血清成纤维细胞生长因子23在维持性血液透析患者血管钙化中的作用

张 艳， 孙明慧， 帕提古丽·阿斯讨拜， 张 静， 任 荣， 马 耘

(新疆医科大学第五附属医院肾病科， 乌鲁木齐 830011)

在临床中，维持性血液透析患者在接受血液透析治疗的过程中，其所患有的慢性肾脏疾病往往会为患者带来血管钙化的情况，继而演变为心血管事件的发生[1]。心血管事件作为维持性血液透析患者最常见的并发症，在临床中会影响到患者的临床治疗，甚至导致患者死亡的。因此，维持性血液透析患者的心血管事件预防一直以来都是患者治疗过程中的关键问题，是帮助患者可以更好地接受临床治疗的关键[2]。本研究探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)在维持性血液透析患者血管钙化中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2016年5月-2018年5月在新疆医科大学第五附属医院接受临床治疗的维持性血液透析患者116例(观察组)，选取116例前来医院体检的正常人作为对照组。观察组患者中，男性54例，女性62例，年龄25～36岁，平均年龄(28.98±2.64)岁。对照组患者中，男性53例，女性63例，年龄24～35岁，平均年龄(28.03±2.19)岁。观察组患者透析时间均>3年，患者的透析通路均为自体桡动脉-头静脉内瘘,所有患者均同意参与研究并签署知情同意书。2组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法采集2组患者的静脉血及血管组织后，采用人FGF-23酶联免疫吸附法、碱性磷酸酶检测试剂盒以及原子吸收分光光度计进行检测[3]。FGF-23检测的过程中，抽取观察组患者在透析前的静脉血，分离血清进行3次检测，取平均值，对照组患者则只需一次静脉血检测。血管组织总钙含量测定过程中，取患者血管组织进行去离子水冲洗，在80℃下烤至恒重，加入浓硝酸5 mL以及高氯酸混合溶液72%，等管底析出白色结晶后加入去离子水10 mL，利用原子吸收分光光度计读取吸光度并测定钙含量。对2组患者血管组织进行Von Kossa染色，将患者血管组织常规脱蜡后在5%硝酸银溶液中浸泡，然后进行常规紫外灯照射以及硫代硫酸钠溶液定影，最后用光镜进行观察[4]。

1.3观察指标2组患者完成临床检测后，对比2组患者的平滑肌细胞(VSMCs)钙含量、碱性磷酸酶(ALP)活性以及FGF-23的差异。

1.4统计学处理采用SPSS19.0软件进行数据处理，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组FGF-23、VSMCs以及ALP活性水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 2组患者FGF-23、VSMCs以及ALP活性比较

3 讨论

引起维持性血液透析患者出现血管钙化的因素较多，在患者血管钙化后也会带来心血管事件的影响[5]。FGF-23作为一种可以调节患者磷吸收的成骨细胞生成的新型因子，可以有效地调节转运蛋白的抑制作用[6]。陈佩玲等[7]的研究表明FGF-23在血液透析患者出现死亡时，存在进行性升高。如果患者出现血管钙化即将出现心血管事件的情况时，患者体内的FGF-23水平明显升高[8]。血液透析患者较多存在肾脏klotho mRNA表达减少的情况，往往导致患者体内FGF-23无法辅助klotho进行调节，继而出现FGF-23升高的情况[9]。除此之外，患者体内FGF-23升高也与血液透析患者的高磷饮食和骨化三醇治疗有一定的关联[10]。血液透析患者肾脏klotho mRNA表达减少，FGF-23难以与其共同作用，患者体内的磷吸收得不到调节，促使FGF-23与受体结合，患者出现血管钙化的情况[11]。FGF-23对血管钙化有促进作用，对于有血管钙化的血液透析患者来说，在临床治疗过程中，易受到血流动力学的影响，使患者的桡动脉以及心脏部位的血管钙化进一步加重，这也是导致患者在接受血液透析过程中出现心血管事件的主要因素[12-13]。

动脉钙化与骨形成和矿化生物过程相似,是异位骨形成的一种。VSMCs具有向成骨细胞分化的潜能。本实验结果显示，观察组VSMCs水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示慢性肾脏病透析患者存在的高磷血症可诱导 VSMCs 发生表型转换，激活 VSMCs中成骨转录因子 Runx2表达，通过磷脂酰肌醇 3激酶途径和促分裂原活化蛋白激酶途径，血管平滑肌逐渐转化为成骨细胞，能合成和分泌多种骨形成相关蛋白包括 TNALP 及基质小泡，上调骨粘连蛋白的表达，使钙含量增高，促进钙化的发生[14]。

Shantouf等[15]研究发现血清 ALP 水平与冠脉钙化密切相关，对 153 例维持性血液透析患者进行研究发现，有137例存在不同程度冠脉钙化，血清ALP水平与冠脉钙化呈中度相关，在控制年龄、性别、血糖、肝功、透析龄等因素后其相关性更显著。当ALP≥120 IU /L 及冠状动脉钙化积分≥400分时，其相关性最明显。本实验结果也表明，观察组ALP活性水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明血清ALP 水平在一定程度上可以反映血管钙化的发生及钙化程度。

综上所述，血清FGF-23、VSMCs及ALP活性水平在维持性血液透析患者中，可以根据其变化来对患者的血管钙化情况进行判断，及时发现患者血管钙化的情况并进行预防，从而避免血管钙化导致的心肌缺血、心力衰竭以及血栓等情况的出现，具有较高的临床价值，值得在临床中应用推广。