单用噻托溴铵喷雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的效果分析※

2019-04-09李雪平杜燕芳徐小彭黄国华

中国药物经济学 2019年3期

古辉李雪平杜燕芳徐小彭黄国华

慢性阻塞性肺疾病（hronic obstructive pulmonary disease, COPD）是临床最常见的呼吸系统疾病，好发于40岁以上人群，主要临床特征为气流受限，且呈进行性不可逆发展，发病率和病死率均较高。COPD稳定期患者多采用支气管舒张剂类药物治疗，其能明显提高肺活量。噻托溴铵为新型长效抗胆碱药物，可有效扩张支气管、抑制气道黏液分泌及气道炎症，明显改善肺功能，具有较强的气道重塑、缓解呼吸困难等作用，在多国治疗 COPD指南中被推荐为首选药物。本研究就噻托溴铵喷雾剂治疗 COPD稳定期患者的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1—12月佛山市高明区人民医院收治的150例COPD稳定期患者作为研究对象，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》中COPD稳定期相关诊断标准[1]，均签署了知情同意书；排除心脑血管疾病、支气管哮喘、2周内应用抗生素药物治疗、急性发作病史、自身免疫性疾病、近1个月内使用糖皮质激素治疗者。

将入选患者随机分为对照组与观察组，各75例。观察组中，男45例，女30例，年龄62～79岁，平均（68.9±5.2）岁，病程1～19年，平均（10.9±1.5）年；对照组中，男43例，女32例，年龄62～80岁，平均（68.8±4.5）岁，病程1～18年，平均（11.2±1.8）年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予吸氧、抗炎、化痰、营养支持及按需吸入沙丁胺醇等常规治疗。对照组患者采用沙美特罗替卡松（英国葛兰素史克公司，批号：20160835，规格：50 µg/250 µg），1 吸/次，1 次/d。观察组患者给予噻托溴铵喷雾剂（德国勃林格殷格翰，批号：20160211，规格：2.5 µg/喷），2 吸/次，1次/d。两组患者均治疗24周。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.3.2 6 min步行试验（6MWT）在室内长度50 m道路进行，6 min内快速往返，记录步行距离。

1.3.3 呼吸困难量表（MMRC）评分标准 MMRC总分为5分，其中1分为患者无气促症状；2分：患者在剧烈运动时出现气促现象；3分：患者步行时出现气促现象；4分：患者步行100 m后明显气促；5分：患者穿衣时感到气促，不能离开房间[2]。

1.3.4 血气分析指标包括动脉血氧分压（PaO2）及动脉血二氧化碳分压（PCO2）。

1.3.5 疗效判定标准治愈：咳痰、咳嗽、气促症状消失；显效：肺部啰音明显减少，咳嗽、咳痰、气促症状明显改善，痰量明显减少，痰液变稀薄；有效：肺部啰音减少，咳嗽、气促及咳痰症状有所好转，痰量多但较稀薄；无效：未达上述标准[3]。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。同时，观察两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 肺功能比较

治疗前，两组患者肺功能各项指标比较差异均无统计学意义均（P＞0.05）；治疗后，两组 FEV1、FEV1/FVC、FVC均显著增高，而观察组增高幅度更明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 MMRC评分、6MWT及血气指标比较

治疗前，两组患者MMRC评分、6MWT及血气指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者上述指标均明显改善，而观察组改善更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.32，P＞0.05）。见表4。

3 讨论

COPD的基本特征是存在持续的气流受限，其可导致患者肺功能降低、呼吸困难，机体持续缺氧还会引起多脏器功能损伤，严重影响患者的身心健康，威胁其生命安全。因此，改善气流受限在COPD治疗中尤为重要。沙美特罗替卡松由丙酸氟替卡松和沙美特罗组成，前者属于糖皮质激素，通过提高β-受体敏感性及抗炎作用改善肺功能；后者为长效 β2肾上腺能受体激动剂，能使支气管平滑肌内钙离子浓度降低，从而舒张支气管[3]。

胆碱能神经张力高是导致COPD发生的重要机制。气道胆碱能神经激活可通过对气道平滑肌受体M1、M3受体进行调节，增强纤毛的运动，促进气道黏液分泌，使支气管平滑肌舒张。阻断M2受体可抑制乙酰胆碱释放，噻托溴铵喷雾剂在不影响M2受体情况下，选择性地与胆碱M3和M1受体结合，能促使支气管显著扩张，降低呼吸道腺体分泌，增加肺活量，提高血氧分压，从而缓解临床呼吸困难症状，改善肺功能。其与M3受体结合时间高达34.7 h，即每日给药1次其扩张支气管作用可持续24 h以上，且其“软雾”特性能使患者从容地吸入雾化微细颗粒，给药后肺部药物沉积达50%左右，与每日使用18 μg噻托溴铵干粉吸入剂效果基本一致[4-5]，且副交感神经不良反应少，只有少数患者会出现口舌干燥、便秘等症状[6-7]。相关研究显示，COPD稳定期治疗首选支气管扩张剂，仅在具有急性加重高风险或急性加重期使用糖皮质激素[8-10]。在COPD治疗过程中，患者对吸入装置的使用满意度是影响治疗疗效的主要因素之一[11]。噻托溴铵喷雾剂的“软雾”特性能明显提高患者的舒适度，提高其使用的满意度[12]。本研究结果显示，相比于对照组，观察组患者的临床有效率更佳；同时，相比于对照组，治疗后观察组患者的肺功能指标增高幅度更明显，MMRC评分、6MWT及血气指标较改善更显著。提示噻托溴铵喷雾剂可提高患者运动耐量，改善肺功能、血气分析及临床症状的效果较沙美特罗替卡松更佳，与相关报道的结论相一致[13-16]。两组主要不良反应为口干、咽喉不适等，患者均可耐受，可见两种药物的安全性均较高。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

FEV1(L) FEV1/FVC(%) FVC(L)组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 75 46.6±3.8 66.3±6.4 42.6±2.8 66.1±5.4 1.6±0.5 1.9±0.3观察组 75 46.5±3.5 76.6±5.2 42.5±3.2 77.8±6.3 1.5±0.2 2.6±0.4 t值 0.17 10.82 0.20 12.21 1.61 12.12 P值＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者治疗前后MMRC及6MWT、血气指标比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

MMRC评分(分) 6MWT(m) PaO2(mmHg) PCO2(mmHg)组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 75 3.73±1.45 2.52±1.05 368.5±20.7 387.5±34.5 60.3±4.5 65.2±5.1 54.5±8.5 48.1±8.3观察组 75 3.72±1.11 1.33±0.85 366.4±23.4 417.5±30.5 60.2±5.3 73.1±5.5 54.4±9.3 42.5±5.3 t值 0.05 7.63 0.58 5.64 0.12 9.12 0.07 4.92 P值＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05