孕中晚期孕妇血清甲胎蛋白及游离β-人绒毛膜促性腺素与胎盘缺血性疾病的关系

饶煌珍

(嘉应学院医学院附属医院 妇产科，广东 梅州 514031)

妊娠期持续的胎盘缺血性综合征，又称为胎盘缺血性疾病，包括胎儿生长受限、胎盘早剥、子痫前期等，均是导致胎儿早产的主要因素[1]。由于胎盘的持续缺血缺氧，导致胎盘细胞凋亡，引起胎盘细胞功能障碍，同时由于出现了缺血/再灌注损伤，血管内皮细胞将释放大量的炎症因子，进一步导致孕妇出现不良的妊娠结局，严重危害母婴健康[2]。因此，通过寻找敏感的血清学指标，并证实其在一定程度上可以反映胎盘的功能和胎儿的状况，将具有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取(作者单位)2018年1月至2019年1月产科门诊体检的中晚期孕妇500例，初产妇395例，经产妇105例，年龄20～45(29.62±5.32)岁。排除标准为合并有梅毒或艾滋病感染、合并有严重的肝肾功能不全、合并有妊娠期并发症，包括有孕期糖尿病真正期心血管疾病等。以平均血流速度是否<10cm/s，分为胎盘缺血组442例和无胎盘缺血组58例。本研究经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法 采用彩色多普勒超声仪，探头频率为5Hz，孕妇取平卧位，经腹部测量孕妇的胎盘床动脉，由于胎儿动脉在胎盘有多个分支，为确保取线能和动脉走向平衡，将超声声速和血流之间的夹角设置为15°，测量3个心动周期的搏动指数、平均血流速度以及阻力指数，并且以平均血流速度是否小于10cm/s定义为有无胎盘缺血。

1.3 检测方法 检测血清游离的β-HCG、AFP水平，于妊娠第15～21周抽取孕妇静脉血2ml，肝素抗凝后高速离心保存，采用酶联免疫吸附法检测血清的游离β-HCG和AFP水平，操作严格参照说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件，对两组正态分布资料采用独立样本t检验，对相关性分析采用Spearman相关分析方法，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇的血清AFP及游离HCG比较 胎盘缺血组的血清AFP水平和游离HCG水平均明显高于无胎盘缺血组，组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组孕妇的血清AFP及游离HCG比较

2.2 两组孕妇的胎盘血流动力学比较 胎盘缺血组的搏动指数和平均血流速度降低，阻力指数增加，与无胎盘缺血组比较差异具有显著性(P<0.05)，见表2。

表2 两组孕妇的胎盘血流动力学比较

2.3 血清AFP及游离HCG与平均血流速的相关性相关分析 血清AFP及游离β-HCG均与平均血流速度呈负相关(r分别为-0.562，-0.698，P=0.001)。

3 讨论

胎盘缺血性疾病是近年来提出的新观点，并且将妊娠期高血压、子痫前期、胎盘早剥和遗传性的易栓症等均被定义为胎盘缺血性疾病[3]。有研究显示，胎盘床动脉的血流动力学指标可以有效地反映胎盘是否有缺血缺氧情况，能对整个胎盘的血液循环有直观的观察，并且以平均血流动脉血流速度作为胎盘缺血的重要指标[4]。本研究以平均血流速度是否小于10cm/s定义为有无胎盘缺血分为胎盘缺血组和非胎盘缺血组，结果显示，胎盘缺血组的搏动指数和平均血流速度降低，阻力指数增加，与无胎盘缺血组比较差异具有显著性(P<0.05)，研究结果证实了平均血流速度在鉴别胎盘有无缺血性疾病中的作用。但国内亦有研究认为，通过检测胎盘分泌的相关激素，可以预测是否合并有胎盘缺血性疾病，但是由于胎盘分泌的激素比较多，除了类固醇激素外，还有多种细胞因子和生长因子等[5]。同时由于不同孕期检测结果的不稳定性和检测手段的有限性，多种的血清指标并不能得到很好的应用[6]。因此，如何寻找孕期有效的检测敏感的血清学标志物以预测胎儿的胎盘缺血性疾病的风险，越来越受到了临床的关注。血游离β-HCG是胎盘绒毛膜上的合体滋养细胞合成和分泌的激素，在血液中具有较好的稳定性，不宜受到孕期的影响，可以作为预测妊娠结局的重要指标，且具有敏感度高、检测方便等优点[7]。本研究结果也显示，胎盘缺血组的血清游离β-HCG水平均明显高于无胎盘缺血组，组间比较差异均具有统计学意义，相关分析显示，血清游离β-HCG均与平均血流速度呈负相关，初步证实了游离β-HCG的在预测胎盘有无缺血的价值。

长期以来，在临床上均使用AFP预测胎儿的生长发育情况[8]，AFP不但是肝脏肿瘤的特性标记，也是胚胎期血清的糖蛋白，主要是由胎儿中的肝脏合成，正常的胚胎组织可以产生大量的AFP，因此，孕妇在孕期中AFP的水平较高[9]。近年来，有研究对孕中期的不明原因的AFP升高进行了研究报道，研究认为，孕中期不明原因是AFP升高，可能与不良的妊娠结局有关[10]。研究表明，AFP异常升高，除了提示有神经管缺陷外，还与妊娠期并发症包括妊娠期高血压、流产、胎盘早剥、胎膜早破等有关[11]。本研究结果显示，胎盘缺血组的血清AFP水平均明显高于无胎盘缺血组，相关分析显示，血清AFP与平均血流速度呈负相关。分析其原因可能是妊娠高血压疾病由于血管的痉挛和血管通透性的增加，均可以引起胎盘功能、结构的异常，从而导致AFP的偏高，而妊娠期肝内胆汁淤积综合征和胎盘胎膜早剥等也可以通过各种机制引起AFP的升高[12]。

因此，通过在孕中期检测孕妇血清的游离HCG和AFP水平均可以有效地判断胎儿的生长发育情况，甚至可以诊断有无胎盘缺血性疾病，对预测胎盘缺血性疾病将具有重要的临床意义。