针刺联合中药治疗溃疡性结肠炎疗效及对相关指标的影响

谢文松,魏录翠,王金周,张芳



针刺联合中药治疗溃疡性结肠炎疗效及对相关指标的影响

谢文松,魏录翠,王金周,张芳

(安阳市中医院,安阳 455000)

观察针刺联合中药治疗溃疡性结肠炎(UC)近期疗效及对其血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)水平及肠道菌群和炎症因子的影响。选取130例UC患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组65例,两组均给予维持水电解质平衡、改善营养等对症治疗,在此基础上对照组给予中药益阳愈溃汤治疗,观察组在对照组基础上联合针刺治疗。观察两组治疗前后中医症候积分、症状消失时间、临床疗效,检测Hb和Hct水平、肠道菌群、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-33(IL-33)、白介素-10(IL-10)水平。治疗后两组中医症候积分显著低于治疗前(＜0.05),且观察组显著低于对照组(＜0.05);观察组发热、腹痛、黏液脓血便、腹泻消失时间显著低于对照组(＜0.05);观察组总有效率为92.3%,显著高于对照组的78.5%(＜0.05);治疗后两组Hb、Hct水平显著高于治疗前(＜0.05),且观察组显著高于对照组(＜0.05);治疗后两组双歧杆菌、乳酸杆菌显著高于治疗前(＜0.05),且观察组显著高于对照组(＜0.05),两组肠球菌与治疗前比较差异无统计学意义(＞0.05);治疗后两组TNF-a、IL-33水平显著低于治疗前(＜0.05),且观察组显著低于对照组(＜0.05),两组IL-10水平显著高于治疗前(＜0.05),且观察组显著高于对照组(＜0.05)。针刺联合中药可有效提高UC患者Hb、Hct水平,改善肠道菌群和炎症因子,提高临床疗效。

针刺疗法;针药并用;结肠炎,溃疡性;肠道菌群;炎症因子

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)属于临床常见肠道疾病,主要症状是黏液脓血便、发热、腹痛等,该病多发于20～50岁人群,且发病率呈上升趋势,治疗不及时可严重影响患者生活质量[1]。目前西医主要采用抗炎、免疫抑制剂等药物治疗UC,能够改善临床症状,但停药后易反复发作,长期服用可引起恶心、呕吐等不良反应,降低整体治疗效果[2]。近年来中医学在治疗胃肠道疾病方面取得较大进展,其针对UC发病机制,采用辨证论治方式,在改善症状、减轻不良反应、防止反复发作等方面具有独特优势[3]。益阳愈溃汤属于安阳市中医院经验方剂,具有温中燥湿、敛脾止泻之功效。但单独应用中药方剂见效较慢,因而临床多与针灸等疗法联合使用。针灸是中医学特色疗法,辅助治疗UC效果显著,可以促进黏膜愈合,加速康复进程,改善机体免疫力[4]。基于此,本研究采用针刺联合中药益阳愈溃汤治疗UC患者,旨在为此类患者寻求高效治疗方案。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2016年1月至2018年2月安阳市中医院UC患者130例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组65例。观察组中男39例,女26例;年龄21～64岁,平均(35±8)岁;病程0.5～6年,平均(3.34±1.01)年;病变在全结肠、直肠、左半结肠、直乙状结肠,分别为4例、7例、23例、31例;病情轻度、中度、重度,分别为38例、25例、2例。对照组中男41例,女24例;年龄23～65岁,平均(36±8)岁;病程0.7～7年,平均(3.40±1.03)年;病变在全结肠、直肠、左半结肠、直乙状结肠,分别为5例、8例、20例、32例;病情轻度、中度、重度,分别为36例、26例、3例。两组一般资料比较差异无统计学意义(＞0.05)。本研究经安阳市中医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参考《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[5]中关于UC诊断标准,并经纤维结肠镜检查确诊。

1.2.2 中医诊断标准

参考《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[6],结合临床症状,拟定诊断标准。①主症为下腹坠痛、腹泻便溏、肢体倦怠、困重乏力、大便脓血;②次症为便中黏液、胸肋刺痛、里急后重、食后腹胀、神疲懒言;③舌淡红,苔薄白,脉细或弦。同时具备主症、次症均≥2项,结合舌脉象,即可确诊为UC。

1.3 纳入标准

①符合上述西医、中医诊断标准者;②年龄≥18岁;③均为脾虚湿蕴型UC;④患者知情同意。

1.4 排除标准

①局部皮肤溃烂、红肿等针灸禁忌证;②对本研究所用药物过敏者;③心、肝、肾等严重原发性疾病;④患有视听、失语、盲等功能障碍;⑤合并肠梗阻、直肠息肉、局部狭窄等并发症;⑥妊娠及哺乳期妇女;⑦内分泌、造血以及免疫系统疾病;⑧近2周内接受其他药物治疗者;⑨合并结肠癌、直肠癌。

2 治疗方法

2.1 基础治疗

两组均给予加强营养、纠正水电解质紊乱等对症治疗,同时嘱咐患者食用高热量、易吸收食物,保证充足休息。

2.2 对照组

给予中药益阳愈溃汤治疗。配方为制附子、黄芪、党参、茯苓、白术各15 g,补骨脂、仙鹤草、薏苡仁、石榴皮、防风、五味子、干姜各12 g,黄芩、陈皮、乌药、肉豆蔻、山药、桔梗各10 g,炙甘草、木香各6 g。上述药物加水至超过药面3 cm,武火煮沸后改为文火煎0.5 h,加入适量水复煎,混合两次药液,于早晚饭后温服,每日1剂,1周为1个疗程,共治疗4个疗程。

2.3 观察组

在对照组基础上应用针刺治疗。取脾俞、关元、胃俞、天枢、中脘、足三里、气海、大肠俞、公孙穴。使用75%乙醇棉球对上述穴位消毒,手持0.30 mm×50 mm毫针,针刺得气后行平补平泻法,留针20～30 min。每日1次,1周为1个疗程,共治疗4个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 中医症候积分

计算上述主症和次症积分,按照正常、轻度、中度、重度分别计为0分、2分、4分、6分,症状随分值升高而越严重。

3.1.2 症状消失时间

统计患者发热、腹痛、黏液脓血便、腹泻消失时间。

3.1.3 血红蛋白(hemoglobin, Hb)、红细胞比容(Hematocrit, Hct)水平

分别于治疗前、治疗后检测患者Hb、Hct水平,采集患者肘静脉血3 mL,均使用血细胞分析仪检测。

3.1.4 肠道菌群

分别于治疗前、治疗后检测患者肠道菌群中厌氧菌(双歧杆菌和乳酸杆菌)和需氧菌(肠球菌)情况,取0.5 g新鲜大便标本,稀释后接种于培养基上,分别于37℃ 24 h和37℃ 48 h条件下培养需氧菌、厌氧菌,计算每克粪便湿重内菌群CFU的对数值。细菌采用革兰氏染色进行鉴定。

3.1.5 炎症因子

分别于治疗前、治疗后检测肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor alpha, TNF-a)、白介素-33 (interleukin-33, IL-33)、白介素-10(interleukin- 10, IL-10),采集患者空腹时外周静脉血5 mL,肝素抗凝后离心,分离血清备用,严格按照试剂盒说明书,采用酶联免疫吸附试验法检测,试剂盒均购自上海依科赛公司。

3.2 疗效标准

参照《溃疡性结肠炎的诊断、分型及疗效标准》[7],并结合中医症候积分进行判定。

痊愈:腹痛、腹泻等临床症状完全消失,肠黏膜恢复正常,中医症候积分减少≥95%。

显效:腹痛、腹泻等临床症状明显好转,肠黏膜病灶显著改善,中医症候积分减少70%～94%。

有效:腹痛、腹泻等临床症状有所改善,肠黏膜病灶有所好转,中医症候积分减少50%～69%。

无效:未达到上述标准。

总有效率=[(痊愈＋显效＋有效)例数/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

采用SPSS18.0软件,符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示,采用检验;计数资料用率表示,采用卡方检验。以＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为92.3%,显著高于对照组的78.5%(＜0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

注:与对照组比较1)＜0.05

3.4.2 两组治疗前后中医症候积分比较

两组治疗前中医症候积分比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后中医症候积分显著低于治疗前(＜0.05),且观察组显著低于对照组(＜0.05)。详见表2。

3.4.3 两组症状消失时间比较

观察组发热、腹痛、黏液脓血便、腹泻消失时间显著低于对照组(＜0.05)。详见表3。

3.4.4 两组治疗前后Hb、Hct水平比较

两组治疗前Hb、Hct水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后Hb、Hct水平显著高于治疗前(＜0.05),且观察组高于对照组(＜0.05)。详见表4。

表2 两组治疗前后中医症候积分比较 (±s,分)

表3 两组症状消失时间比较 (±s,d)

表4 两组治疗前后Hb、Hct水平比较 (±s)

3.4.5 两组治疗前后肠道菌群比较

两组治疗前双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌显著高于治疗前(＜0.05),且观察组显著高于对照组(＜0.05);两组治疗后肠球菌与治疗前比较差异无统计学意义(＞0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后肠道菌群比较 (±s,IgCFU/g)

3.4.6 两组治疗前后炎症因子水平比较

两组治疗前TNF-a、IL-33、IL-10水平比较差异无统计学意义(＞0.05);两组治疗后TNF-a、IL-33水平显著低于治疗前(＜0.05),且观察组显著低于对照组(＜0.05);两组治疗后IL-10水平显著高于治疗前(＜0.05),且观察组显著高于对照组(＜0.05)。详见表6。

表6 两组治疗前后炎症因子水平比较 (±s)

4 讨论

溃疡性结肠炎属于临床常见慢性疾病,主要以直肠炎症性病变为主,关于其发病机制尚未完全明确,多认为与遗传、感染、免疫调节紊乱等因素有关[8]。有研究表明,炎症因子与UC发病存在密切联系[9]。由于UC存在细胞免疫功能紊乱,可刺激机体释放促炎细胞因子,如TNF-a、IL-33等,当其与IL-10等抗炎细胞因子失去平衡,可加重UC病情。TNF-a作为促炎细胞因子,可刺激淋巴细胞,促使其产生一氧化氮,进而损伤肠道黏膜,并破坏黏膜屏障,促使炎症发生级联反应,最终促使溃疡形成[10]。IL-33可诱导IL-6等大量分泌,与UC严重程度呈正相关[11]。IL-10属于负向调节细胞因子,可有效阻断免疫炎症反应,充分发挥免疫抑制作用,对于维持肠道免疫平衡具有重要作用[12]。因而合理调控炎症因子水平对于改善肠道,提高治疗效果具有重要意义。

中医学将UC归于“肠澼”“泄泻”等范畴,《痢疾门》指出:“饮食过多……痢下色黄,或如鱼脑。”《症因脉治》:“七情内伤痢之因,……气凝血涩。”《素问·风论》:“久风入胃中,则为肠风,飧泄。”《景岳全书》:“泄泻之本,无不由于脾胃。”中医学认为本病发病机制是外感湿邪、侵犯肠胃、运化失常、脾肾亏虚、水谷不分、饮食不节、气机郁滞、情志失调、肝郁气结,致肠道清浊不分,发为肠澼[13]。益阳愈溃汤属于经验方剂,方中制附子性温,具有健脾益肾、散寒止痛之功效;黄芪性微温,可升举阳气、健脾补中;党参善和胃生津;茯苓和白术可利湿渗水、健脾补胃;补骨脂可温脾止泻、补肾壮阳;仙鹤草善补虚消积、收敛止血;薏苡仁可健脾止泻、消肿渗湿;黄芩清泻实火、凉血止血;乌药善健脾止泻[14];炙甘草调和诸药。上述药物共奏健脾止泻、散寒止痛之功效[15]。现代药理研究表明,党参中的生物碱、皂苷等成分,能够有效调节肠胃蠕动功能,提高机体免疫力[16]。茯苓中的蛋白质、茯苓多糖等具有杀菌作用[17],并能抑制胃酸分泌,通过降低肠道肌张力,从而修复胃肠道溃疡。

针灸是中医特色疗法,本研究采用针灸方式对UC患者进行治疗,将脾俞、关元、胃俞、天枢、中脘、足三里、气海、大肠俞、公孙作为主要穴位,其中脾俞、大肠俞以及胃俞均属于脏腑的背俞穴,采用针灸刺激可达到健脾补肾功效。天枢归于足阳明胃经,为大肠之募穴,针灸该穴可有效通调中下二焦,调理大肠经气,并能升清降浊,补虚泻实[18]。中脘穴属于人体任脉上的主要穴位之一,针灸该穴可疏肝养胃、和胃健脾,对胃脘痛、腹胀、呃逆、反胃、食不化等疾病的治疗均有较好的作用。足三里是胃经合穴,具有健脾和胃作用。公孙归属于脾经,针灸该穴可促使气血生化有源。现代研究表明,针灸天枢可有效调节五脏六腑,促使真气流通[19]。针灸足三里可加速肠胃蠕动,有助于修复损伤的胃黏膜。相关研究表明,通过对足三里、天枢、脾俞、大肠俞、胃俞等穴位进行针灸治疗,可调理身体脏器,增强人体抗病能力,改善免疫系统功能[20],此外,针灸治疗还可促进人体血液循环,使呼吸功能及消化系统能够得到有效修复,同时对体液分泌有一定促进作用,其较单纯药物治疗更为安全,患者易于接受。

本研究结果显示,观察组中医症候积分改善及发热、腹痛、黏液脓血便、腹泻消失时间优于对照组,提示针刺联合益阳愈溃汤可有效改善UC患者临床症状。观察组Hb、Hct水平优于对照组,提示二者配合可改善Hb、Hct水平。UC发生与肠道菌群紊乱存在直接关系,本研究对肠道菌群进行检测,结果发现,观察组双歧杆菌、乳酸杆菌优于对照组,提示二者配合有助于恢复肠道微生态平衡。本研究进一步对炎症因子进行检测,结果发现,观察组TNF-a、IL-33、IL-10水平优于对照组,提示二者配合可有效抑制炎症反应。观察组总有效率优于对照组,提示二者配合可提高临床疗效。

综上所述,采用针刺联合益阳愈溃汤治疗UC患者,可有效改善发热、腹泻等临床症状,维持肠道菌群稳定性,改善炎症因子水平和Hb、Hct水平,提高临床疗效。但本研究存在不足之处,其一样本数量较少,其二随访时间较短,研究结果可能存在偏差,今后将重视扩大研究样本,延长随访时间,深入探讨。

[1] 刘世举,张慧俭,刘翔,等.清热利湿解毒方治疗湿热蕴结型溃疡性结肠炎实验研究[J].中医学报,2016,31 (12):1931-1935,1946.

[2] 李峰.美沙拉嗪联合益阳愈溃汤治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2016,25(8):882- 883,912.

[3] 胡楚胜,阮丽仙.美沙拉嗪联合益阳愈溃汤治疗溃疡性结肠炎的效果分析[J].现代诊断与治疗,2016,27(2): 217-218.

[4] 刘芳芳.温针灸治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的临床观察[D].北京:北京中医药大学,2016:9.

[5] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].中华内科杂志, 2008,47(1):73-79.

[6] 张声生.溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见[J].中华中医药杂志,2010,25(6):891-895.

[7] 江学良,权启镇,王志奎.溃疡性结肠炎的诊断、分型及疗效标准[J].世界华人消化杂志,2000,8(3):332- 334.

[8] 杜修坤,黄如川,符智深,等.美沙拉嗪联合益阳愈溃汤治疗溃疡性结肠炎疗效分析[J].辽宁中医药大学学报, 2015,17(7):213-214.

[9] 姚惠,郑培奋,李希诗,等.益气愈溃汤对溃疡性结肠炎IL-33、IL-10及肠道菌群紊乱的纠正作用[J].中华中医药学刊,2013,31(6):1449-1451.

[10] 陈伟丽,李春耕,王铁钢,等.健脾平溃汤治疗溃疡性结肠炎急性期的临床观察及对炎症因子的影响[J].中国中医急症,2017,26(5):857-859.

[11] 王云龙,赵晓峰,郭海.扶正平溃汤对溃疡性结肠炎患者肠道菌群与致炎细胞因子的影响[J].陕西中医, 2017,38(8):1016-1017,1036.

[12] 黄建强,林清,文小敏,等.针灸治疗溃疡性结肠炎作用机制探讨[J].中国医药导报,2014,11(5):166-168.

[13] 张宏,彭婷婷,徐瑾,等.八珍汤灌肠配温针灸治疗溃疡性结肠炎50例疗效观察[J].国医论坛,2013,28(6): 33-34.

[14] 赵文韬,吴金萍,王业皇.健脾清热活血方治疗溃疡性结肠炎对肠黏膜屏障修复的随机对照研究[J].世界中医药,2017,12(3):591-594.

[15] 勾春宏.扶正平溃汤对溃疡性结肠炎患者细胞因子与肠道菌群的影响[J].西部中医药,2016,29(8):8-10.

[16] 王茹.加味四逆散治疗肝郁型溃疡性结肠炎116例[J].河南中医,2015,35(9):2029-2030.

[17] 殷网虎,袁武军,曹美琳,等.土茯苓配方颗粒对临床常见致病菌的抗菌研究[J].中国中医急症,2011,20(12): 1957-1958.

[18] 黄绪银,陈秀清,张奇志.中医针灸治疗慢性溃疡性结肠炎疗效观察[J].中国现代药物应用,2015,9(13): 255-256.

[19] 张润莲,倪广林,郝雪青,等.中药保留灌肠联合针灸治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J].吉林中医药,2012,32 (3):270-271.

[20] 魏超博.温针灸治疗溃疡性结肠炎59例[J].光明中医, 2011,26(11):2272-2273.

Therapeutic Efficacy of Acupuncture plus Chinese Medication for Ulcerative Colitis and Its Effect on the Relevant Indexes

-,-,-,.

,455000,

To observe the short-term efficacy of acupuncture plus Chinese medication in treating ulcerative colitis (UC) and its effect on hemoglobin (Hb), hematocrit (Hct), intestinal flora and inflammatory factors.A total of 130 UC patients were recruited and divided by the random number table into an observation group and a control group, with 65 cases in each group. The two groups were both given treatments for maintaining water and electrolyte balance and improving nutrition, based on which, the control group was given Chinese medicationdecoction and the observation group was given the same decoction plus acupuncture. The change in traditional Chinese medicine (TCM) symptom and sign score, symptom releasing time, clinical efficacy, levels of Hb and Hct, intestinal flora, and levels of tumor necrosis factor (TNF)-a, interleukin (IL)-33 and IL-10 in the two groups were observed.The TCM symptom and sign score declined significantly after the intervention in both groups (＜0.05), and the score was markedly lower in the observation group than in the control group (＜0.05); it took significantly less time in the observation group to release fever, abdominal pain, mucous bloody stool and diarrhea compared with the control group (＜0.05); the total effective rate was 92.3% in the observation group, significantly higher than 78.5% in the control group (＜0.05); the Hb and Hct levels increased significantly after the treatment in both groups (＜0.05), and the observation group was markedly higher than the control group (＜0.05); the levels of bacillus bifidus and bacillus acidi lactici rose significantly after the intervention in both groups (＜0.05), and the observation group was markedly higher than the control group (＜0.05); there was no significant change in the level of enterococci after the treatment in the two groups (＞0.05); the levels of TNF-aand IL-33 declined markedly after the intervention in both groups (＜0.05), and the observation group was significantly lower than the control group (＜0.05); the level of IL-10 increased significantly after the treatment in both groups (＜0.05), and the observation group was markedly higher than the control group (＜0.05).Acupuncture plus Chinese medication can effectively boost the Hb and Hct levels in UC patients, and it can improve the intestinal flora and inflammatory factors and enhance the clinical efficacy.

Acupuncture therapy; Acupuncture medication combined; Colitis, Ulcerative; Intestinal flora; Inflammatory factors

1005-0957(2019)04-0378-06

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.04.0378

2018-10-20

谢文松(1968—),男,副主任医师,Email:xiewensong1968@sina.com