经皮冠状动脉介入治疗冠心病采用瑞舒伐他汀联合替格瑞洛方案的疗效探究

何来鹏

（广东医科大学附属医院老年医学中心，广东湛江524000）

冠心病是临床中常见的一种疾病，近年来，其发病率逐年上升。临床中常采用经皮冠状动脉介入术治疗，可改善患者预后[1]。但术后通常给予患者抗血小板治疗[2]。氯吡格雷是常用抗血小板聚集药物，但部分患者会出现氯吡格雷抵抗现象[3]。替格瑞洛是一种新型抗血小板聚集药物。瑞舒伐他汀是一种新型他汀类降脂类药物，在冠心病治疗中具有很好的临床疗效[4]。本次研究，旨在探讨经皮冠状动脉介入治疗冠心病采用瑞舒伐他汀联合替格瑞洛方案的临床应用效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年1月至2018年6月间收治的108例冠心病患者按照随机数字法分为两组。对照组54例中男性32例，女性22例；年龄60-83岁，平均年龄（72.42±4.91）岁；冠心病类型：稳定型心绞痛24例，不稳定型心绞痛12例，心肌梗死18例。研究组54例中男性34例，女性20例；年龄在61-85岁，平均年龄（72.21±5.97）岁；冠心病类型：稳定型心绞痛23例，不稳定型心绞痛14例，心肌梗死17例。两组间一般资料（P＞0.05）具有可比性。

1.2 方 法

两组均采用经皮冠状动脉介入治疗。对照组加以口服75mg/次氯吡格雷（国药准字J20180029；赛诺菲（杭州）制药有限公司；75mg×28片）治疗，1次/d。研究组加以口服10mg/次瑞舒伐他汀（国药准字J20170008；阿斯利康药业（中国）有限公司；10mg×7片）治疗，1次/d。口服90mg/次替格瑞洛（国药准字J20171077；阿斯利康制药有限公司；90mg×14片/盒）治疗，2次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 疗效判断标准及观察指标

患者心功能改善≥2级，临床症状消失为显效；患者心功能改善1级，临床症状好转为有效；患者心功能及临床症状未改善为无效[5]。总有效率=（显效比例+有效比例）/总例数×100%。

采用酶联免疫吸附试验检测两组患者干预前及干预3个月时血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、转化生长因子β1（TGF-β1）、胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平[6]。

采用多普勒超声冠状动脉造影测试患者干预前及干预3个月时冠脉血流储备（CFR）指数及循环抵抗指数（IMR）[7]。

随访1年记录两组患者不良心血管事件发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS19.0软件分析，计数资料以百分率表示，组间采用χ2检验。计量资料以χ±s表示，组间采用t检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

研究组临床总有效率（96.30%）高于对照组（79.63%）（P＜0.05）。见表 1。

2.2 血清MMP-9、TGF-β1、IGF-I水平比较

两组患者干预前血清 MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），干预后两组MMP-9、TGF-β1水平均较干预前显著降低，IGF-Ⅰ水平均较干预前显著升高，且研究组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 冠脉微功能指标比较

两组患者干预前CFR及IMR比较差异无统计学意义（P＞0.05），干预后两组CFR及IMR均较干预前显著升高，且研究组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

2.4 不良心血管事件发生率比较

研究组不良心血管事件发生率（11.11%）低于对照组（27.78%）（P＜0.05）。见表 4。

表1 临床疗效比较[n(%)]

表 2 血清 MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平比较（±s）

表 2 血清 MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平比较（±s）

注：与本组干预前比较，*P<0.05，与对照组干预后比较，#P<0.05。

组别研究组（n=54）对照组（n=54）时间干预前干预后干预前干预后MMP-9（μg/L）947.25±90.61 621.51±60.47*#946.26±90.78 745.16±75.69*TGF-β1（mmol/L）316.21±25.85 483.69±48.79*#315.79±31.59 379.15±30.57*IGF-Ⅰ（ng/L）44.29±4.94 117.26±10.87*#44.17±4.65 84.95±8.46*

表3 冠脉微功能指标比较（±s）

表3 冠脉微功能指标比较（±s）

注：与本组干预前比较，*P<0.05，与对照组干预后比较，#P<0.05。

组别研究组（n=54）对照组（n=54）时间干预前干预后干预前干预后CFR 1.29±0.13 2.23±0.17*#1.30±0.11 1.84±0.19*IMR 23.44±2.61 26.85±2.46*#23.61±2.87 29.67±2.79*

表4 不良心血管事件发生率比较[n(%)]

3 讨论

冠心病临床治疗关键是恢复有效心肌灌注。常采用经皮冠状动脉介入治疗，但术后容易发生冠状动脉再狭窄、心力衰竭、再发心绞痛等不良心血管事件。因此需要给予抗血小板药物治疗。氯吡格雷是常用抗血小板聚集药物，具有一定疗效，但转化率较低，且部分人群容易出现氯吡格雷抵抗现象，影响抗凝效果。瑞舒伐他汀是他汀类药物，可有效抑制动脉粥样硬化形成，改善脂质代谢。替格瑞洛具有抑制血小板聚集与血栓形成等功效。

MMP-9可加速血管平滑肌细胞增殖，促进胶原、明胶及纤维连接蛋白降解，加速炎性细胞浸润。TGF-β1可抑制脂蛋白受体活性、内膜迁移以及血管平滑肌细胞增殖，具有抗动脉粥样硬化作用。IGF-Ⅰ具有加速血管内皮细胞表达，促进生成新生血管，改善心功能等作用。MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平与冠心病预后有密切关系。CFR及IMR是微循环相关指标，研究表明，IMR值与微循环功能呈反比，CFR值与微循环功能呈正比[8]。

本次研究中，给予研究组瑞舒伐他汀联合替格瑞洛治疗。结果研究组临床疗效优于对照组，MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平、CFR 及 IMR 与对照组比较有显著差异，不良心血管事件发生低于对照组。分析原因是因为替格瑞洛可是非前体药物，选择性与二磷酸腺苷（ADP）受体结合，强效、迅速的抑制ADP介导的相关血小板聚集，且无经肝代谢激活，肝CYP2C19基因的多态性对其无有效影响，替格瑞洛具有较高的生物利用度，在体内基本无蓄积或较少，因此替格瑞洛具有较高的有效性和安全性。瑞舒伐他汀可减少肝脏合成脂蛋白，抑制限素酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶，增加高密度脂蛋白（HDL）合成，降低极低密度脂蛋白和总胆固醇水平，进而发挥抗动脉粥样硬化作用。瑞舒伐他汀联合替格瑞洛治疗具有协同作用，可更好的地发挥抗血小板聚集和动脉粥样硬化作用，从而改善预后。

综上所述，经皮冠状动脉介入治疗冠心病采用瑞舒伐他汀联合替格瑞洛治疗临床疗效确切可降低不良心血管事件发生情况。