七叶莲缓释滴丸

张倩 张文娟

七叶莲别名小叶鸭脚木、汉桃叶、七加皮、七叶藤，为五加科植物鹅掌藤的根或茎叶七叶莲味辛、微苦，性温，主要分布于台湾、云南、广东、海南、广西、贵州、湖南等地。

七叶莲中含有的化学成分有：三萜皂苷、甾体、萜烯类化合物、糖、有机酸、偶氮、醌类、生物碱类和挥发油类化合物以及黄酮类化合物槲皮素、芦丁等。其有镇痛抗炎、抗惊厥、镇静催眠、抑菌等药理作用。临床应用于祛风止痛、舒筋活络、发汗解表、活血消肿等，为民间较常用的草药，多用于三叉神经痛、坐骨神经痛、风湿骨痛、跌打肿痛、神经性头痛、胃肠痉挛、胆绞痛、风湿关节痛、骨折挫伤、刀伤烫伤、腰肌劳损、感冒发热、咽喉肿痛、热病疹气、皮炎湿疹、大便燥结等症的治疗，具有良好的临床应用效果。

目前，市场上存在的七叶莲相关制剂有七叶莲片与七叶莲酊剂。七叶莲片为七叶莲制成的浸膏片，为绿褐色的片;味微苦。主治祛风除湿，活血止痛。用于各种疼痛，风湿痹痛，神经痛，胃疼，跌打骨折，外伤出血。口服，痛时一次2～4片，或遵医嘱。七叶莲酊为七叶莲制成的酊剂，为黄棕色至黄褐色的澄清液体;味苦、辛。主治祛风除湿，活血止痛。用于风湿痹痛，胃痛，跌打骨折，外伤疼痛。口服，痛时服5～10mL，一日3～5次。两种制剂生物利用度低，而缓释滴丸剂与其它剂型相比生物利用度高、药品稳定性好、药物体积小、携带方便、毒副作用低的优点，同时减少了用药次数，避免了血药浓度峰谷现象的出现，提高了病人的顺应性，可在临床得到广泛应用。

中药滴丸与传统的中药制剂相比较，在药效、方便使用、起效时长等方面具有一定的优势，同时又兼具安全性好和不良反应较小的特点。因此将七叶莲与合适的基质、辅料相混匀制成缓释滴丸剂，用于治疗祛风除湿，活血止痛，各种疼痛，风湿痹痛，神经痛，胃疼，跌打骨折，外伤出血等症状。

滴丸剂系指固体或液体药物与适当基质加热熔化混匀后，滴入不相容的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。缓释滴丸是基于缓控释固体分散体技术并采用滴制法所制成，其在控制药物释放速率的同时能够显著增加药物的溶解度，以达到增加药物吸收，稳定血药浓度的目的。具有增加药物溶解度和控制药物释放，提高生物利用度，减少服用次数和剂量等特点。

缓释滴丸的制备采取的是利用固体分散体原理，是生产中常用的方法，在固体分散体中，难溶性药物以分子、胶体、无定形或微晶状态分散在载体中，比表面积增加，这种高分散状态可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提高难溶性药物的生物利用度;若选用适宜的载体材料如不溶性聚合物、肠溶性材料、脂质材料等可以延缓药物的释药速度，获得理想的缓释制剂;不稳定的药物制成固体分散体后，可以提高药物的稳定性，使制剂的质量易于控制，降低成本。将中药提取物，与加热熔融的基质混合，成溶液混悬液或乳浊液，再滴入不相混溶的冷凝液中，由于界面张力作用使液滴收缩并冷凝成固态而制成的制剂。

缓释滴丸的制备工艺包括药物与基质的混合、滴制、冷却、除冷凝液、干燥、选丸、质量检验等。优化滴丸的制备工艺，需运用合理的设计试验方法对基质、冷凝液、成型工艺进行筛选，并以丸重差异、圆整度、药物释放度、硬度、成型情况等为指标进行综合考察。

滴丸剂基质的种类和比例主要通过影响滴丸的外观、易滴制性和释放度来影响药物的质量。缓释滴丸的基质主要是由起缓释作用的水不溶性基质、肠溶性基质和起速释作用的水溶性基质组成。其中常用于制备缓释滴丸的缓释基质主要有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油，硬脂醇、半台成脂肪酸酯等。将采用联合载体PEG-6000和poloxamer188為速释性固体分散体载体材料，硬脂酸为缓释骨架材料，制得了缓释效果良好的七叶莲缓释滴丸。

冷凝液是指将滴出的含药液滴冷凝成固体丸剂的液体，冷凝介质必须安全无毒，且与药物不发生反应。滴丸剂常用的冷凝剂有液体石蜡、植物油、甲基硅油等。

基质的种类及比例、料液温度、冷凝温度、冷凝柱长、滴径、滴距、滴速等都会影响滴丸的成型。故在制备工艺中，需要采用合理的试验设计方案对影响滴丸成型的因素进行考察，此创新项目采用正交试验法来优选制备工艺。一般情况下，滴速过快易使滴丸相互粘连，硬度及圆整度均较差;滴速过慢，虽然圆整度和成型效果好，但是容易增加丸重差异，更不符合实际生产的需要。滴距主要影响到滴丸的圆整度，滴距过小，液滴来不及收缩，滴丸不圆整;滴速过大，液滴容易成扁形或因重力作用被跌散成小丸。料液温度可影响到滴丸滴制时料液的黏度、流动性及滴出时料液的瞬间内聚力。温度过低，易于出现拖尾现象，圆整度差，过高则可能发生局部焦糊现象，且料温过高易使滴丸表面褶皱严重，圆整度降低。

制成七叶莲缓释滴丸后需对药品进行质量检查，包括：①外观、圆整度，应大小均一，色泽一致，无粘连现象。②重量差异，对于丸重在0.03g-0.3g间的小丸，重量差异限度为±10%。超出重量差异限度的丸剂不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。③释放度试验④稳定性试验，包括影响因素实验也称强化破坏性试验，包括高温、高湿、强光试验，加速试验、长期试验。以及药理性质检测，包括小鼠耳廓肿胀、醋酸扭体反应、白细胞游走实验等。