口服常乐康对HIV母婴阻断新生儿的胃肠功能、生长发育的影响

闵宇懿 林菁 马丙南

摘 要 目的： 观察HIV母婴阻断新生儿口服常乐康（酪酸梭菌二联活菌散）后胃肠功能、生长发育情况。方法：将105例HIV母婴阻断新生儿随机分为治疗组54例与对照组51例。两组新生儿出生后4～6 h内给予抗病毒阻断治疗，至出生后28 d。治疗组于开奶后2 h在常规治疗上基础上口服常乐康500 mg/次，2次/d，疗程为2周。对照组不加服任何益生菌制剂。观察出生28 d两组新生儿胃肠功能、生长发育及不良反应发生情况。结果：治疗组胃肠功能、生长发育均优于对照组、不良反应发生率低于对照组（P均<0.05）。结论：口服常乐康能改善HIV母婴阻断新生儿胃肠功能，促进生长发育，降低喂养不耐受及坏死性小肠结肠炎的发生率。

关键词 母婴阻断 新生儿 常乐康 胃肠功能 生长发育

中图分类号：R975； R722.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）05-0042-03

Effects of oral Changlekang on gastrointestinal function， growth and development of neonates preventing mother-to-child transmission of HIV

MIN Yuyi*， LIN Jing， MA Bingnan

（Department of Pediatrics， the Eighth Peoples Hospital of Guangzhou， Guangzhou 510000， China）

ABSTRACT Objective： To observe the gastrointestinal function， growth and development of neonates after oral Changlekang. Methods： One hundred and five neonates with HIV interruption were randomly divided into an observation group（54 cases） and a control group （51 cases）. All the neonates were given antiviral blocking treatment within 4-6 hours after birth till 28 days. The observation group was given Changlekang （500 mg each time， twice a day） for 2 weeks on the basis of the control group which was not given any probiotics. The gastrointestinal function， growth and development and adverse reactions were observed in the two groups at 28 days of birth. Results： The gastrointestinal function， growth and development were much better and the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Oral Changlekang can effectively improve the gastrointestinal function， promote growth and development and reduce the incidence of feeding intolerance and necrotizing enterocolitis.

KEY WORDS preventing mother-to-child transmission of HIV； neonate； Changlekang； gastrointestinal function； growth and development

艾滋病病毒（HIV）陽性孕产妇一般通过怀孕、分娩及产后母乳喂养的方式将HIV传播给其新生儿，从而使其新生儿感染HIV。因此，为了防止HIV阳性的孕产妇将病毒传播给其下一代，需对感染HIV阳性的母亲及其所生的新生儿采用预防性综合措施干预，包括产前使用抗病毒阻断药物、产时干预（择期剖宫产）及产后新生儿人工替代喂养等。然而临床中发现，预防性干预措施会干扰新生儿的正常胃肠道功能，导致新生儿常出现胃潴留、腹胀、呕吐、排便不畅等喂养不耐受反应，常出现于服阻断药物后1～2周内[1] 。喂养不耐受不但影响到抗病毒阻断药物的继续服用，还影响新生儿正常饮食及早期生长发育。如何改善新生儿喂养不耐受，提高药物的依从性，是携带HIV母亲所生新生儿住院期间需要解决的问题。常乐康原名酪酸梭菌二联活菌散，为一种益生菌制剂，由婴儿型双歧杆菌活菌菌粉和酪酸梭状芽胞杆菌活菌菌粉组成，可促进新生儿肠道正常菌群的定植及优势化，增强胃肠道屏障功能，维持胃肠功能成熟及完整性，从而改善新生儿喂养不耐受[2]。目前关于在HIV母婴阻断新生儿中使用益生菌的研究甚少，因此，本研究观察了HIV母婴阻断新生儿口服常乐康后胃肠功能、生长发育情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2015年7月—2017年7月于我院产科出生的需要接受HIV母婴阻断的新生儿105例为研究对象，随机分为治疗组54例与对照组51例。入选标准：①出生体重大于2 500 g，胎龄大于37周；②其母亲孕前检测HIV抗体阳性；③排除新生儿窒息、先天性心脏病、休克等危重患儿；④排除合并消化道出血、颅内出血、严重感染、吸入性肺炎、消化道畸形、免疫缺陷病、遗传代谢性疾病患儿；⑤排除对常乐康药物过敏者及其他原因中途退出患儿。该研究获得我院临床伦理委员会批准及新生儿父母知情同意并签署知情同意书。

1.2 常规治疗及常乐康用药方法

两组新生儿出生后3～4 h内即开始足月儿配方奶人工喂养，且生后4～6 h口服齐多夫定混悬液（Glaxosmithkline Inc，批号：H201220160），每次1.5 ml，每日1次顿服，直至出生后28 d。奶量的调整主要视新生儿的喂养耐受情况而个体化调整，期间如因经口喂养摄入量少致能量不足者可联合部分静脉营养直至全胃肠营养为止。根据2017年中华预防医学会微生态学分会儿科学组制定“益生菌儿科临床应用循证指南”[3]，治疗组在常规治疗上联合开奶后口服常乐康（山东科兴生物制品有限公司，批号：S20020014）500 mg/次，每日2次，可与奶同服，疗程为2周。对照组不添加任何益生菌制剂。

1.3 观察指标

观察出生28 d两组新生儿每日奶量增加速度、完全经口喂养时间、初次排便时间、胎便排尽时间，监测喂养不耐受（胃潴留、腹胀、呕吐、排便不畅）发生率，生长发育情况（恢复出生体质量日龄、平均体质量增长速度和生理性体质量下降幅度），不良反应（坏死性小肠结肠炎、败血症、高胆红素血症及胆汁淤滞综合征）发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料的比较

两组新生儿出生体质量、身长、头围、出生1 min Apgar评分、胎龄及开奶时间方面比较差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.2 胃肠功能、生长发育情况比较

治疗组每日奶量增加速度、完全经口喂养时间、初次排便时间、胎便排尽时间均小于对照组（P均< 0.05），平均体质量增长速度快于对照组（P均<0.05），恢复出生体质量日龄、生理性体质量下降幅度小于对照组（P均<0.05，表2）。

2.3 两组喂养不耐受发生情况比较

治疗组胃潴留、腹胀、呕吐、排便不畅发生率低于对照组（P均<0.05，表3）。

2.4 并发症比较

两组新生儿败血症、高胆红素血症及早产儿胆汁淤滞综合征发生情况差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组坏死性小肠结肠炎发生率低于对照组（P<0.05，表4）。

3 讨论

据统计，全球2014年度约有260万儿童感染HIV，其中约有32万名新生儿是通过母婴垂直传播的方式感染HIV[4]。然而通过母婴阻断干预，可以大大降低新生儿的HIV感染率。新生儿口服抗逆转录病毒药及产后人工替代喂养是阻止HIV传播的关键所在，其有效阻断率可达99%[5]。近年研究发现，相关阻断方案可直接影响新生儿肠道正常菌群的定植，使肠道益生菌数量、种类减少及菌群结构紊乱，直接造成胃肠道功能低下[6]。目前新生儿出生后都提倡早期母乳喂养，不仅由于母乳喂养能够促进新生儿的胃排空，而且母乳中还含有与肠道益生菌群生长息息相关的生物活性成分，如双歧因子、低聚糖、溶菌酶、乳铁蛋白、游离脂肪酸、可溶性IgA及白细胞等，可明显改善胃肠道功能及降低喂养不耐受的发生[7]。而HIV母新生儿出生后，为了更有效地阻断HIV传播，均要求人工喂养，从而得不到母乳中各种生物因子，极容易出现喂养不耐受，进而会影响其早期生长发育。

研究表明应用微生态制剂能够直接补充新生儿肠道内益生菌群，如增殖双歧杆菌、乳酸杆菌及多种酶等[8]。这些益生菌群能够促进碳水化合物分解，多种蛋白水解，纤维素溶解及脂肪溶化等，有助于食物的消化与吸收；此代谢过程还可促进胃肠道内寡糖分解转化，产生大量有机酸，改善肠道pH，抑制各种腐生菌的生长，刺激肠壁蠕动，促进胃肠道排空，从而使喂养不耐受得到改善。此外，益生菌还能够促进胃肠道优势菌的生长，促使胃肠道建立健康的菌群，增强新生儿的免疫功能，提高胃肠道黏膜對各种致病因子的抵抗力[9]。

常乐康是目前临床应用最广泛的一种微生态制剂，能改善胃肠功能，调节多种原因导致的肠道菌群失调，快速构建肠道微生态平衡[10]。有研究报道，早产儿喂养时补充一定量的常乐康，能有效促进肠道健康菌群的快速建立，增强胃肠道动力，改善早产儿喂养不耐受症状[11]。本研究结果显示，常乐康能够明显改善HIV母婴阻断新生儿胃肠功能和生长发育情况及降低坏死性小肠结肠炎发生率。其机制可归咎于常乐康能调节胃肠道内菌群平衡，改善胃肠道动力、促进食物消化吸收，减少喂养不耐受症状的发生，促进新生儿生长发育。此外，常乐康能加快胃肠道益生菌群增殖及优势化，抑制各种腐生菌的生长，增强肠道黏膜对各种致病因子的抵抗力，同时抑制胃肠道炎症反应的过度激活，从而加强胃肠屏障功能[12-13]。

综上所述，HIV母婴阻断新生儿口服常乐康可改善胃肠功能，促进生长发育，减少喂养不耐受及坏死性小肠结肠炎的发生，值得在HIV母婴阻断新生儿中进一步试用。

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