药物制剂工艺开发与产业化发展

赵业辉 丁小玲

摘  要：我们国家在科研方面的成果比较显著，但是在药品研发方面还无法与发达国家相比，达不到国外的先进水平。主要导致这种现象的原因是对药品开发的重视程度不足、资金投入比较少、没有确定长期的研发目标、药品研发所需的原材料不充足等。从总体来看，我们国家在进行药品研发的过程中，缺乏对药品的创新和优化，特别是药物制剂，其工艺开发与产业化发展都比较落后，医药行业需要注意这一点，改善药物制剂研发中存在的不足，促进药物制剂工艺开发与产业化发展。

关键词：药物制剂;工艺开发;产业化

一、药物制剂工艺及其产业化

1、药物制剂工艺放大效应

不同种类的药物制剂的放大效应是存在差别的，所以在进行不同的操作时，一定要从不同是的角度来考虑。比如，将药末放在胶囊中时，这项工艺的放大效应就比较小;小瓶溶液在进行高温灭菌时产生的工艺放大小效应也比较小;而对于一些固体的药品、脂质体或者是乳剂等类型的物质，在操作的过程中会采用其他方式进行处理，那么这类物质在处理的过程中所产生的工艺放大效应则比较大，而且在处理的过程中，还会受到多种因素的影响，比如设备、工艺参数、环境条件等，无法有效的掌握好每个成分之间的变化情况。

为了对临床阶段证明的药品的有效性以及安全性在进行产业化生產或是上市时被重视起来，药物制剂的工艺放大过程就需要确保产品质量具有一致性。需要对部分药品的人体吸收情况及体外释放度进行相关的试验及研究，监控制剂在工艺放大试验中的性能释放情况。对于某些工艺放大效应较大的药品，应逐步扩大其生产规模。国外进行缓释微球的生产规模放大的过程中，通常扩大的量为上一次的 2 倍，同时还应评价、验证微球的各项参数，以确保产品的质量能够与相关设计要求及标准相符合。中试及产业化阶段是十分重要的一个环节，已经脱离了表面层次上的工艺放大过程，还对申报的工艺是否可以应用到生产中、产品质量是否能够重现、药品的安全性及有效性能否得到保证会产生极大的影响。若是在工艺放大过程中有大变动，则应重新进行相关的临床研究及稳定性研究。

2、药物制剂工艺产业化问题因素

制剂的工艺在实验室阶段分为：先中试，然后小规模生产，最后规模生产。想要实现这三个阶段的顺利过渡，必须保证前期基础的扎实、全面研究，在整个环节中都应投入很多，比如技术过硬的团队、完善的配套设备等。

研发药品的过程中，对药物制剂的工艺进行开发研究是十分重要的一个环节。国内大部分的制药企业或者研究机构都存在研发水平低、投入少及条件不完善的问题，同时还存在原辅料的时间紧、来源少等因素，在实验室试验的次数与数量都是有限的，研究处方工艺时不够充分，对各种影响产品质量的工艺因素研究不到位。部分转让制剂技术的项目都没有考虑工艺的设备适用性、原辅料、质量高低及放大效应等方面。所以，导致部分制剂在申报工艺上存在有较大缺陷，这种工艺、实验室处方的不成熟都给前期的中试及后期的产业化带来很大的阻碍，常常发生中试放大或者产业化时对处方和工艺进行变更的现象。

在国外较为发达的一些国家，产业化研究时间较早，在三期的临床试验开始之前，生产试制品时已经达到了大规模生产的程度，同时使用这种试验的样品是得到可靠的、客观的临床及药物动力学等相关数据的一个基础，这么做的成本会大大增加，但是重要性还是不言而喻。此外，产业化研究及相关验证是由专门的机构进行的，完成地点为具备各种生产设备（设备仪器）的专门研究场所，产品被批准之后才可以将规范化、成熟的相关工艺规程向生产车间移交。相对来说，国内大多数的制药企业及研究机构的模式都不是很完善，在产业化研究阶段存在的问题很明显。药品在生产车间进行试生产时，若是有工艺技术上的问题，就会对生产秩序及 GMP 管理、生产秩序产生影响。总之，国内的药物制剂工艺不能很好地形成产业化的原因是因为制剂的工艺开发不够充分及产业化研究较为缺乏。同时，也是对药品的特性、工艺、质量三者之间的关系缺乏透彻的理解。

3、药物制剂工艺及其产业化对策

（1）提高制剂工艺的开发研究水平

药物制剂是一种特殊的商品，如果药品在市场中受到无序竞争或者过度竞争，那么就会在一定程度上抑制该行业的发展。许多企业在发展的过程中都存在开发水平低的现象，而且药品开发种类有待增加，重复性药品比较多，另外，企业的投入资金不足，这些因素都会影响医药行业的产业化发展。所以，对其进行宏观调控是非常有必要的，要出台药品生产的相关政策，落实到企业的发展中，促进药品的研发。

药物制剂在研发的过程中所涉及的内容是非常多，包括的知识内容也非常的广泛，并且对研发人员的技术水平、专业性、研发经验都有很高的要求。在进行研制的过程中，也要对使用的设备、原材料进行质量的检验工作，另外，还要对质量评价体系和相关标准进行综合考虑。在药物制剂研发的过程中，可以根据研发的实际需求来选择工艺和条件，并对影响药品研发的因素进行反复实验，通过试验找出影响药物制剂研发的主要因素，针对主要因素来进行针对性的处理，设计出有效开发方案，这样可以提高药物制剂开发工艺的有效性和实用性，对药物制剂产业化的发展和后续的研究有着促进作用。

（2）加强中试和产业化研究

若是一项技术没有经过中试，那么会有很多无法预测的问题出现，若是突然过渡到工艺放大或是产业化生产就会存在很大的风险。中试、产业化研究这两个环节是十分重要的，一定要有相关的基地与技术团队，评价具体药物的工艺放大效应，以实现三个阶段的顺利过渡。

（3）推动企业成为研发主体

发达的国家进行研发药物的主体为企业，但是国内的企业还是以生产为主。企业应与科研院所合作，对研发的资源进行整合，以促进企业向研发主体的地位迈进。企业应深入了解药品质量管理的理念，将项目的研发过程和市场相联系，才会在设计处方时对中试及产业化加以考虑，并保证药品的质量。

二、结语

药品的质量与辅料息息相关，需要对国内用于药用的辅料加强管理，对其质量进行监督，同时还应制定相关的标准。对药物制剂的工艺进行开发研究及产业化发展需要有高素质人才的支撑，因此各大相关院校需要重视药剂学等相关课程，培养出更为优秀的人才。

参考文献：

[1] 年蓓蕾， 赵臻， 王九. 化学药物制剂处方工艺的研究[J]. 科研：00306-00306.

[2] 刘娜， 徐英格. 化学药物制剂处方及工艺研究[J]. 科研， 2016（12）：00187-00187.