针刺配合四君子汤治疗肝硬化的临床研究

李菁,骆劲超,傅红明,陈慧,冯丽梅



针刺配合四君子汤治疗肝硬化的临床研究

李菁1,骆劲超2,傅红明3,陈慧3,冯丽梅3

(1.义乌市第三人民医院,义乌 322000;2.义乌市廿三里街道社区卫生服务中心,义乌 322000;3.义乌市中医医院,义乌 322000)

观察针刺配合四君子汤治疗肝硬化的临床疗效。将62例肝硬化患者随机分为治疗组28例和对照组34例。对照组采用常规药物治疗,治疗组在对照组基础上采用针刺配合四君子汤治疗。观察两组治疗前后肝纤维化标志物各项指标[层黏连蛋白质(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]及消化道症状评分的变化情况,并比较两组治疗后肝功能各项指标[白蛋白(ALB)、总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、Child-Pugh评分、胃肠道功能恢复情况(肠鸣音恢复时间,反流、呕吐消失时间,每日排便次数)及并发症发生率。两组治疗后肝纤维化标志物各项指标(LN、HA、PCⅢ)及消化道症状评分与同组治疗前比较差异均具有统计学意义(＜0.01)。治疗组治疗后肝功能各项指标(ALT、ALB、AST、TBil)、Child-Pugh评分、肝纤维化标志物各项指标、消化道症状评分及胃肠道功能恢复情况与对照组比较差异均具有统计学意义(＜0.01)。治疗组治疗后并发症发生率为10.7%,对照组为38.2%,两组比较差异具有统计学意义(＜0.05)。针刺配合四君子汤是一种治疗肝硬化的有效方法,能有效改善患者的肝功能,控制疾病发展,促进胃肠功能恢复,并减少并发症。

针刺疗法;肝硬化;四君子汤;白蛋白;总胆红素;谷丙转氨酶;谷草转氨酶;Child-Pugh评分;层黏连蛋白;透明质酸;Ⅲ型前胶原

肝硬化属于慢性进展性弥漫性肝损害,为临床常见病之一。肝硬化早期,患者临床症状不明显,但随着肝硬化的进展,会出现肝功能代偿能力不足,并发肝性脑病、消化道出血、腹水、肝肾综合征以及感染等严重并发症,进而导致死亡[1-2]。此外,肝硬化还会影响患者的胃肠功能,导致其生活质量下降。肝硬化已被列为全球十大致命疾病之一[3],但目前尚无治疗肝硬化的特效药物。因此,如何有效治疗肝硬化,控制疾病发展是当前临床医学面临的重要课题。有研究表明,中医学治疗肝硬化具有较好的疗效[4]。肝硬化病机复杂,中医学对于该病的治疗原则在于去除诱因,控制原发疾病,并阻止并发症[5]。近年来,针灸和中医复方药物治疗肝硬化的应用越来越广泛。本研究采用针刺配合四君子汤及常规药物治疗肝硬化患者28例,并与常规药物治疗34例相比较,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

62例肝硬化患者均为义乌市第三人民医院门诊患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组28例和对照组34例。治疗组中男10例,女18例;年龄最小25岁,最大75岁,平均(41±6)岁;病程最短1年,最长10年,平均(5.16±1.32)年。对照组中男12例,女22例;年龄最小25岁,最大75岁,平均(41±6)岁;病程最短1年,最长10年,平均(5.16±1.32)年。两组患者性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。此外,本研究经义乌市第三人民医院伦理委员会批准后实施。

1.2 诊断标准

参照《肝硬化中西医结合诊治方案》中相关诊断标准。①内镜或食管吞钡X射线检测可见食管发生静脉曲张。②B超检测提示回声明显增强,且不均匀,光点粗大;或肝表面不光滑,凹凸不平或呈锯齿状;或静脉直径≥1.4 cm;或脾脏增大,脾静脉直径≥1.0 cm。③腹水伴腹壁静脉怒张。④CT显示肝外缘出现结节状隆起,肝裂扩大,尾页和右叶的比例＞0.05,且脾大。⑤肝活检诊断为肝硬化。

1.3 纳入标准[6]

①符合上述诊断标准;②出现食欲下降、腹胀、恶心呕吐等临床症状;③肝功能检测发现球蛋白与白蛋白(ALB)的比例倒置,血清胆红素、转氨酶含量异常升高;④研究对象自愿参与,并签署知情同意书。

1.4 排除标准[7]

①合并严重肝肾综合征者;②意识不清或患有严重精神疾病者;③对本次研究药物过敏者;④合并心脑疾病或严重感染者。

2 治疗方法

2.1 对照组

采用常规药物治疗,包括①退黄、保肝等对症治疗;②营养支持治疗;③口服降低门脉压力药物进行门脉高压治疗;④监测患者水电解质、酸碱平衡状况,对异常者给予纠正治疗;⑤对于病毒性肝硬化可采用阿德福韦酯胶囊治疗。此外,病情严重者可输入白蛋白(ALB)等治疗。

2.2 治疗组

在对照组基础上采用针刺配合四君子汤治疗。

2.2.1 针刺治疗

取双侧上巨虚、下巨虚、足三里、天枢、中脘及关元穴。常规消毒后,采用0.30 mm×40 mm毫针进行针刺,行提插捻转平补平泻法,得气后留针30 min。每日1次,30 d为1个疗程,共治疗1个疗程。

2.2.2 中药治疗

采用四君子汤加减。药物组成为黄芪30 g,太子参30 g,泽泻15 g,大腹皮15 g,茯苓12 g,桑白皮10 g,炒白术10 g,甘草3 g。根据患者症状进行辨证加减,肝脾血瘀者加仙鹤草30 g,丹参20 g,鳖甲15 g,地榆15 g,槐花15 g;湿热蕴结者加鸡骨草30 g,绵茵20 g,白花蛇舌草20 g;气滞湿阻者加麦芽30 g,砂仁10 g,厚朴10 g,陈皮8 g;寒湿困脾者加木瓜10 g,干姜6 g,草果仁6 g,木香6 g。处方诸药加水750 mL煎熬至200 mL,取汁后再次加水500 mL煎熬至150 mL,两次汁水混合后分2次服用。每日1剂,连续服用30 d为1个疗程,共治疗1个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

观察两组治疗前后肝纤维化标志物各项指标[层黏连蛋白质(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]及消化道症状评分的变化情况,并比较两组治疗后肝功能各项指标[ALB、总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、Child-Pugh评分、胃肠道功能恢复情况(肠鸣音恢复时间,反流、呕吐消失时间,每日排便次数)及并发症发生率。Child-Pugh评分包含腹水、肝性脑病、TBil、ALB、凝血酶原时间5项,每项1～3分,总分越高表明症状越严重[8];消化道症状评分包括恶心、呕吐、厌食、早饱、嗳气、腹胀6项症状,总分为36分,分值越高表明消化道症状越严重[9]。

3.2 统计学方法

所以数据采用SPSS19.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,采用检验;计数资料采用卡方检验。以＜0.05表示差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前后消化道症状评分比较

由表1可见,两组患者治疗前消化道症状评分比较差异无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后消化道症状评分与同组治疗前比较差异均具有统计学意义(＜0.01)。治疗组治疗后消化道症状评分与对照组比较差异具有统计学意义(＜0.01)。

表1 两组治疗前后消化道症状评分比较 (±s,分)

注:同组治疗前比较1)＜0.01;与对照组比较2)＜0.01

3.3.2 两组治疗后肝功能各项指标及Child-Pugh评分比较

由表2可见,两组治疗后肝功能各项指标(ALT、ALB、AST、TBil)及Child-Pugh评分比较差异均具有统计学意义(＜0.01)。

3.3.3 两组治疗前后肝纤维化标志物各项指标比较

由表3可见,两组治疗前肝纤维化标志物各项指标(LN、HA、PCⅢ)比较差异无统计学意义(＞0.05)。两组治疗后肝纤维化标志物各项指标与同组治疗前比较差异均具有统计学意义(＜0.01)。治疗组治疗后肝纤维化标志物各项指标与对照组比较差异具有统计学意义(＜0.01)。

3.3.4 两组治疗后并发症发生率比较

由表4可见,治疗组治疗后并发症发生率为10.7%,对照组为38.2%,两组比较差异具有统计学意义(＜0.05)。

表2 两组治疗后肝功能各项指标及Child-Pugh评分比较 (±s)

注:与对照组比较2)＜0.01

表3 两组治疗前后肝纤维化标志物各项指标比较 (±s,mg/L)

注:与同组治疗前比较1)＜0.01;与对照组比较2)＜0.01

表4 两组治疗后并发症发生率比较 [例(%)]

注:与对照组比较1)＜0.05

3.3.5 两组治疗后胃肠道功能恢复情况比较

由表5可见,两组治疗后胃肠道功能恢复情况(肠鸣音恢复时间,反流、呕吐消失时间,每日排便次数)比较差异均具有统计学意义(＜0.01)。

表5 两组治疗后胃肠道功能恢复情况比较 (±s)

注:与对照组比较1)＜0.01

4 讨论

肝硬化为临床常见病,其并发症(如胃肠道功能受损、腹水等)严重影响患者的生活质量,甚至威胁其生命安全。因此,如何有效恢复患者的胃肠功能,改善并发症症状,控制肝硬化的进一步发展,已成为治疗肝硬化的重要议题。西医主要采用抗病毒药、血管升压素、利尿剂、奥曲肽、保肝药、前列地尔等药物治疗肝硬化,虽有一定的治疗效果,但距离理想疗效尚有较大差距,且具有不良反应较多、易复发等缺点[10-11]。近年来,中医特色治疗在肝硬化中的应用逐渐增加,越来越多的研究报道显示,针刺、中药复方药物等中医疗法用于治疗肝硬化具有显著的疗效[12-14]。

肝硬化属中医学“积聚”“臌胀”等范畴,其主要病机为饮食不洁、中毒感染、素体虚弱湿热内生、肝失疏泄、内郁情志等[12-15]。临床治疗应以行气化水、健运脾胃、温肾助阳为主,使其气血充足,从而改善机体营养、能量代谢。相关研究表明,采用具有疏肝活络、活血化瘀作用的中药复方药物进行抗纤维化的效果显著[16]。四君子汤的主要功效在于健脾柔肝、通络利水、活血化瘀[17]。本研究处方中包含黄芪,其功效在于补气、利水、消肿,在保肝、降压、利尿方面发挥着重要作用;炒白术、太子参,二者具有益气扶正、培土抑木之功,用于治疗肝硬化能够保护肝脏,避免肝糖元减少,促进肝脏蛋白质、血糖的更新,而且还可提高机体免疫力;桑白皮、大腹皮、泽泻则共同发挥行气、利水、消肿之功,通过兴奋胃肠道来增加尿素、尿量的排泄,从而改善腹水等并发症;加用茯苓、甘草的目的则在于利湿健脾[18-20]。此外,根据患者症状辨证加减,诸药共用治疗肝硬化可改善患者脾胃功能,消解腹泻、腹水等临床症状,从而控制肝硬化的进展。现代医学表明,针刺治疗肝硬化可达到健运脾胃、疏肝理气之效,通过针刺可缓解肝硬化患者因肝气郁结、肝脉受损而引起各种症状,促进肝功能恢复[21]。针刺在调节胃肠动力方面的疗效也已被大量研究肯定[22-25]。本研究针刺治疗遵循虚补实泻的原则,取上巨虚、下巨虚、足三里、天枢、中脘、关元穴。其中上巨虚、下巨虚是大小肠合穴,针刺可达中和理气、调节肠胃的目的;足三里为足阳明经合穴,多数胃肠道疾病均与此穴有密切关联,针刺该穴能调和脾胃、健脾益气;天枢为大肠募穴,汇聚了大肠腑气,针刺该穴可中和理气、降逆止呕、调节肠胃;针刺中脘和关元穴的目的在于补气止痛[26-27]。诸穴共用,可达健脾、疏肝、理气等功效。

本研究结果显示,治疗组改善肝功能及肝纤维化标志物各项指标均优于对照组(＜0.01),且治疗组治疗后Child-Pugh评分也明显低于对照组(＜0.01),提示针刺配合四君子汤治疗肝硬化具有显著疗效,可促进肝功能改善,控制疾病进一步发展。治疗组治疗后消化道症状评分及胃肠道功能恢复情况(肠鸣音恢复时间,反流、呕吐消失时间,每日排便次数)均优于对照组(＜0.01),笔者认为这可能与针刺、四君子汤二者具有健脾运气、调和肠胃的作用密切相关。此外,治疗组治疗后并发症发生率明显低于对照组(＜0.05),提示针刺配合四君子汤治疗肝硬化能有效减少并发症的发生,从而改善预后。

综上所述,针刺配合四君子汤治疗肝硬化能有效改善患者的肝功能,控制疾病发展,促进胃肠功能恢复,减少并发症,值得深入研究。

[1] 李朝晖,谭玉民,戚忠玺,等.针灸辅治慢性肝炎及肝硬化代偿期腹胀的效果观察[J].临床合理用药杂志,2016,9(7B):124-125.

[2] 史朝辉.针灸辅治慢性肝炎及肝硬化代偿期腹胀的效果分析[J].中国保健营养,2017,27(22):265.

[3] Kogiso T, Tokushige K, Hashimoto E,. Safety and efficacy of long-term tolvaptan therapy for decom- pensated liver cirrhosis[J]., 2016,46(3): E194-200.

[4] 孙洁,薛博瑜.肝硬化腹水中医外治法研究进展[J].中国中医急症,2016,25(6):1084-1086.

[5] 冯因克,刘亚敏,陈启龙.慢性乙型肝炎后肝硬化中西医治疗研究进展[J].中国医药导报,2016,13(29):28- 31.

[6] Akere A, Akande K. Upper gastrointestinal endoscopy in patients with liver cirrhosis: Spectrum and prevalence of lesions[J]., 2016,9(2):112-118.

[7] 任朦,郑亚江,祝峻峰.原发性胆汁性肝硬化中医辨证分型[J].吉林中医药,2016,36(7):678-681.

[8] 王萌萌,刘贵海,孙雪英.中医治疗肝硬化用药的性味归经研究[J].中西医结合肝病杂志,2016,26(6):374- 376.

[9] Groza I, Acalovschi M, Pasca S,. Factors predictive of relapse in variceal upper gastrointestinal bleeding. A prospective study in patients with liver cirrhosis[J]., 2017,9(4):116-123.

[10] 张喜荣,黄孝静.中西医结合治疗慢性肝硬化并发急性上消化道出血的疗效分析[J].现代中西医结合杂志, 2016,25(10):1074-1076.

[11] 张佳元,王天芳,赵丽红,等.中医药干预对乙型肝炎肝硬化代偿期患者肝脏硬度影响的初步探讨[J].环球中医药,2016,9(11):1353-1357.

[12] 刘汶,冯金帅,龚然,等.肝硬化患者生存质量与中医证候积分、辨证分型的关系[J].北京中医药,2016,35(4): 363-366.

[13] Licinio R, Losurdo G, Carparelli S,. Helicobacter pylori, liver cirrhosis, and portal hypertension: an updated appraisal[J]., 2016,38(6):408-413.

[14] 李婷婷,王天芳,吴秀艳,等.初探中医药干预对代偿期乙型肝炎肝硬化患者生活质量的影响[J].中华中医药杂志,2016,31(8):3033-3040.

[15] 胡建红.中西医联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效研究[J].中国中西医结合消化杂志,2016,24 (1):36-40.

[16] Hejda V. Late complications of liver cirrhosis - management of gastrointestinal bleeding in the presence of portal hypertension[J]., 2016,62(9 Suppl 2):10-17.

[17] 夏莹.中医综合护理对慢性乙型肝炎肝硬化腹胀患者症状及生活质量的影响[J].四川中医,2016,34(4): 199-202.

[18] Fukui H, Saito H, Ueno Y,. Evidence-based clinical practice guidelines for liver cirrhosis 2015[J]., 2016,51(7):629-650.

[19] 张华,刘平.基于黄芪汤益气效应解析代偿期乙肝肝硬化的“虚损”病机理论[J].世界科学技术(中医药现代化),2016,18(11):1833-1838.

[20] 张勇,张翠平.四逆汤、理中汤合五苓散加减配合针灸治疗肝硬化腹水134例临床疗效观察[J].中国合理用药探索,2017,14(6):42-44,56.

[21] 张燕霞,张晋波.自拟调肝理脾方联合针灸治疗肝硬化腹泻临床观察[J].光明中医,2017,32(4):529-531.

[22] Peng Y, Qi X, Guo X. Child-Pugh Versus MELD Score for the Assessment of Prognosis in Liver Cirrhosis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies[J].(), 2016,95(8):e2877.

[23] Zhang CC, Lin YP, Peng Y,. Study on the mechanisms of electroacupuncture for promoting gastro- intestinal motility in rats with diabetic gastroparesis[J]., 2017,15(3):158-164.

[24] 张国山,刘密,邱冉冉,等.艾灸与针刺调节功能性消化不良大鼠胃肠动力障碍的对比研究[J].时珍国医国药, 2016,27(11):2796-2798.

[25] 刘佳,戚莉,陈高峰.针刺配合药物治疗老年肝硬化疗效观察[J].上海针灸杂志,2018,37(1):42-46.

[26] 陈姼姼,陈晓蓉,徐庆年,等.肝病红外治疗仪联合针灸对肝郁脾虚型肝硬化患者的临床疗效观察[J].世界中医药,2017,12(5):1138-1140,1143.

[27] 金国贤,曲晓翰,郭庆,等.四君子汤联合肠内营养乳剂对肝硬化肝癌大鼠肝部分切除后免疫功能与营养状态的影响[J].解放军医药杂志,2016,28(3):81-84.

Clinical Study on Acupuncture plusDecoction in Treating Hepatocirrhosis

1,-2,-3,3,-3.

1.,322000,; 2.,322000,; 3.,322000,

To observe the clinical efficacy of acupuncture plusdecoction in treating hepatocirrhosis.Sixty-two patients with hepatocirrhosis were randomized into a treatment group of 28 cases and a control group of 34 cases. The control group was intervened by conventional medication, while the treatment group was additionally given acupuncture plusdecoction. The indicators of liver fibrosis markers [laminin (LN), hyaluronic acid (HA) and type-III procollagen (PCⅢ)] and gastrointestinal symptom score in the two groups were observed before and at the end of the treatment. The indicators of liver function [albumin (ALB), total bilirubin (TBil), alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST)], Child-Pugh score, the recovery of gastrointestinal function (recovery time of bowel sounds, extinction time of regurgitation and vomiting, and daily defecation frequency) and the incidences of complications in the two groups were also compared.The indicators of liver fibrosis markers (LN, HA and PCⅢ) and gastrointestinal symptom score all showed a significant change after the treatment in the two groups (＜0.01). After the treatment, the indicators of liver function (ALT, ALB, AST and TBil), Child-Pugh score, the indicators of liver fibrosis markers, gastrointestinal symptom score and the recovery of gastrointestinal function in the treatment group were significantly different from those in the control group (＜0.01). The incidences of complications was 10.7% in the treatment group and 38.2% in the control group, and there was a statistically significant difference between the two groups (＜0.05).Acupuncture plusdecoction is an effective method in treating hepatocirrhosis. It can effectively improve liver function in the patients, control the development of the disease, promote the recovery of gastrointestinal function, and reduce complications.

Acupuncture therapy; Hepatocirrhosis;decoction; Albumin; Total bilirubin; Alanine transaminase; Aspartate transaminase; Child-Pugh score; Laminin; Hyaluronic acid;Type-III procollagen

1005-0957(2019)13-0027-05

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.13.0027

2018-11-03

浙江省中医药科技计划项目(2015ZT022);国家中医药管理局全国基层名老中医药专家传承工作室建设项目[国中医药人教函(2015)174号]

李菁(1985—),女,主治医师,硕士