腺样体肥大切除术对患儿β防御素2及心肌酶谱的影响

欧满灿， 谢金城， 吴 盾， 张旭戈

(1广东省广州市番禺区何贤纪念医院妇幼保健院耳鼻咽喉科， 广州 511400; 2四川省达州市中西医结合医院耳鼻咽喉科， 四川 达州 635000)

腺样体肥大是耳鼻喉科常见病，多见于小儿，与鼻窦炎、咽喉炎等慢性耳鼻喉病关系密切，其严重影响呼吸道系统健康，与支气管炎、反复性呼吸道感染、支气管哮喘、鼾症等疾病关系密切[1]。腺样体肥大及其相关慢性呼吸系统疾病会导致机体长期缺氧，患者血氧饱和度低于健康人群[2]。氧是细胞功能重要调节者，长期低氧状态会上调缺氧诱导因子(HIF)表达，引起血管增生等适应性反应，引起组织器官缺氧损伤，其中心脏对缺氧非常敏感，缺氧可引起心肌损伤，心肌酶谱水平显著上升[3-4]。β防御素是一类重要的内源性抗微生物肽，与感染关系密切，反复性感染的患儿β防御素2(HBD-2)水平会显著上升[3]。本研究探讨腺样体肥大切除术对HBD-2及心肌酶谱的影响，分析HBD-2及心肌酶谱监测在手术管理、疾病管理中的价值。

1 对象与方法

1.1研究对象选择2017年2月-2018年4月广州市番禺区何贤纪念医院妇幼保健院耳鼻咽喉科收治的腺样体肥大切除术患儿45例，纳入病例组，其中男性31例，女性14例，平均年龄(6.3±2.1)岁。纳入标准：(1)临床资料完整；(2)家属知情同意；(3)计划采用腺样体肥大切除术。排除标准：(1)其他重大可能导致研究指标改变的疾病，如心肌炎、感染急性期等；(2)多次手术。另按照年龄(±2)、性别一对一从体检科选择健康儿童45例纳入对照组，其中男31例，女14例，平均年龄(6.4±2.0)岁。纳入标准：(1)体检健康；(2)家属知情同意。排除标准：(1)近3个月有感染史、手术史；(2)重大疾病病史。本研究经院伦理委员会审查批准。

1.2检测指标所有对象入组时，均检测β防御素2及心肌酶谱；此外，病例组在术前、术后1 d、术后1 周、术后3个月时复查。于检查当日清晨7:00-8:30，采集研究对象空腹静脉血外周血5 mL，送医院中心实验室检测。心肌酶谱检测采用全自动生化分析仪(德国西门子公司，型号：ADVIA 1800)，指标包括L-乳酸脱氢酶(LDH)、α羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性；采用Thermo MK3酶标仪(芬兰雷勃)检测血清β防御素2水平，试剂盒来源于上海沪峰生物科技有限公司，按照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.12组入组时β防御素2及心肌酶谱水平对比入组时，病例组的β防御素2低于对照组，心肌酶谱高于对照组(P<0.05，表1)。

表1 2组入组时β防御素2及心肌酶谱水平对比

2.2病例组不同时点β防御素2及心肌酶谱水平对比腺样体肥大切除术后1 d，患儿β防御素2明显下降，心肌酶谱水平明显上升，入组时、术前两指标均优于术后1 d (P<0.05)；但术后1周、术后3个月两指标逐渐改善，优于入组时、术前、术后1 d (P<0.05)，在术后1周时两指标基本趋近于正常水平(P>0.05)，术后3个月两指标优于术后1周(P<0.05)，见表2。

表2 病例组不同时点β防御素2及心肌酶谱水平对比

注：与入组时比较，*P<0.05； 与术前比较，ΔP<0.05； 与术后1 d比较，▲P<0.05；与术后1周比较，■P<0.05。

3 讨论

3.1腺样体肥大对β防御素2及心肌酶谱水平影响本研究中，观察组对象β防御素2低于对照组(P<0.05)，提示腺样体肥大会损害患儿的抗感染能力，感染风险明显上升。而大量研究显示β防御素2是重要抗感染物质，反复性感染、免疫损害会导致β防御素2水平下降，机体消耗β防御素2增多，研究显示，反复性感染患儿可达4 ng/L以下，而正常儿童可达4.5 ng/L以上[5-6]。本研究术前腺样体肥大患儿β防御素2较低，增加了感染风险，患儿出现反复性呼吸道感染，进而导致呼吸道粘膜屏障受损、免疫系统功能紊乱，形成恶性循环，使疾病加重。

术前腺样体肥大患儿，还可伴有其他耳鼻喉科疾病、慢性呼吸系统疾病，这些疾病往往导致患儿处于低氧状态，引起多器官损害，尤其对心血管系统影响较大，常出现心肌缺氧缺血、细胞内酸中毒、心肌细胞能量性代谢障碍、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)减少，导致心肌损害[7]。心肌酶是心肌细胞损伤重要标志物，与慢性缺氧、炎症、病毒感染等关系密切，正常儿童对象指标LDH、HBDH、CK、CK-MB水平分别为71～245 U/L、62～182 U/L、25～196 U/L、0～25 U/L。本研究中病例组对象心肌酶谱指标达到接近或超过上限，提示患儿可能存在心肌细胞损伤。

3.2术后的实验室指标对比研究显示，术后1 d患儿β防御素2下降，低于入组时和术前(P<0.05)，这可能与手术带来的应激、出血等因素有关，提示手术会刺激扁桃体，导致β防御素2分泌减少，从而削弱抗局部感染能力。与他人研究类似，β防御素2广泛分布于鼻腔黏膜、分泌物中，具有主动免疫作用，在扁桃体中表达水平较高[8]。手术麻醉、疼痛等刺激、相关并发症会削弱患儿免疫功能，消耗β防御素2[9]。与此同时，患儿心肌酶谱上升，手术、麻醉等会进一步增加心脏负担，引起心肌细胞损伤，从而使心肌酶谱水平上升[10]。

随着时间推移，患儿β防御素2逐渐上升，心肌酶谱逐渐下降，术后1周患儿两指标达到接近正常小儿水平，尤其术后3个月两指标优于术后1周、术后1 d、术前、入组时(P<0.05)，提示手术可恢复患儿正常β防御素2分泌代谢水平，减轻了疾病带来的负面影响。对于慢性呼吸系统、耳鼻喉疾病患儿，使用免疫治疗等方法，患儿β防御素2、心肌酶谱指标会明显改善[11]。这些指标反映了疾病严重程度、疾病带来的负面影响，两指标改善提示患儿预后较好、疾病带来的负面影响得到有效控制。可能原因为：腺样体肥大切除术可有效降低腺样体体积，恢复扁桃体、腺样体、呼吸道解剖结构，提升患儿血氧饱和度特别是夜间的血氧饱和度，减少夜间呼吸暂停，从而减轻缺氧损伤，降低心肌酶谱水平[12-13]。

3.3β防御素2及心肌酶谱监测在围术期中的应用根据以上研究，可认为β防御素2及心肌酶谱监测在围术期管理中有极高应用价值。β防御素2及心肌酶谱反映患儿病情，也反映了呼吸道粘膜功能、抗感染能力、心肌损伤情况。对于低β防御素2患儿，患儿出现反复性感染风险增加。高心肌酶谱对象提示疾病带来的器官损伤较重，对心脏损害较大。因此，β防御素2及心肌酶谱可作疾病严重程度判断标准，以指导手术。对于保守治疗指标改善不佳的患儿，需给予足够的重视，放宽手术适应证[14]。需重视围术期的指标监测，此指标反映手术应激影响，指导感染、心肌保护治疗，对于那些β防御素2明显下降、心肌酶谱指标上升患儿，需提升感染、心肌损伤二级管理，必要时进行心肌营养治疗，提高感染防控水平。随访检测β防御素2及心肌酶谱，可评价疗效，对于恢复不佳的患儿，应积极寻找原因，如是否存在伴随疾病，规范治疗合并症，从而进一步改善预后[15]。

综上，腺样体肥大和手术应激状态会降低患儿β防御素2水平，提升心肌酶谱水平，手术近期疗效好，术后1周2项指标趋近于正常儿童水平，逐渐去除了腺样体肥大带来的负面影响。