心力衰竭合并肺部感染患者血清NT-proBNP、炎性因子的变化及临床意义

刘培红，张庆国，周炜

（浙江省台州医院，浙江 临海317000）

肺部感染会加重心力衰竭的病情，严重影响患者的预后及转归[1]。促炎性细胞因子增多及其造成的炎症反应在心力衰竭发生发展过程中起着极其重要的作用[2]。氨基末端B型钠尿肽（NT-proBNP）作为一种神经激素，主要由心室合成和分泌，常作为脓毒症、呼吸衰竭以及慢性心力衰竭等患者病情预测及疗效判定的指标[3]。本研究旨在探讨NT-proBNP以及炎性因子（TNF-α、IL-6）在心力衰竭合并肺部感染患者血清中的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月-2019年10月本院收治的慢性心力衰竭合并肺部感染患者126例（心衰合并肺部感染组），单纯慢性心力衰竭患者158例（心衰组）、肺部感染患者60例（肺部感染组）作为研究对象。纳入标准：（1）慢性心力衰竭符合中华医学会心血管病学分会制定的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中的诊断标准[4]。肺部感染均经实验室检查和胸部CT或者X线片检查确诊；（2）NYHA心功能分级[5]Ⅱ-Ⅳ级；（3）入组前3个月内未出现肺栓塞、急性心肌梗死以及心源性呼吸困难等情况；（4）入组前3个月内未进行抗炎、激素以及免疫抑制治疗。排除标准：（1）伴慢性阻塞性肺病、出血性疾病、自身免疫性疾病以及恶性肿瘤；（2）伴严重肝肾功能障碍；（3）继发于心包炎、重症心肌炎、瓣膜性心脏病等心力衰竭；（4）滥用乙醇药物者；（5）住院时间＜48小时或入院48小时内死亡者。另外，选择同期在本院体检健康者30例作为对照组。四组年龄、性别、血压比较差异无统计学意义（P＞0.05），心衰合并肺部感染组和心衰组的心功能分级差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

1.2 方法 记录四组的基本资料，包括年龄、性别、生命体征、血常规、肌酐、估算肾小球过滤率（eGFR）、NT-proBNP和炎性因子：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）。所有患者入院次日清晨空腹抽肘静脉血，对照组体检时抽取肘静脉血，离心获上清液，采用免疫比浊法检测CRP，采用化学免疫发光法检测NT-proBNP，采用酶联免疫法（ELISA）检测 TNF-α 和 IL-6。

表1 四组一般资料比较

1.3 统计学处理 采用软件SPSS16.0进行数据处理。计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料采用百分率表示，采用χ2检验；采用Spearman进行相关性分析。

2 结果

2.1 NT-proBNP和炎性因子 四组血清NT-proBNP、IL-6和TNF-α水平差异具有统计学意义（P＜0.05），其中血清NT-proBNP水平在心衰合并肺部感染组、心衰组、肺部感染组和对照组中均呈明显降低趋势（P＜0.05）；血清 IL-6和 TNF-α 水平在心衰合并肺部感染组、肺部感染组、心衰组和对照组中均呈明显降低趋势（P＜0.05）。详见表2。

2.2 NT-proBNP炎性因子与心功能分级的关系Spearman相关性分析结果显示，慢性心力衰竭合并肺部感染患者 NT-proBNP（r=0.835）、IL-6（r=0.773）、TNF-α（r=0.736）与心功能分级均呈明显正相关关系（均 P＜0.05）。

3 讨论

心力衰竭合并肺部感染患者免疫力低下，此类患者的预后明显差于单纯心力衰竭或者单纯肺部感染患者[6]。NT-proBNP由心室合成，能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，具有扩张血管、排钠、利尿的作用；与BNP相比，其稳定性更好，且半衰期长[7]。血清NT-proBNP作为反映疾病状态的敏感因子在临床诊断中受到广泛认可，能够很好地反应疾病的严重程度及预后转归[8]。国内学者发现，NT-proBNP水平与心力衰竭患者病情严重程度密切相关[9]，血清NT-proBNP明显升高，可以很好地反映心功能的变化[10]，常作为心力衰竭临床诊断和预后判断的重要指标。但是老年患者常伴有冠心病、糖尿病以及高血压等基础疾病，病情复杂，因此需要联合其他指标来共同评估患者预后。有学者研究发现，心力衰竭患者血清炎性因子IL-6和TNF-α升高不仅会破坏心肌细胞功能，甚至造成细胞坏死、凋亡，进而加重病情[11]。

本研究以慢性心力衰竭合并肺部感染者、慢性心力衰竭者、肺部感染者和健康体检者作为研究对象，结果发现，四组 NT-proBNP、IL-6、TNF-α 水平差异均有统计学意义（P＜0.05），其中血清NT-proBNP水平在心衰合并肺部感染组、心衰组、肺部感染组和对照组中呈明显下降趋势（P＜0.05），而血清IL-6和TNF-α水平在心衰合并肺部感染组、肺部感染组、心衰组和对照组中呈明显下降趋势（P＜0.05），说明肺部感染会加重心力衰竭患者的病情。进一步对比不同心功能分级患者与炎性因子和NT-proBNP水平的相关性，结果显示，NT-proBNP、IL-6、TNF-α水平与心功能分级均呈明显的正相关关系，进一步证实随着肺部感染的出现，心力衰竭患者心功能将进一步恶化。肺部炎症不仅提高了毛细血管通透性，还会降低红细胞携氧能力，从而进一步对心肌细胞造成损害，形成恶性循环。心力衰竭者心脏压力负荷或容量会显著增高，提高了交感神经系统的活性，激活了肾素-血管紧张素系统和利钠肽系统，使大量的NT-proBNP进入血液循环，引起血清NT-proBNP水平升高[12]。

表2 四组NT-proBNP和炎性因子比较（±s）

表2 四组NT-proBNP和炎性因子比较（±s）

与对照组比较*P＜0.05；与肺部感染组比较#P＜0.05；与心衰组比较△P＜0.05

组别 n NT-proBNP（pg/mL） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）心衰合并肺部感染组 126 6325.79±109.02*#△ 35.01±5.23*#△ 30.04±4.96*#△心衰组 158 5411.25±112.08*# 27.04±4.18*# 23.04±5.13*#肺部感染组 60 1368.21±66.24* 31.04±4.45* 26.12±2.28*对照组 30 124.81±16.05 0.14±0.03 0.21±0.04

综上所述，慢性心力衰竭患者一旦合并肺部感染，血清NT-proBNP、IL-6、TNF-α指标将逐渐升高，且存在心功能继续恶化的可能。控制炎症和NT-proBNP、IL-6、TNF-α 指标的升高有利于改善心功能和患者预后。