长期住院慢性精神分裂症患者的合并躯体疾病及临床用药情况

叶芬 郭月平 吴莉 谢穗峰 喻俊

[摘要]目的 了解长期住院的慢性精神分裂症患者服用精神科药物种类、躯体疾病发病率及临床用药情况。方法 采取整群抽样法抽取2014年1月～2018年7月我院长期住院的306例慢性精神分裂症患者，对其临床资料进行回顾性分析，统计患者合并的躯体疾病及用药情况。结果 共144例（47.1%）患者单一使用抗精神病药物治疗，最常用的非典型抗精神病药物分别是利培酮（19.6%）、奥氮平（8.5%）、氯氮平（6.9%）。共有151例（49.3%）患者合并两种抗精神病药物治疗。83例（27.1%）患者合并使用情感稳定剂治疗，40例（13.1%）患者合并使用抗抑郁药治疗，35例（11.4%）合并使用镇静催眠药治疗。躯体疾病常见的为高血压（20.2%）、糖尿病（15.4%）、高脂血症（17.4%）、锥体外系反应（17.3%）及窦性心动过速（15.4%）。结论 我院长期住院的慢性精神分裂症患者以非典型抗精神病药物为主，联合其他精神科药物使用率在合理范围内，合并躯体疾病患病率低，有相应的药物处理。

[关键词]精神分裂症;抗精神病药物;糖脂代谢;骨质疏松

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0050-04

现阶段，医学模式不断转变，以往单纯控制症状已经不是精神分裂症患者的治疗目标，在控制患者临床症状的同时，全面提高患者的生活质量成为了最终目的。精神分裂症具有高患病率、高复发率、高至残率的特点，终生患病率为1.0%，1年复发率为40.8%，2年复发率为51.7%，5年复发率高达80.0%，病程越长，患者的复发风险就越高[1]。很多患者因症状明显、社会功能严重受损、药物依从性差家属无法管理等原因，长期住院治疗。抗精神病药物虽然能够有效缓解精神病性症状，但药物副作用对患者的躯体情况有潜在风险。我院是一所民政系统三级精神专科医院，收治的患者以长期住院的慢性精神分裂症为主，为进一步了解长期住院慢性精神分裂症患者的诊疗情况，本研究对我院长期住院的慢性精神分裂症患者进行了抗精神病药物、合并躯体疾病以及临床用药的回顾性分析，旨在为临床合理用药提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2014年1月～2018年7月在广州市民政局精神病院长期住院的306例慢性精神分裂症患者的临床资料，其中男154例，女152例;年龄22～88岁，平均（53.21±12.53）岁;平均住院时间（13.37±4.56）年。本研究已通过医院医学伦理委员审批。纳入标准：①均在广州市民政局精神病院住院的慢性精神患者;②住院时间2年以上;③入院前无躯体疾病史，入院体查和辅助检查无阳性发现;④符合《国际疾病分类（第10版）》（International Classification of Disease，tenth edition，ICD-10）精神和行为障碍精神分裂症的诊断标准。排除标准：①在我院住院时间不足2年者。②合并意识障碍者。③不符合本次相关诊断标准者。

1.2调查方法

采取整群抽样的方法，随机抽取普通病区男、女病区各两个，各病区各派1名临床医生根据医嘱系统进行患者基本资料和用药情况的采集，再由指定医生对各个病区资料的核对汇总。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.5统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1精神科药物类型和使用频率

共144例（47.1%）单一使用抗精神病药物治疗，其中典型抗精神病药包括氯丙嗪[6例（2%）]、舒必利[3例（1%）]、奋乃静[4例（1.3%）];非典型抗精神病药物前三位分别是利培酮[60例（19.6%）]、奥氮平[26例（8.5%）]、氯氮平[21例（6.9%）]。

共有151例（49.3%）合并两种抗精神病药物治療，其中非典型抗精神病药物联用典型抗精神病药120例（39.2%），以利培酮联用氯氮平[36例（11.8%）]最常见;非典型抗精神病药物联用非典型抗精神病药物26例（8.5%），典型抗精神病药联用典型抗精神病药物5例（1.6%）。

共有10例（3.2%）合并三种抗精神病药物治疗，其中典型抗精神病药合并两种非典型抗精神病药物治疗9例（2.9%），非典型抗精神病药物合并两种典型抗精神病药治疗1例（0.3%）。

共有83例（27.1%）合并使用情感稳定剂治疗，40例（13.1%）合并使用抗抑郁药治疗，35例（11.4%）合并使用镇静催眠药治疗。

精神科药物类型和使用频率见表1。

2.2合并躯体疾病种类及用药情况

长期住院慢性精神患者躯体疾病发生率依次为高血压[62例（20.2%）]、糖尿病[56例（15.4%）]、高脂血症[54（17.4%）]、锥体外系反应[53例（17.3%）]、窦性心动过速[47例（15.4%）]、房室传导阻滞[46例（15.0%）]、便秘[45例（14.7%）]、骨质疏松[44例（14.4%）]、高尿酸血症[31例（10.1%）]、白细胞减少症[4例（1.3%）]。患者合并的躯体疾病种类及用药情况见表2。

3讨论

3.1精神科药物

本研究结果显示，我院使用非典型抗精神病药物的比例明显高于典型抗精神病药，符合国内外药物使用趋势[2]。其中单一用药比例为47.1%，利培酮的使用频率最高，其次是奥氮平和氯氮平，这一用药趋势与张丽珠等[3]对我国十省抗精神病药物使用情况结果一致。本研究结果显示，两种抗精神病药物联合使用的比例为49.3%，以利培酮联用氯氮平最为常见。单一用药或者联合一种药物治疗效果优于联合多种用药，但是为了加强临床疗效，尤其针对难治性精神分裂症，以及减少药物副作用，联合用药在临床治疗中有逐渐扩大的趋势。我院的精神分裂症患者多在院外反复治疗，具有病程长、病情迁延的特点，治疗上有一定的难度，适当的联用抗精神病药物，能有效控制症状，减少药物副作用。

中国《精神分裂症防治指南》第2版研究显示，对于伴有情感症状或难治性患者，抗精神病药物联合情感稳定剂和抗抑郁药使用率逐年上升。相关研究显示，抗抑郁药丁螺环酮有改善精神分裂症患者的阴性症状[4]。我院合并使用情感稳定剂的比例为27.1%，抗抑郁药为13.1%，低于刘小敏[5]对精神病患者日用药的调查研究。

我院合并使用镇静催眠的比例为11.4%，低于国内外文献资料20.5%～56.0%的水平[6]，以苯二氮■类药物为主（11.1%），非苯二氮■类药物为0.3%。其中苯二氮■类药物中半衰期短的阿普唑仑（4.9%）最常见。尽管临床上联合使用苯二氮■类药物比较普遍，但使用时间长，会出现许多不良反应，如认知功能受损、过度镇静、躯体依赖、戒断综合征等。考虑到我院老年患者较多，尽量避免使用镇静作用强的药物，小剂量短期使用，逐渐停药，避免物质依赖。

3.2合并躯体疾病及用药

代谢综合征又称胰岛素抵抗综合征，是指在同一个体存在肥胖，高血脂，糖尿病和高血压等一组代谢异常症候群[7]。相关研究表明，氯氮平和奥氮平血脂异常风险最高，其次利培酮和喹硫平，阿立哌唑和齐拉西酮影响最小[8]。两种或以上抗精神病药物联用的精神分裂症患者代谢综合征的患病率显著高于单一用药者，联用情感稳定剂，被证实增加代谢综合征的风险。本研究中躯体疾病患病率前三位的分别为高血压病（20.2%）、高脂血症（17.0%）、糖尿病（15.4%），低于流行病学精神分裂症患者中的代谢综合征患病率35%～40%[9]。其原因可能与我院半开放式住院环境、结构化管理、控制饮食以及监测生化及时调整药物有一定关系。降糖药二甲双胍对精神分裂症患者的糖脂代谢异常有较好的改善作用，并能控制体重，降低血压[10]。单用二甲双胍治疗不佳時，联合阿卡波糖或者吡格列酮治疗有一定效果[11]。降压药ACEI、钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂较为常见，延缓心肌重构，减少心肌耗氧。高尿酸血症可作为评价胰岛素抵抗的标志，与代谢综合征有一定关系。本研究中高尿酸血症患病率为10.1%，符合群体总患病率10.1%～23.3%。

抗精神病药物能使钾、镁、钠离子改变，对心肌复极化过程产生影响[12]，临床上以窦性心动过速、T波改变，ST改变和束支传导阻滞多见[13]。抗精神病药物导致的心动过速，调整药物剂量或加用β受体阻滞剂能缓解，但是对心肌缺血的患者能够引发心绞痛，严重束支传导阻滞引发的心律不齐，需引起重视。本研究中，窦性心动过速（20.9%）、房室传导阻滞（15.4%）低于其他研究发生率（28.3%）[14]。给予轻度束支传导阻滞的患者丹参扩血管营养心肌的处理。

精神分裂症患者常出现进食不规律，懒动、吸烟等不健康的生活方式，均可导致骨代谢异常[15]。抗精神病药物所致的高水平催乳素间接影响骨密度，增加骨质疏松的发生率，利培酮风险最高[16]。且长期服用抗精神病药物，损害肝肾功能，减少钙的吸收，从而影响骨质代谢。本研究结果的骨质疏松发生率（14.4%）低于梁英等[17]的研究水平。

由于抗精神病药物的抗胆碱能作用，便秘是常见不良反应。精神科药物种类不同，便秘的患病率不同，以氯氮平最高[18];联用两种及以上的抗精神病药物治疗时加重便秘的症状，其中合并安坦的患者便秘发生率更高[19]。52%的住院精神分裂症患者能意识到便秘的存在，但可能患者情感淡漠，痛觉阈值高，仅有16.2%的患者主动求治[20]。本研究结果显示，便秘患病率为14.7%，低于以往的研究水平，需了解患者主诉及饮食排便情况，避免漏诊造成严重的并发症。本院中麻仁软胶囊较其他通便药常用，有显著的临床疗效，但是此药为大颗的胶囊制剂，需结合老年患者的吞咽功能给药。

氯氮平的不良反应有抽搐发作、体重增加、流涎等，特别是粒细胞缺乏症，严重时危及生命。本研究中白细胞减少患病率为1.3%，均与使用氯氮平相关，已经给予鲨肝醇片对症处理。本研究中的贫血患病率为12.7%，未见三系下降，药物引起的骨髓抑制可能性小，可能与患者长期饮大量茶水有关。

典型抗精神病药锥体外系反应常见，临床上常合用抗胆碱能药安坦，但安坦本身会导致口干、尿储留、便秘等，降低某些抗精神病药物的治疗血药浓度，降低服药依从性。相关研究建议，若患者服药后感到不适，可加用安坦，但不宜长期合用且剂量控制在2～6 mg/d为宜。当锥体外系反应得以缓解适时减量停用。尽量选用锥体外系反应小的非典型抗精神病药物[21]。本研究中以非典型抗精神病药物治疗为主，锥体外系反应患病率为17.3%，均予安坦处理，需结合临床避免预防给药或者长期给药。

综上所述，我院患者长期住院，老龄化明显，精神科以非典型抗精神病药物治疗为主，单一用药和两种抗精神病药联用为主，躯体疾病以代谢异常、心内科疾病以及锥体外系反应最为常见，用药基本合理。目前针对抗精神病药物及单个系统不良反应的研究较多，但是综合概括躯体疾病的研究不多见，本研究较全面地了解长期住院的慢性精神分裂患者的躯体情况。期望下一步能更深入的探讨精神科药物、躯体疾病及用药进行相关分析，为患者提供安全、有效的治疗提供依据。

[参考文献]

[1]甘明远，汪毅，刘雅君，等.长期住院精神分裂症患者病情及社会支持状况[J].中国健康心理学杂志，2017，25（6）：801-805.

[2]谢强明，陈姗，刘鲲.长沙市在册重性精神疾病患者现况分析[J].中国健康心理学杂志，2015，23（4）：505-507.

[3]张丽珠，刘健，张永华，等.住院精神分裂症患者抗精神病药合并苯海索使用情况调查[J].临床精神医学杂志，2017， 27（4）：278.

[4]潘惠，杨忠，魏英，等.丁螺环酮辅助治疗慢性精神分裂症患者阴性症状的对照研究[J].临床精神医学杂志，2017， 27（2）：92-94.

[5]刘小敏.长期住院精神分裂症患者发生低钾血症的临床分析[J].深圳中西医结合杂志，2016，26（1）：37-39.

[6]余敏，雷超彬，张杰，等.住院精神分裂症患者抗精神病药物联合治疗的处方调查[J].四川精神卫生，2016，29（6）：521-524.

[7]Schrom JR，Caraballo PJ，Castro MR，et al.Quantifying the effect of statin use in pre-diabetic phenotypes discovered through association rule mining[J].AMIA Annu Symp Proc，2013，2013：1249-1257.

[8]胡新伟，李燕平.住院精神疾病患者精神药物应用状况调查[J].临床心身疾病杂志，2016，22（2）：118-121.

[9]易海，孔思思，曾干，等.2010年前后5年精神分裂症患者用药情况及受用者态度调查[J].中国民康医学，2017，29（17）：88-90.

[10]李志猛，李雅忠，刘海军，等.二甲双胍缓释片治疗女性精神分裂症伴发代谢综合征的研究[J].中国健康心理学杂志，2012，20（9）：1290-1291.

[11]周艳兰，陈新河，刘艳萍，等.阿卡波糖或吡格列酮+二甲双胍对单用二甲双胍控制不佳的2型糖尿病合并精神分裂症患者的疗效分析[J].中国实用医药，2015，10（17）：4-6.

[12]杜云红，穆俊林，张朝辉，等.不同类型抗精神病药物对精神分裂症患儿血清同型半胱氨酸水平及认知功能的影响[J].实用儿科临床杂志，2012，27（24）：1877-1879.

[13]钟远惠，谢穗峰，喻俊，等.780例长期住院精神分裂症患者代谢综合征患病调查[J].现代临床医学，2017，43（2）：105-107.

[14]梁郁驰.精神分裂症成年住院患者入院后抗精神病药联合使用的比例及其合理性临床分析[J].山西医药杂志，2016，45（20）：2392-2394.

[15]陈敏，孙晓兰，殷月霞.长期口服抗精神病药物对骨代谢的影响[J].实用临床医药杂志，2015，19（21）：155-156.

[16]骆薇.住院三十年慢性精神分裂症患者药物治疗相关因素分析[J].大家健康旬刊，2017，11（6）：137.

[17]梁英，于欣.抗精神病药物对精神分裂症患者骨密度影响的研究进展[J].国际精神病学杂志，2014，41（2）：116-118.

[18]夏庆润.36例住院老年精神分裂症患者的临床疗效观察[J]. 中国医药指南，2017，15（9）：156-157.

[19]冯志强.住院女性精神分裂症患者抗精神病药临床应用现状分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2016，37（14）：1781-1783.

[20]吴超英，邢书生，李秀珍，等.住院精神分裂症患者便秘患病率和求治率的现况调查[J].临床精神医学杂志，2015， 25（3）：204.

[21]史利利.盐城市第四人民医院住院老年精神分裂症患者抗精神病药物用药情况调查[J].臨床合理用药杂志， 2016， 9（5）：68-69.

（收稿日期：2018-07-16  本文编辑：闫  佩）