猪瘟疫苗的“前世今生”

朱萌

猪瘟病毒

猪瘟病毒（ CSFV）属于黄病毒科，是世界范围内最重要的猪病病毒。

分子特性：单正股RNA，结构蛋白有衣壳蛋白（G）和3种囊膜糖蛋白（EO、E1、E2）。EO蛋白是唯一分泌到GSFV感染细胞血清中的糖蛋白，在机体内可诱导产生中和抗体;E2则是引起猪产生针对猪瘟保护性抗体的主要抗原，在猪瘟诊断和新型疫苗的研究上都起着重要的作用。

抗原特性：只有一个血清型，但存在血清学变种。根据病毒膜粒糖蛋白E2基因的序列差异，可将我国猪瘟流行毒株分为2个基因群，目前基因2群在我国占主导地位，与欧洲流行的基因2群毒株遗传关系较近。

猪瘟疫苗

我国何时有猪瘟尚不明确，根据1935年调查，我国大部分地区都有猪瘟流行。最初进行防控所使用的是抗猪瘟血清，用于与猪瘟病毒的共同注射免疫，成都血清厂是当时生产抗猪瘟血清最多的工厂，“血清和血毒共同注射免疫法”在1951年左右被猪瘟结晶紫灭活疫苗替代。成都血清厂于1986年停止生产。

猪瘟结晶紫疫苗1936年始见于美国，1943年开始全世界推广使用，1949年我国建国初期，按美国畜牧局制定的方法首先在成都血清厂开始生产，1951-1955年全国主要使用此苗进行春秋两季免疫。灭活疫苗产生免疫力慢，免疫期短，生产成本高，还要繁殖强毒制苗，存在散布病原的危险，1982年中国彻底停止猪瘟结晶紫疫苗的生产。

1946年，国外开始用不同方法将不同的猪瘟毒株适应于家兔，育成对猪治病力减弱的变异毒株，安全性不够理想，未能广泛应用。1950年，中国兽药监察所方时杰、周泰冲、李继庾和哈尔滨兽医研究所陈凌风等开始相继用四株猪瘟病毒，分别诱发家兔感染，选取免疫原性好的毒株，最终选出了一株适应于家兔的猪瘟变异毒株，对猪无致病力，且能产生坚强的免疫原性，又对孕猪和仔猪均安全的兔化弱毒株，并在1956年开始在全国推广使用。1957年我国将350代猪瘟兔化弱毒相继赠送给苏联、朝鲜等国应用，自此中国产兔化弱毒苗走上世界舞台，并为他国防治猪瘟疫情，甚至净化猪瘟起到决定性作用。

国内发展历程大致为：

1956-1957猪瘟脾淋组织苗

1958-1959猪瘟脾淋组织苗

1959-1963猪瘟脾淋组织冻干苗

1964-1974猪瘟乳兔组织苗

猪瘟牛体反应苗

1972-1973猪瘟乳兔组织苗

猪瘟牛体反应苗

1974-1975猪瘟乳兔组织冻干苗

1976-1981猪瘟乳猪肾细胞冻干苗

1981-1983猪瘟乳兔组织冻干苗

1982-1987猪瘟羊肾细胞冻干苗

1987-2002猪瘟牛睾丸细胞冻干苗

2002-2017猪瘟牛睾丸细胞冻干苗

猪瘟脾淋组织冻干苗

2018-

基因工程亚单位疫苗

可以看到目前用于猪瘟免疫的疫苗种类分为两类，弱毒疫苗和基因工程亚单位苗。

弱毒疫苗：弱毒疫苗的毒株是猪瘟强毒经过在兔体内连续传代致弱而成（因而称为猪瘟兔化弱毒疫苗，C株）。根据培养方式可分为兔源及细胞源：①兔源：包括家兔脾淋组织苗、乳兔组织苗等：②细胞源通过细胞培养制备而成，包括乳猪肾细胞苗、绵羊肾细胞苗、牛睾丸原代细胞苗、猪瘟传代细胞苗（ST）等;

基因工程亚单位苗：应用现代分子生物学技术将猪瘟病毒E2基因重组于杆状病毒内，在昆虫细胞上培养表达猪瘟病毒E2蛋白而制成的新型基因工程疫苗。

与灭活苗相比，弱毒疫苗成本较低、免疫保护率高，是我国目前猪瘟防治主要使用的疫苗种类。E2基因工程亚单位疫苗是中国2018年新上市产品，其他发达国家也有技术储备。希望能够成为净化猪瘟的强力武器。

猪瘟净化

2007年我国开始采取强制性免疫措施后，普免率非常高。2017年，猪瘟退出国家动物疫病强制免疫计划，2017年3月20日，农业部发布《国家猪瘟防治指导意见（2017-2020年）》，明确提出“到2020年底，全国所有种猪场和部分区域达到猪瘟净化标准。”（猪瘟净化，是指连续24个月以上种猪场、区域内无猪瘟临床病例，猪瘟病毒野毒感染病原学检测阴性。）

根据世界动物卫生组织（ OlE）信息，目前全世界宣布猪瘟无疫情的国家有：阿根廷、丹麦、卢森堡、斯洛伐克、澳大利亚、芬兰、墨西哥、斯洛文尼亚、奥地利、法国、新喀里多尼亚、西班牙、比利时、德国、新西兰、瑞典、保加利亚、匈牙利、挪威、瑞士、加拿大、爱尔兰、巴拉圭、荷兰、智利、意大利、波兰、大不列颠联合王国、哥斯达黎加、葡萄牙、美利坚合众国、捷克共和国、列支敦士登、罗马尼亚。

值得一提的是日本本已宣布净化豬瘟成功，然而时隔26年，2018年再次发现猪瘟疫情，现已发生6例猪瘟疫情。

上世纪70年代美国历时16年成功净化猪瘟，巴西应用我国的兔化猪瘟弱毒疫苗防止猪瘟，已有部分州宣布为无猪瘟州。

为净化猪瘟我国出台了相应的技术指导和实施方案，疫苗方面我们有世界最优秀的疫苗产品。中国兽医药品监察所的国家猪瘟参考实验室，在2018年初被OIE认定为参考实验室。成为OIE在全球认可的8个猪瘟参考实验室之一。这是对中国猪瘟防控技术能力的认可。为治理环境污染问题，我国已经大范围关停不合格养殖企业，并设定禁养区，虽然2017年猪瘟退出强制免疫计划，但免疫意识并未淡漠，加之201 8年的非洲猪瘟全国流行引起全世界关注，中国采取的防控措施，获得了西方国家的认可，生物安全被重视，相信中国距离猪瘟净化会越来越近了。

本文参考了网络资源，《中国兽医生物制品发展简史》（梁圣译主编，中国农业出版社，2001），广东永顺生物制药股份有限公司部分资料信息，《猪瘟湿苗的制做和使用的体会》（《畜牧兽医》1973.04）