益生菌治疗乙肝后肝硬化失代偿期的临床应用

乙肝后肝硬化是我国常见疾病，主要表现为肝功能异常、脾大、腹水、门脉高压等[1]。乙肝后肝硬化患者因胃肠动力不足、肠道菌群失衡和肠黏膜通透性增加，可导致肠道氨生成增多和内毒素水平升高，是导致肝硬化患者死亡的重要原因[2]。研究[3]指出，补充益生菌抑制肠杆菌科的生长和酸化肠道，能改善肝硬化患者的肠道屏障功能，起到降低血氨及细菌内毒素水平的作用效果。本研究中，在常规治疗的基础上给予乙肝后肝硬化失代偿期患者益生菌辅助治疗，探讨益生菌辅助治疗对乙肝后肝硬化失代偿期患者肝功能和肠道黏膜通透性的影响。现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年12月—2018年6月我院收治的110例乙肝后肝硬化失代偿期患者，纳入标准：（1）自愿签署研究知情同意书；（2）确诊为乙肝后肝硬化失代偿期[4]；（3）无合并高血压、消化道活动出血等疾病；（4）合并炎症性肠道病等疾病；（5）未服用可能影响肠道黏膜通透性的药物及制剂。排除标准：（1）存在溃疡性结肠炎、胰腺炎等消化系统疾病；（2）曾服用抗生素和肠道菌群制剂；（3）存在消化道感染；（4）临床资料缺失。采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组患者中男29例，女26例；年龄48～75岁，平均年龄（59.19±7.20）岁；ChildPugh A级37例，ChildPughB级18例。对照组患者中男30例，女25例；年龄50～75岁，平均年龄（60.12±7.48）岁；Child Pugh A级38例，Child PughB级17例。两组患者的基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），研究在医院伦理委员会监督下进行。

1.2 方法

对照组患者接受保肝利尿营养支持等常规治疗，对照组患者在此基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊（生产企业：上海信谊药厂有限公司；国药准字：S10950032；规格：210 mg/粒）。两组患者均持续治疗14 d。

1.3 观测指标

1.3.1 肝功能 分别于治疗前后抽取患者静脉血，采用全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）与总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平。

1.3.2 肠道黏膜通透性 两组患者于治疗前后采用气相色谱法测定尿中乳果糖（lactulose，LAC）、甘露醇（mannitol，MAN）水平，并计算LAC/MAN，评估患者治疗前后的肠道黏膜通透性。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0软件，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肝功能变化

治疗前，两组患者的ALT、AST、TBIL和ALB均比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的ALT、AST、TBIL水平均显著降低，ALB水平显著升高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的肠道黏膜通透性变化

治疗前，两组患者的LAC、MAN和LAC/MAN均差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的LAC、MAN和LAC/MAN均显著降低，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

正常肠道菌群以厌氧菌优势菌，能为机体提供肠黏膜生物屏障，刺激肠蠕动和营养机体[5]。但研究[6]证实，肝硬化失代偿期患者均存在一定程度的肠道菌群失调现象，如双歧杆菌、类杆菌等厌氧菌减少，而肠杆菌、肠球菌等需氧菌明显增加。分析原因，是因为肝硬化失代偿期患者门静脉处于高阻力和高动力循环状态，患者肠道黏膜缺血缺氧、黏膜屏障被破坏导致通透性增加，发生细菌移位；肠道功能紊乱、肠蠕动减弱、肠清除能力降低，导致致病菌接触和黏附黏膜的机会明显增加；肠道内溶菌酶、抗体、酸碱分泌减少，有利于致病菌增殖[7-9]。

肠道菌群失调是引起肝硬化失代偿期患者发生血浆内毒素血症的重要原因，血浆内毒素水平升高可诱导相关细胞因子引发级联反应，引起肝脏持续性损害，加速肝硬化的形成及增加肝硬化并发症的发生[10]。因此，为延缓肝硬化失代偿期病情进展，提高患者的预后，改善肝硬化失代偿期病患者的肠道黏膜通透性，恢复肠道微生态平衡具有重要意义。本研究中，观察组患者治疗后的ALT、AST、TBIL水平低于对照组，ALB水平高于对照组，的LAC、MAN和LAC/MAN水平低于对照组，可见治疗后观察组患者的肝功和肠道黏膜通透性均得到明显改善，效果优于常规治疗。分析原因，是因为益生菌含有生物屏障的重要成分，补充益生菌能保护和稳定黏膜屏障，提高其对致病菌的抵抗力。其次，益生菌与致病菌或条件致病菌竞争黏附肠黏膜上皮细胞，能抑制其对肠黏膜的再黏附作用，有助于恢复肠道微生态的动态平衡，纠正菌群失调[11-13]。

综上所述，益生菌辅助治疗能显著改善乙肝后肝硬化失代偿期患者肝功能和肠道黏膜通透性，效果显著。

表1 两组患者治疗前后的肝功能变化（n=55，±s）

表1 两组患者治疗前后的肝功能变化（n=55，±s）

注：与对照组治疗后比较aP＜0.05

观察组 治疗前 176.61±16.30 213.95±13.23 56.37±4.35 30.95±4.56治疗后 50.39±5.67a 53.91±5.65a 29.39±5.01a 46.31±5.03a对照组 治疗前 180.40±19.34 211.76±14.94 57.26±4.61 31.14±5.27治疗后 68.65±7.95 67.39±6.62 37.03±5.63 37.62±5.62

表2 两组患者治疗前后的肠道黏膜通透性变化（n=55，±s）

表2 两组患者治疗前后的肠道黏膜通透性变化（n=55，±s）

注：与对照组治疗后比较aP＜0.05

观察组 治疗前 1.39±0.39 14.95±3.56 0.09±0.02治疗后 0.98±0.24a 12.63±1.03a 0.08±0.01a对照组 治疗前 1.40±0.35 14.90±3.41 0.09±0.01治疗后 1.10±0.47 13.39±0.98 0.06±0.01