丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果比较

李 伟

咳嗽变异性哮喘是临床上较为常见的呼吸系统疾病，其发病率较高，且呈日益上升趋势。该疾病以呼吸道慢性炎症与呼吸道高反应性为主要特征，而典型的临床表现为慢性顽固性咳嗽，若不及时进行有效治疗，数月或数年后可发展为典型支气管哮喘疾病。目前临床上主要采用糖皮质激素进行治疗，即通过抑制嗜酸性粒细胞发挥显著疗效，对改善患儿症状具有积极作用[1]。本研究就丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果进行比较分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取大连市普兰店区第三人民医院2017年3月至2018年8月收治的120例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照 1组、对照2组与观察组，各40例。观察组中男19例，女21例；年龄3～13岁，平均（7.52±1.04）岁；病程1～10个月，平均（5.02±0.78）个月。对照1组中男20例，女20例；年龄4～13岁，平均（7.56±1.06）岁；病程3～10个月，平均（5.07±0.81）个月。对照2组中男21例，女19例；年龄2～13岁，平均（7.48±1.02）岁；病程 2～10个月，平均（5.05±0.79）个月。3组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：均符合咳嗽变异性哮喘诊断标准[2]；持续咳嗽一个月以上，于清晨或夜间加重；尚未服用过激素类药物治疗；患儿家属同意参加本研究，均签署了知情同意书；肺功能检查第 1秒用力呼气容积（FEV1）大于或等于 60%；存在气急、喘息、胸闷及咳嗽等临床表现，且反复发作。

排除标准：对研究药物过敏；严重心力衰竭；意识障碍；肾肝功能不全者。

1.2 治疗方法

3组患儿均给予平喘、祛痰及扩张支气管等常规对症治疗。对照 1组患儿给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂[葛兰素史克制药（重庆）有限公司，批准文号：国药准字 H20010388]治疗，50～100 μg/次，2 次/d。对照 2组患儿给予丙酸倍氯米松气雾剂（广州东康药业有限公司，批准文号：国药准字H440240637）治疗，50～100 μg/次，3次/d。观察组患儿给予布地奈德气雾剂（上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字 H20010552）治疗，100～400 μg/次，2 次/d。3组患儿均治疗3个月。

1.3 观察指标

比较3组患儿的总有效率、咳嗽消失率、FEV1、最大呼气中段流量（MMEF）[3]。咳嗽消失于治疗第1周、4周、8周和12周时分别进行评价；肺功能指标于患儿治疗前及治疗12周后进行评价。

1.4 疗效判定标准

显效：治疗7 d后咳嗽等临床表现完全消失，且在12周后无复发；有效：治疗14 d后临床症状消失，且在12周后无复发；无效：临床症状无改善，甚至呈逐渐加重趋势[4]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果比较

观察组患儿治疗的总有效率与对照1、2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组患儿的总有效率比较

2.2 咳嗽消失率比较

治疗第1周、4周、8周及12周，观察组咳嗽消失率与对照1、2组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表 2。

表2 3组患儿咳嗽消失率比较[例(%)]

2.3 肺功能比较

3组患儿治疗前 FEV1、MMEF比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患儿的FEV1、MMEF明显高于对照1、2组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），对照1、2组患儿的FEV1、MMEF比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

表3 3组患儿肺功能比较(±s)

表3 3组患儿肺功能比较(±s)

FEV1(%) MMEF(L/s)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照1组 40 1.55±0.48 1.79±0.54 1.45±0.35 1.70±0.50对照2组 40 1.53±0.46 1.62±0.49 1.40±0.30 1.60±0.38观察组 40 1.52±0.45 2.41±0.85 1.42±0.32 2.32±0.81 F值 0.52 5.65 0.85 6.85 P值 0.78 0.01 0.41 0.01

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是一种较为特殊的哮喘类型，主要临床表现为反复性咳嗽30 d以上，通常于夜间或清晨发作，运动则会更加严重[5]。目前，临床多采用β1-受体兴奋剂、氨茶碱及支气管扩张剂进行治疗，但复发率较高，为此临床上建议加用糖皮质激素联合进行治疗。糖皮质激素是临床上治疗支气管哮喘首选药物之一，经实践发现局部吸入性糖皮质激素有利于控制病情发展，尤其是以嗜酸性粒细胞反应为主的咳嗽变异性哮喘；糖皮质激素类型较多，包括丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松等药物，均以定量+粉剂、气雾剂或溶液吸入为主[6]。

经研究发现，咳嗽变异性哮喘发病机制与咳嗽感受器支气管平滑肌收缩及气道内炎性反应密切相关，尤其是属于过敏性体质及存在家族过敏史等儿童，可在受到过敏原刺激或感染后（细菌、呼吸道病毒），破坏气道黏膜上皮细胞，继而发生呼吸道炎症反应，而大量释放的炎症介质能够在一定程度上促进呼吸道分泌物分泌，且促使气道收缩，最终引起气道慢性非特异性炎症[7]；同时受损的支气管上皮暴露后能够进一步升高敏感性，引起咳嗽等一系列临床表现；若将吸入性糖皮质激素用于炎症早期，则能够有效缓解临床症状，通过抑制气道IgE及减少黏附分子以达到减轻炎症细胞刺激的目的，与此同时还能发挥抑制炎症细胞增殖及渗出作用，为此在临床上选择该药物治疗意义重大[8]；若是应用于炎症反应的延迟阶段，则是通过抑制气道与肺内炎症细胞趋化、浸润，控制炎症[9]。

本研究结果显示，观察组患儿经布地奈德治疗后总有效率与对照1、2组比较差异无统计学意义，且治疗第1周、4周、8周及12周，观察组患儿咳嗽消失率与对照1、2组比较差异均无统计学意义；但治疗后，观察组患儿的FEV1、MMEF明显高于对照1、2组。提示丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松吸入剂这三种药物均具有显著疗效，对缓解患者的临床症状具有明显促进作用。其中丙酸氟替卡松是新一代长效吸入皮质激素，通过与细胞内ICS受体结合，形成活性受体一类固醇复合物，且以二聚体形式参与炎症基因转录过程，对抑制炎症细胞渗出及上皮细胞增生及损伤均具有积极作用。布地奈德则是通过增强内皮细胞、平滑肌细胞及溶解酶体膜稳定性抑制免疫反应及降低抗体合成，减少过敏活性介质释放，对缓解临床症状具有重要意义；此外布地奈德还可在取得相同疗效的同时减少医疗费用，有利于减轻家庭经济负担[10]。丙酸倍氯米松是一种人工合成的肾上腺皮质激素类药物，具备抗炎、抗过敏及降低毛细血管通透性的作用，对减少支气管渗出物具有积极作用，与此同时还能发挥解除支气管痉挛作用。

综上所述，丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘患儿均具有显著疗效，但是布地奈德药物在改善肺功能指标上比其他两种药物疗效更加显著。