TACE序贯PMCT联合斑蝥制剂治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效观察

林 成 韦忠恒 李岳勇

(右江民族医学院附属医院肿瘤科介入病区 广西 百色 533000）

原发性肝癌具有较高的发病率，仅次于肺癌。目前临床上在对原发性肝癌进行治疗时，最为有效的治疗手段仍为手术治疗，但由于大多数患者的疾病确诊时已经达到中晚期，丧失手术治疗机会，因此TACE序贯PMCT成为中晚期肝癌非手术治疗的有效方式[1]。有文献报道称，TACE序贯PMCT可取得60%～90%的肝癌病灶灭活率[2]。斑蝥制剂可使肿瘤细胞生长受到有效抑制，将放疗、化疗后所带来的毒副反应减轻，且药物使用成本低，患者接受度高[3]。本次选取72例中晚期原发性肝癌患者，探讨TACE序贯PMCT联合斑蝥制剂治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效。报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月-12月我院收治的72例中晚期原发性肝癌患者，根据单双日入科，分为对照组35例与观察组37例。对照组男33例，女2例，年龄（57.2±10.3）岁，Child-Pugh分级：A级27例，B级8例，肿瘤直径（94.0±34.5）mm，22例患者肿瘤为单发，13例患者肿瘤为多发，BCLC分期：B期2例，C期33例；观察组男32例，女5例，年龄（57.0±9.8）岁，肝功能Child-Pugh分级：A级23例，B级14例，肿瘤直径（91.8±32.5）mm，25例患者肿瘤为单发，12例患者肿瘤为多发，BCLC分期：B期2例，C期35例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

纳入标准：临床确诊为原发性肝癌；BCLC分期为B或C期；具备化疗适应证；入组前未接受治疗。

排除标准：肝功能Child-Pugh分级为C级；PS评分＞2分；活动性感染；远处广泛转移。

1.2 研究方法

两组患者入院后均接受对症治疗,合并乙肝病毒感染患者，常规恩替卡韦抗病毒治疗，然后开展TACE术，手术治疗后第3d行上腹部增强CT复查，依据复查的结果，为患者实施序贯PMCT治疗。观察组在此基础上，于患者入院第2d开始应用斑蝥酸钠维生素B6注射液进行静脉滴注，每次30ml，每天一次；出院后口服斑蝥胶囊，每天0.75g，每日2次。出院后每月回院开展1次增强CT或DSA复查，根据复查结果决定是否再次为患者实施TACE、PMCT，局部治疗可重复开展，直至增强CT复查病灶消失或无强化，或DSA检查肝区无异常染色，或无适应症。

1.3 观察指标

观察两组缓解率、无进展生存时间与不良反应。缓解情况评估标准：肿瘤完全坏死，且增强CT检查显示病灶动脉期无强化，则为CR；基线病灶长径线总和缩小30%及以上，则为PR；病灶缩小不足30%或增加不超过20%，则为SD；基线病灶长径线总和增加超过20%或出现新发病灶则为PD[4]。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组客观缓解率比较

两组客观缓解率差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组客观缓解率比较[n（%）]

2.2 两组无进展生存时间比较

对照组无进展生存时间为（6.89±0.75）个月，观察组无进展生存时间为（8.79±1.58）个月。相较于对照组，观察组无进展生存时间延长（P＜0.05）。

2.3 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）,见表2。

表2 两组不良反应发生率比较

3.讨论

原发性肝癌属于常见恶性肿瘤之一，手术治疗为早期肝癌主要手段，但很多患者检查发现肝癌时已处于中晚期，失去手术机会。目前在应用非手术方案对原发性肝癌进行治疗时，TACE术为首选方式，可使肿瘤长期处于高浓度化疗环境，并可阻断肿瘤供养血管，局部控制病灶；但病灶仍常有活性成分残存，且会使血管内皮生长因子得到激发，增加血管生长因子的表达，使残癌组织加快生长及转移，因此单纯应用TACE对原发性肝癌进行治疗，病灶缓解效果欠佳[5]。因此PMCT被联合应用于原发性肝癌的治疗中。PMCT可通过微波热效应与肿瘤不具备较高耐热性的特点，通过局部高热来促使肿瘤组织发生凝固性坏死，进而使肿瘤组织丧失活性。有文献资料报道称，在肝癌治疗中应用PMCT技术，可增加患者肝组织内免疫细胞数量，使局部免疫功能增强，将肿瘤的复发率降低[6]。但TACE序贯PMCT仅为局部治疗，中晚期肝癌容易或已有血管侵犯，因此需配合全身治疗。

斑蝥制剂中的主要成分为斑蝥酸钠，其属于单萜烯类物质，具备较小的相对分子量，可高效穿透细胞膜进入到细胞内，可快速发挥细胞毒效应，从而抑制肿瘤细胞，属于理想的抗癌中药制剂[7]。有资料报道称，斑蝥酸钠可使机体细胞周期得到阻滞，使肝癌细胞分类中的S100A3受到抑制，从而使机体免疫力得到提升，使肿瘤血管生成受到抑制[8]。除此之外，其还可使其他治疗方式所产的毒副反应减轻，减少化疗用药，使患者生活质量提高。复方斑蝥胶囊是由斑蝥、黄芪、人参等药物组成，可发挥提升机体免疫力，杀灭肿瘤细胞的作用，可能与药物成分可使巨噬细胞、淋巴细胞的活性增强，同时可对干扰素、肿瘤坏死因子以及白介素起到诱导作用[9]。本次两组客观缓解率无明显差异，可能是由于短期治疗后病灶灭活的作用由TACE与PMCT提供，斑蝥制剂虽可使病灶得到控制，但作用尚未凸显。同时本次相较于对照组，观察组无进展生存时间长，提示斑蝥制剂可有效抑制肿瘤复发，其原因可能与斑蝥制剂提升机体免疫力、抑制残余癌灶与循环癌细胞、改善肝功能有关。

综上所述，TACE序贯PMCT联合斑蝥制剂可延长中晚期原发性肝癌患者的无进展生存时间，同时不会增加不良反应，具有应用价值。