白虎承气汤辅治重症肺炎痰热壅肺型临床研究

廖荣鑫，饶秀珍，吴名波，巫剑鸣

（广东药科大学附属第三医院中西医结合科，广东 广州 510410）

重症肺炎是呼吸内科常见的危急重症，患者肺功能受损严重，大部分需要进行机械通气，严重威胁患者的生命[1]。尽管近年来不断有新型抗菌药物问世，但重症肺炎患者的死亡率依然居高不下[2]，主要是因为患者在入院时难以明确致病菌，只能先采用广谱抗菌药物进行治疗，然而部分重症肺炎患者存在多重耐药现象，广谱抗菌药物的治疗效果有限[3]。此外重症肺炎患者多合并免疫功能障碍，且严重、持续的炎症反应会引发为多器官功能障碍综合征[4]，因此单纯的抗感染治疗难以取得较好的临床效果。本研究分析白虎承气汤辅治重症肺炎痰热壅肺型疗效及其对免疫功能、炎症反应、肺功能及其动脉血气的影响，现报道如下。

1 临床资料

共96例，均为2016年5月至2018年10月我院收治的重症肺炎痰热壅肺型患者，随机分为对照组和观察组各48例。对照组男28例，女20例；年龄37～72岁，平均（56.47±6.34）岁；急性生理学与慢性健康状况评分 II（acute physiology and chronic health evaluation II，APACHE II）19.26～22.48分，平均（21.08±1.24）分。观察组男25例，女23例；年龄39～74岁，平均（57.26±6.54）岁；APACHE II评分19.02～22.44分，平均（21.03±1.15）分。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合美国胸科学会（American Thoracic Society，ATS）制定的重症肺炎诊断标准[5]；②均为痰热壅肺证型重症肺炎，主症见咳嗽痰多、质黏色黄、壮热烦躁、胸胀气促，次症见口渴、尿黄、面红、腹胀、便秘，舌脉为舌红、苔黄或黄腻、脉滑数；③年龄18～80岁；④患者及其家属对本研究知情同意，签署知情同意书。

排除标准：①合并有恶性肿瘤；②存在严重的心、脑、肝、肾疾病；③存在免疫系统、血液系统疾病；④近3个月采用糖皮质激素等药物治疗；⑤对本次研究药物严重过敏；⑥存在精神意识障碍；⑦服药依从性差。

2 治疗方法

两组入院后进行心率、血压、呼吸频率、血氧饱和度监测，同时给予化痰、吸氧、营养支持、纠正水电解质和酸碱失衡等常规治疗，对于存在低氧血症且经吸氧未能缓解的患者给予机械通气。西医常规治疗，用药选择参照ATS指南对重症肺炎抗生素推荐方案[5]，存在感染性休克加用糖皮质激素注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfizer Manufacturing Belgium NV，生产批号：H20130301）40mg，1日1次，静脉推注；合并真菌感染加抗真菌治疗。

观察组加用白虎承气汤治疗。药用生石膏30g（细研），生大黄10g，生甘草6g，知母20g，芒硝10g（冲服），粳米20g。水煎2次取汁200mL，1日2次，口服或鼻饲温服，疗程为7天。

3 观察指标

肺功能检测：治疗前和治疗7天后采用肺功能检测仪（德国耶格，MS-Oiffusion）进行肺功能检测，记录用力呼气峰流速（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）以及每分钟最大通气量（MVV）。

动脉血气检测：治疗前和治疗7天后抽取动脉血5mL，采用便携式血气分析仪（美国雅培，i-stat300）检测血氧饱和度（SaO2）、动脉氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）。

血清指标检测：治疗前和治疗7天后抽取静脉血3mL，静置1h后采用3000r/min的离心速度离心10min，提取上清液，置于-20℃的环境下保存。采用酶联免疫吸附法检测血清中的C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、白介素6（Interleukins-6，IL-6）水平，检测试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司，酶标仪（美国伯乐，680）。采用流式细胞仪（美国BD，FACSAria Ⅲ）检测血清中的CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

用SPSS22.0进行数据处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[6]。痊愈：临床症状消失，体温和各项血常规指标恢复正常，肺部听诊啰音消失，X线检查显示肺部病灶吸收。显效：临床症状消失，体温恢复正常，肺部听诊啰音不明显，X线检查显示肺部病灶基本吸收。有效：临床症状基本消失，体温恢复正常，肺部听诊啰音少、粗大，X线检查显示肺部病灶未完全吸收。无效：临床症状和体征均无明显的改善甚至加重。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后肺功能变化比较见表2。

表2 两组治疗前后肺功能变化情况比较 （±s）

表2 两组治疗前后肺功能变化情况比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 PEF（L/min） FEV1（%） MVV（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 2.77±0.97 6.72±2.06*△1.04±0.12 1.27±0.22*△ 67.25±18.23 95.67±27.78*△对照组 2.74±0.99 4.98±1.26*1.02±0.17 1.10±0.29*66.62±18.03 82.43±21.34*

两组治疗前后动脉血气变化情况比较见表3。

表3 两组治疗前后动脉血气变化情况比较 （±s）

表3 两组治疗前后动脉血气变化情况比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

SaO2组别 PaO2 PaO2/FiO2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 46.40±6.41 93.07±6.03*△ 85.14±7.45 97.59±2.34*△ 127.04±10.27 318.66±11.14*△对照组 46.61±6.42 77.47±5.56* 85.24±6.06 91.87±2.41* 127.45±10.31 289.18±10.06*

两组治疗前后血清炎性因子变化情况比较见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性因子变化情况比较 （±s）

表4 两组治疗前后血清炎性因子变化情况比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 IL-6（Pg/L） PCT（g/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 187.68±56.35 57.36±16.75* 4.29±1.24 0.24±0.37* 20.47±2.33 4.57±1.27*对照组 188.79±57.01 98.65±28.58* 4.31±1.34 0.79±0.18* 20.45±2.19 11.32±1.45*t 0.101 9.074 0.076 9.261 0.043 24.262 P 0.920 ＜0.001 0.940 ＜0.001 0.966 ＜0.001

两组治疗前后血清T淋巴细胞亚群水平比较见表5。

表5 两组治疗前后血清T淋巴细胞亚群水平比较 （±s）

表5 两组治疗前后血清T淋巴细胞亚群水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 41.01±8.85 68.58±12.41* 33.61±7.12 23.08±4.51* 1.12±0.56 1.58±0.89*对照组 42.08±8.92 43.65±9.11* 32.98±7.23 32.58±7.19* 1.09±0.58 1.11±0.60*t 0.620 11.789 0.452 8.149 0.271 3.188 P 0.537 ＜0.001 0.652 ＜0.001 0.787 0.002组别 CD3+CD8+

6 讨 论

重症肺炎是重症监护室的常见疾病，是一种由细菌或病毒感染而引发的严重肺部炎症，其肺部炎症可快速演变为全身性感染，并且可引发感染性休克、脓毒症、多器官功能障碍综合征等严重并发症[7]。

重症肺炎属中医“哮证”、“咳嗽”、“肺痈”、“喘证”等范畴。其内在因素为正气亏虚，外在因素为外邪侵袭，疾病特点为痰、热、瘀、毒、虚[8]。痰热壅肺型重症肺炎主要表现为咳嗽痰多、质黏色黄、壮热烦躁、胸胀气促，其治疗思路清肺涤痰、止咳平喘、清热解毒[9]。

本研究结果显示，总有效率观察组高于对照组，治疗后两组咳嗽、痰壅、发热、气促症状均明显改善，说明用白虎承气汤辅治重症肺炎痰热壅肺型可提高临床疗效，改善临床症状。白虎承气汤方中生石膏归肺、胃经，具有清热泻火、除烦止渴的功效；生大黄具有泻热通肠、逐瘀通经的功效，现代药理证明生大黄具有抗感染的作用，可抑制肺部感染的常见菌株肺炎克雷伯菌的活性[10]。生甘草具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳的功效，且甘草中的主要活性成分三萜皂苷和黄酮类化合物具有抗真菌的作用[11]；知母具有清肺热、除燥咳的作用，并且可增强生石膏的功效；元明粉又被称为芒硝，具有泻热通便的作用，其主要成分为硫酸钠，有动物研究显示芒硝可促进小鼠小肠蠕动，进而起到通便的效果[12]；粳米具有补脾胃、养五脏、解渴、除躁的作用。诸药合用，共奏清热解毒、润肠通便、止咳平喘的功效。

PEF、FEV1、FEV%是衡量肺功能的指标，其数值越大代表肺功能越好。SaO2、PaO2、PaCO2均是血气分析中的常用指标，其水平可反映人体的肺换气功能及其酸碱平衡状态，在低氧血症和呼吸衰竭的诊断中有重要的价值。本研究结果还显示，治疗后两组PEF、FEV1、FEV%均明显升高，且观察组的PEF、FEV1、FEV%明显高于对照组，治疗后两组SaO2、PaO2明显升高，PaCO2明显降低，且治疗后观察组的SaO2、PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组。用白虎承气汤辅助治疗重症肺炎痰热壅肺型可显著改善肺功能和动脉血气。重症肺炎患者体内存在明显的炎症反应，炎症反应程度可影响疾病进展，并可引发多种并发症，因此控制体内的炎症因子水平至关重要。CRP是一种急性应激蛋白，在机体发生感染、炎症反应时其水平明显激增；PCT在机体受到严重细菌、真菌、寄生虫感染时，其水平明显上升；IL-6是一种前炎症因子，通过与其受体形成复合体后可促进炎症反应。本研究结果显示，治疗后两组CRP、PCT、IL-6均明显降低，且观察组低于对照组，提示采用白虎承气汤辅助治疗重症肺炎痰热壅肺型可显著改善患者体内的炎症反应，这可能与白虎承气汤中的生大黄、生甘草等药物具有抗感染、抗真菌的作用有关。研究显示[12]，重症肺炎患者免疫功能明显下降，且有研究采用免疫治疗可有效改善重症肺炎临床症状，具有较好的临床疗效[13]。本研究结果显示，治疗后两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高，CD8+明显降低，且治疗后观察组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，这说明采用白虎承气汤辅助治疗重症肺炎痰热壅肺型可显著改善体内的免疫功能。动物研究显示[14]，大黄具有改善小鼠免疫功能的作用，这可能是白虎承气汤能改善重症肺炎患者免疫功能的原因之一。

综上所述，白虎承气汤辅助治疗重症肺炎痰热壅肺型具有较好的临床疗效，可显著改善肺功能和动脉血气，可能是通过降低机体炎症反应、增强免疫功能实现的。