353例抗磷脂抗体谱阳性率分析

张秀琴 冯磊（通信作者）

（昆明医科大学第六附属医院云南玉溪市人民医院 云南 玉溪 653100）

抗磷脂综合征(Antiphospholipid syndrome，APS)是一种非炎症性非器官特异性自身免疫病性。由Hughes于1983年首先报道，1985年正式命名[1]。临床上以动脉、静脉血栓形成、病态妊娠（妊娠早期流产和中晚期死胎）和血小板减少等症状为表现，上述症状可以单独或多个共同存在。以患者血清中存在抗磷脂抗体（(Antiphospholipid antibodies， APL）且持续阳性为特点，如抗心磷脂抗体抗体（Antiphospholipid antibody，ACL）、抗β2糖蛋白I抗体、狼疮抗凝物（LAC）等是目前临床实验室可以检测的常规项目，也是疾病在实验室检测到的特异灵敏的具有诊断意义的指标[2]。依据2011年中华医学会风湿病分会发布的APS诊断和治疗，即至少符合1条临床诊断标准和实验室诊断标准，即可诊断APS。本文通过对4665例样本的检测结果分析，探讨其临床运用价值。

1.资料和方法

1.1 一般资料

2014年5月-2018年8月在我院各科门诊及住院患者4665例（男2001例，女2664例）、年龄为2～93岁，平均56.36岁；抗磷脂谱353例，其中抗心磷脂抗体阳性组47例（男22例，女26例），年龄为15～90岁，平均57.89岁；抗β2糖蛋白I阳性177例（男71例，女106例），年龄为21～90岁，平均59.10岁；抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白I均阳性组129例（男38例，女91例），年龄为15～91岁，平均53.84岁；健康对照组100例（男58例，女82例）

1.2 方法

1.2.1 采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测ACL、β2糖蛋白I总抗体J及其分型，试剂由德国欧蒙公司提供、试剂及仪器的使用均严格按照说明书操作，试剂均在有效期内使用，项目参加国家及云南省卫计委室间质评、参加国家风湿病数据中心组织的自身抗体实验室间比对，通过率100%，每批样本检测做室内质控。

1.3 统计学处理

采用SPSS20.0统计软件软件进行数据分析，计算平均数和标准差，t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 353例磷脂抗体谱阳性为：ACL阳性（β2-GPI阴性）47例，占1.01%；β2-GPI阳性（ACL阴性）177例，占3.79%；ACL和β2-GPI同时阳性129闹例，占2.76%，见表1

表1 353例抗磷脂抗体谱阳性检测结果

2.2 353例抗磷脂抗体谱阳性的分型结果为：ACL-IgA为10.48%， ACL-IgGM为26.34%，ACL-IgG为16.43%，ACLIgM＞ ACL-IgG ＞ACL-IgA。β2-GPI- IgA为22.09%，β2-GPI- IgM为75.92%，β2-GPI- IgG为5.38%，β2-GPIIgM＞β2-GPI- IgA＞β2-GPI- IgG。β2-GPI- IgM＞ ACLIgGM.＞β2-GPI- IgA ＞ACL-IgG＞ ACL-IgA＞β2-GPI- IgG，见表2。

表2 353例磷抗脂抗体谱阳性的分型结果为（例）

2.3 353例磷抗脂抗体谱阳性的人群分布为：脑部疾病占2.56%、自身免疫性疾病占1.37%、血液系统疾病占1.22%，见表3。

表3 353例抗磷脂抗体谱阳性的人群分布结果

3.讨论

抗磷脂抗体（(Antiphospholipid antibodies，APL）是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体，包括抗心磷脂抗体，抗β2糖蛋白I抗体、狼疮抗凝物、抗磷脂酰丝氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸等。这些抗体常见于系统性红斑狼疮（SLE），习惯性流产，神经系统疾病，急慢性白血病、肾脏和消化系统疾病中，与这些疾病的凝血系统改变、血栓形成、血小板减少等密切相关，并与疾病的发生机制有较密切关联[3]。抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白I抗体、狼疮抗凝物是目前临床实验室可以检测的常规项目，抗心磷脂抗体是一种异质性抗体，有研究认为无论是ACL还是狼疮抗凝物与带负电荷的磷脂结合时都需要一种辅助因子β2-GPI。β2-GPI是一种能结合脂蛋白、阴离子磷脂、血小板、肝素、DNA、线粒体的载脂蛋白，磷脂与β2-GPI结合，使β2-GPI表面机构改变而出现被ACL识别的表位，从而发生反应。有研究显示，ACL似乎是直接针对含有β2-GPI的阴离子磷脂复合物，或是针对β2-GPI与磷脂结合中暴露的抗原决定族的，而与不含β2-GPI的磷脂无反应，因此，有学者认为检测β2-GPI抗体可能比ACL更有意义。

从表1可以看出，4665例患者抗磷脂抗体（APL）检出阳性样本353例，仅ACL阳性为1.01%，仅β2-GPI阳性为3.79%，二者同时阳性为2.76%，总阳性率为7.57%，比文献报道稍高。APL是一组能识别并结合血小板和内皮细胞膜上磷脂结合蛋白的自身免疫性抗体，主要为ACL、β2-GPI、LA等，是导致APS 主要病因，APL的水平变化是APS易栓症的决定因素[4]。特别是ACL与β2-GPI同时阳性时APS的风险显著增加。表2显示，二者亚型阳性率为ACL-IgA为10.48%，ACL-IgGM为26.34%，ACL-IgG为16.43%，β2-GPI- IgM为75.92%，β2-GPI- IgG为5.38%，β2-GPI- IgM＞ ACLIgGM.＞β2-GPI- IgA ＞ACL-IgG＞ ACL-IgA＞β2-GPI- IgG，以β2-GP阳性率最高，β2-GPI- IgG最低，ACL与β2糖蛋白均以IgM型升高为主[5]。IgM型与溶血性贫血和中性粒细胞减少有关，高水平的IgG 型对原发性抗磷脂综合征的诊断最为特异，与血栓形成、习惯性流产流产和血小板减少相关。IgA型在干燥综合征中出现率较高，也与习惯性流产和重叠格林-巴利综合征相关。ACL的水平越高越易发生并发症[6]。表3显示353例抗磷脂抗体谱阳性的患病人群分布结果为脑部疾病占2.56%、自身免疫性疾病占1.37%、血液系统疾病占1.22%。脑部疾病如高血压，由于血管病变、APL存在的多种因素共同作用诱发血栓性微血管病变，继而出现一系列的精神症状，如头疼头晕等，甚至脑出血脑梗死。有报道病因不明的45岁脑卒中患者中30～40%存在抗磷脂抗体。APS的静脉血栓多于动脉，静脉以下肢深静脉多见，动脉以脑部就上肢，自身免疫病由于疾病本身存在大量的自身抗体，自身抗体相互作用，容易诱发或并发APS。有报道显示20～50%SLE患者可出现APS并发症，本文结果显示自身免疫性疾病ACL及β2糖蛋白的阳性也占了一定比例。血液系统改变，如血小板减少、贫血、白血病减少等这些即是诱因也是结果因素存在，也容易合并APS[7]。

综上所述，ACL与β2糖蛋白阳性可出现在多种疾病中，以脑部疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病多见。二者阳性或同时阳性是APS的主要诱因。APS表现复杂多样，早期监测是正确指导与积极治疗的关键[8]。故有50岁以下有中风倾向及心肌梗死、动静脉血栓形成、网状青斑、自身免疫性疾病、血液系统疾病应连续监测抗磷脂抗体，以为临床提供更多更准确的诊断依据。此外，抗磷脂抗体谱在优生优育方面也有广泛应用价值。