对“知情同意书”阅读、签字者。排除标准：（1）哺乳期、妊娠期女性。（2）合并心力衰竭、恶性肿瘤、呼吸衰竭者。（3）研究前接受过免疫抑制剂、糖皮质激素等药物治疗者。（4）合并消化道出血者。（5）对本研究药物过敏者。（6）存在精神疾病、抑郁症、智力/听语障碍者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 予以 1 000 mg/m2环磷酰胺（国药准字 H32020857 ；生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：0.2 g），溶于250 mL 0.9%的生理盐水中，静脉滴注，每个月1次，患者病情稳定后，可改为每2个月1次；予以醋酸泼尼松（国药准字H33021207；生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司；规格：5 mg×100 s），每次40～60 mg，每日1次，用药12周后，剂量可改为每日15 mg，连续用药6个月。

1.2.2 研究组予以0.1 mg/（kg·d）他克莫司（国药准字H20150195 ；生产企业：Astellas Ireland Co.，Ltd.；规 格 ：0.5 mg×50 s），餐后1 h服用，每日2次，用药2周根据血药浓度结果调整剂量，一般5～10 μg/L的血药浓度即可，如果过低，则应加大他克莫司剂量，糖皮质激素的用法用量与对照组一致。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 （1）临床症状基本消失，蛋白尿小于等于0.2 g/d，AIb大于35 g/L，肾功能恢复正常为显效。（2）临床症状可见显著好转，蛋白尿小于1.5 g/d，AIb大于30 g/L，肾功能显著改善为有效。（3）临床症状、蛋白尿、AIb、肾功能均无明显改善，甚有加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[6-7]。

1.3.2 肾功能指标 包括所有研究对象治疗前后 SCr、BUN、TG、TC。

1.4 统计学方法

用SPSS25.0软件展开数据处理，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床总有效率对比

研究组18例显效、26例有效、2例无效，总有效率为95.65%（44/46）；对照组显效10例、有效23例、无效13例，总有效率为71.74%（33/46）。研究组显著较对照组高，差异具有统计学意义（χ2=9.638 1，P=0.001 9）。

2.2 两组肾功能对比

SCr、BUN、TG、TC：治疗前两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组显著较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3 讨论

RNS主要是由于肾小球滤过膜通透性增加，尿液中大蛋白大量流失而引发的一种疾病，RNS病理类型包括膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化、系膜增生性肾小球肾炎、微小病变性肾病等，其病理生理基础是细胞因子浓度失衡、免疫细胞活化过度、凋亡细胞清除障碍、免疫复合物清除障碍。RNS患者同时伴有水肿、蛋白尿、高脂血症等症状，该病易反复发作，极易发展成为肾衰竭，明显降低了生活质量[8-9]。临床有研究显示：及时、有效的降低蛋白尿水平，可有效预防或者延缓肾功能衰竭，改善患者生存质量及预后[10]。

糖皮质激素属于载体激素，具有调节脂肪、蛋白质、糖合成、代谢的作用，可发挥显著抗病毒、抗休克、抗炎、抑制免疫应答功效。环磷酰胺虽然可抑制细胞增殖，非特异性杀伤抗原敏感淋巴细胞，但是极易引发肝功能损伤、脱发、出血性膀胱炎、骨髓抑制等并发症，治疗效果一般，患者耐受性较差。他克莫司属于免疫抑制剂，主要从链霉素中分离而来，对IL-2（白介素-2）以及钙离子外流具有一定的抑制作用，同时抑制了T淋巴细胞生成，起到了免疫抑制功效，减轻了肾脏炎症，同时他克莫司无骨髓抑制，安全性相对较高，提高了患者耐受性[11-12]。本研究示：研究组临床总有效率显著较对照组高，研究组治疗后SCr、BUN、TG、TC水平显著较对照组低，P＜0.05。在李平[13]研究中，观察组（他克莫司与糖皮质激素联合）、对照组（环磷酰胺与糖皮质激素联合）总有效率分别是92.86%、71.43%，观察组显著较高，P＜0.05，与本研究结果一致，说明他克莫司与糖皮质激素联合在RNS治疗中的有效性、安全性，应当作为RNS患者理想的治疗方法。

表1 两组肾功能对比（±s）

表1 两组肾功能对比（±s）

研究组（n=46） 116.25±18.14 64.28±6.25 10.39±2.14 6.62±0.98 3.38±0.41 1.42±0.06 15.46±2.98 4.21±0.41对照组（n=46） 115.59±18.02 87.88±8.14 10.41±2.12 8.62±1.17 3.39±0.39 2.06±0.11 15.47±2.94 7.75±0.67 t值 0.175 1 15.596 6 0.045 0 8.887 8 0.119 9 34.642 5 0.022 7 30.566 1 P值 0.861 4 0.000 0 0.964 2 0.000 0 0.904 9 0.000 0 0.981 9 0.000 0

综上所述，RNS患者采纳他克莫司与糖皮质激素联合治疗，可有效改善肾功能，防止肾功能衰竭，且不良反应发生率更低，安全性更高。