康复新液联合埃索美拉唑治疗咽喉反流症疗效观察

秦 晨

咽喉反流疾病（laryngopharyngeal reflux disease，LPRD）是指胃内容物（主要含胃酸和胃蛋白酶）反流至食管上括约肌以上，至喉部、口咽甚至鼻咽部，从而引起的一系列症状和体征变化[1]。其临床症状多样，最主要的症状表现为声嘶、慢性咳嗽、吞咽困难、咽异物感等。目前，LPRD的临床治疗方法主要包含规律饮食和质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）。其中，PPI是国际上公认的首选治疗方案。但PPI不能有效修复由于胃酸—胃蛋白酶反流而导致的咽部粘膜损伤，从而降低了治疗的有效率，甚至导致并发症。笔者采用PPI联合康复新液治疗LPRD患者46例，效果明显，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月—2017年9月浙江大学医学院附属邵逸夫医院下沙院区耳鼻咽喉头颈外科就诊，且临床资料完整的咽喉反流疾病患者92例，其中男49例，女43例，年龄为8～46岁，平均（25.85±11.49）岁。按不同治疗方式分为对照组和观察组，各46例。本研究经医院伦理委员会审核通过，所有患者在接受治疗时均被告知治疗方案，获得知情同意。

1.2 纳入标准 （1）就诊时主诉以咽喉部症状为主，如刺激性干咳、咽部异物感、声嘶、清喉、痰多等；（2）评估患者的反流症状指数量表（the reflux symptom index，RSI）[2]，RSI＞13 分；（3）进一步对 RSI异常患者行多功能电子纤维喉镜检查，并填写反流检查记分量表（reflux finding score，RFS）[3]，RFS≥7 分。

1.3 治疗方法 对照组予埃索美拉唑镁肠溶片20mg（规格：20mg/片，阿斯利康制药有限公司，批号1603036、1702138），每天 2次，餐前服用，连续用药 8周。治疗期间2周复诊1次。（儿童患者予0.8mg·kg-1·d-1，每天1次）。观察组在治疗组的基础上加用康复新液（规格：10mL/支，四川好医生攀西药业有限责任公司，批号 160111、170142），1 次 10mL，每天 3 次，连续服用12周。服用方法为：饮用后在咽喉部含2~3min，之后吞咽，在服药5~10min内禁止饮水和进食。治疗期间要求患者规律饮食，禁烟禁酒，避免食用辛辣和刺激性食物等。每2周复诊1次。

1.4 观察指标 分别记录两组患者在治疗前、治疗8、12周后RSI、RFS、SF-36健康调查[4]（36-item short form heahh survey，SF-36）评分以及治疗有效率。RSI评分：共有9项内容，包括声嘶或发声障碍，饭后或躺下后咳嗽，持续清嗓，咽部异物感，痰过多或鼻涕倒流，烦人的咳嗽，吞咽时梗阻感，呼吸不畅，烧心／胸闷。每项症状根据其严重程度分为0分（无症状）到5分（最严重）。RSI≤13分即为正常。RFS评分：通过对咽喉部进行检查并描述打分，共包含8项内容。包括：（1）假声带沟（无：0分，存在：2分）；（2）弥漫性喉水肿（无：0分，轻度：1分，中度：2分，重度：3分，阻塞：4分）；（3）喉室消失（无：0分，部分：2分，完全：4分）；（4）后连合增生（无：0分，轻度：1分，中度：2分，重度：3分，阻塞：4分）；（5）红斑和（或）出血［无：0分，局限于杓状软骨：2分，声带出现红斑和（或）出血：4 分］；（6）肉芽肿（无：0 分，存在：2 分）；（7）声带水肿（无：0分，轻度：1分，中度：2分，重度：3分，息肉样变：4分）；（8）喉黏膜增厚（无：0分，存在：2分）。RSF＜7分即为正常。SF-36健康调查：共有36个项目，8个维度，包括生理功能（physical function，PF）、生理职能（role.physical，RP）、躯体疼痛（bodily pain，BP）、总体健康（general health，GH）、活力（validity，VT）、社会功能 （social function，SF）、情感职能（roleemotional，RE）及精神健康（mental health，MH）。采用标准公式：各维度转换得分=（原始得分-最低可能分数）/可能分数范围×100，使每个维度转换成0～100分，分值越高，表明功能状况越好，生活质量也越高；分值低则代表生活质量较差。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s） 表示，计数资料用χ2检验。非正态分布计量资料组内比较采用多个相关样本的Wilcoxon检验或秩和检验，组间比较用Mann-Whitnet U检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组LPRD患者一般资料比较 对照组46例，男 25例，女 21例，年龄为 8～46岁，平均（25.39±12.01）岁；观察组46例，男24例，女22例，年龄为8～46 岁，平均（26.30±11.06）岁。两组的性别、年龄差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

2.2 两组LPRD患者治疗前后RSI评分比较 两组LPRD患者RSI评分在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后对照组和观察组RSI评分都显著下降（P＜0.05）。对照组治疗12周与治疗8周比较，RSI评分上升（P＜0.05）；观察组治疗 12周与治疗 8周比较，RSI评分下降（P＜0.05）。见表 1。

2.3 两组LPRD患者治疗前后RFS评分比较 两组患者在治疗前RFS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后对照组和观察组RFS评分都有显著下降（P＜0.05）。观察组治疗8周和治疗12周RFS评分明显低于对照组（P＜0.05）。对照组RFS评分在治疗12周后比治疗8周有所上升（P＜0.05）；观察组治疗 12周比治疗 8周下降（P＜0.05）。见表2。

表1 两组咽喉反流疾病患者治疗前后RSI评分比较（分，x±s）

2.4 两组LPRD患者SF-36各项维度评分治疗前后比较 两组LPRD患者治疗前SF-36各项维度评分PF、RP、GH、VT、SF、BP、RE、MH 无显著差 异 （P＞0.05），与治疗前比较，对照组和观察组SF-36各维度评分显著升高（P＜0.05），治疗12周，观察组SF-36各维度的评分明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.5 两组LPRD患者治疗有效率比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

LPRD在耳鼻咽喉科是常见疾病，研究显示，南京市居民LPRD患病率为3.86%[5]，而福州地区LPRD患病率高达5.00%[6]。反流的胃酸—蛋白酶共同作用，可引起咽部、喉、气管黏膜损伤，是LPRD最主要的致病因素。LPRD的病变程度与胃酸—胃蛋白酶、反流频率以及持续时间密切相关。而LPRD治疗的主要目标是增强胃肠动力，减少胃酸—胃蛋白酶的分泌，从而缓解症状，促使损伤黏膜的修复与防止并发症的产生[7]。

目前，PPI是治疗LPRD的首选药物。一定剂量的PPI每天可减少80%～95%的胃酸分泌，从而达到治疗目的[8]。埃索美拉唑为奥美拉唑的S-异构体，能在壁细胞泌酸微管中富集，并可特异性的抑制壁细胞膜中的质子泵H+-K+-ATP酶活性，从而抑制胃酸的合成，降低胃蛋白酶的活性等作用[9]。因此，能更好的降低咽喉部位在胃酸—胃蛋白酶中暴露，快速缓解临床症状。但是，PPI本身并不能促进受损黏膜的修复，从而会延长黏膜修复的时间。

表3 两组咽喉反流疾病患者治疗前后SF-36各项维度评分比较（分，x±s）

续表3 两组咽喉反流疾病患者治疗前后SF-36各项维度评分比较（分，x±s）

表4 两组咽喉反流疾病患者治疗有效率比较[%（例）]

本研究对LPRD患者PPI治疗的同时联合应用康复新液，以促进咽喉部位受损黏膜的修复。康复新液是从美洲大蠊干燥虫体中提取出混合制剂，富含表皮生长因子、肽类及多种氨基酸等，具有通利血脉、养阴生肌的作用。药理研究证实，康复新液可促进肉芽组织生长，促进血管新生，加速坏死组织脱落，迅速修复各类溃疡、黏膜创伤、创面等，具有抗炎、消肿等临床作用，从而可以缩短咽喉部受损黏膜的修复时间，加速LPRD的康复与减少并发症的产生[10]。

本研究结果显示，两组患者经过治疗之后，RSI评分、RFS评分以及SF-36各项维度评分都得到显著的改善（P＜0.05）。与治疗8周相比，对照组RSI评分、RFS评分在12周后时呈现出恶化的趋势（P＜0.05）；观察组联用康复新液后，其RSI评分、RFS评分在治疗12周后呈现持续性改善的效果（P＜0.05）。两组患者治疗前RSI评分、RFS评分以及SF-36各项维度评分无显著差异，但是治疗8周停用PPI治疗后，观察组RSI评分、RFS评分、SF-36各项维度评分持续改善显著优于对照组（P＜0.05）。该结果说明，对照组患者在停用PPI治疗之后，患者的LPRD症状可能会出现复发，而观察组持续服用康复新液促进受损黏膜的修复，LPRD症状持续得到改善。

综上所述，对LPRD患者采用康复新液联合埃索美拉唑进行治疗，可有效并持续性改善患者的临床症状及生活质量，并可显著提高治疗有效率。