氨甲环酸联合积雪苷软膏治疗黄褐斑临床效果观察

韩银泉，王哲新，王宪沛

（1.河南省长垣县人民医院 皮肤科 长垣 453400；2.河南省开封市人民医院 皮肤科 开封 475000）

黄褐斑为临床常见皮肤病，多发于女性，其病因尚不明确，可能与遗传、妊娠、内分泌紊乱、口服避孕药、紫外线照射、化妆品等有关[1-2]。该病治疗难度大，目前尚无特效疗法，临床多针对病因对症治疗，辅以补充维生素C等，以淡化色斑，但对多数患者疗效欠佳。氨甲环酸是一种具有抗纤溶作用的止血药物，积雪苷软膏具有抑制黑色合成、促进黑素瘤细胞凋亡等作用，目前临床关于其与积雪苷软膏联合用于治疗黄褐斑的研究较少。基于此，本研究选取我院92例黄褐斑患者为研究对象，旨在探讨二者联合应用的治疗效果。结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月～2018年5月我院黄褐斑患者92例，均为女性，依照治疗方案不同分为观察组和对照组，各46例。对照组年龄27～52岁，平均（38.604.57）岁；病程3个月～5年，平均（2.491.02）年；其中泛发型4例，下颌型3例，面中部型9例，蝶形30例；观察组年龄27～52岁，平均（38.604.57）岁；病程3个月～5年，平均（2.491.02）年；其中泛发型5例，下颌型2例，面中部型12例，蝶形27例。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。且两组基线资料（年龄、病程、疾病类型）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：均符合《中国黄褐斑治疗专家共识（2015）》[3]中黄褐斑诊断标准；知情本研究并签署同意书。排除标准：近1个月内接受其他治疗方案，妊娠及哺乳期女性；合并心血管疾病；肝功能障碍者；对氨甲环酸、积雪苷软膏过敏者。

1.3 方 法

两组均口服维生素C 2g/次，3次/d。对照组采用氨甲环酸（国药集团同济堂(贵州)制药有限公司，国药准字H52020898）治疗，口服0.25g/次，2次/d。观察组采用氨甲环酸联合积雪苷软膏（上海现代制药股份有限公司，国药准字Z31020564）治疗，氨甲环酸用法用量同对照组，早晚清洁面部后取适量积雪苷软膏均匀涂抹于患处，2次/d。两组均持续治疗8周，治疗期间避免日晒，出门涂抹防晒霜。

1.4 评估标准[4]

肉眼视色斑面积消退＜30%，颜色变化不明显，评分法下降指数＜0.3为无效；色斑颜色变淡，肉眼视色斑面积消退＞30%，评分法下降指数≥0.3为好转；色斑颜色明显变淡，肉眼视色斑面积消退≥60%，评分法下降指数≥0.5为显效；色斑颜色基本消失，肉眼视色斑面积消退≥90%，评分法下降指数≥0.8为基本治愈；将基本治愈、显效计入总有效。下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分，总积分=面积评分颜色评分。

1.5 观察指标

（1）比较两组疗效。（2）对比两组治疗前后皮损情况，包括皮损颜色[深褐色（3分）、褐色（2分）、淡褐色（1分）、正常肤色（0分）]、皮损面积[皮损面积＞30cm2（3分）、皮损面积10～30cm2（2分）、皮损面积＜10cm2（1分）、无皮损（0分）]。（3）统计对比两组不良反应发生率。

1.6 统计学方法

以SPSS23.0分析，计数资料（不良反应、总有效率）以百分比表示，行χ2检验，计量资料（皮损评分）以（x±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗 效

与对照组总有效率（65.22%）对比，观察组（89.13%）较高（P＜0.05），见表1。

2.2 皮损情况

治疗前两组皮损颜色及面积评分对比，无明显差异（P＞0.05）；治疗后观察组皮损颜色及面积评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.2 不良反应

观察组不良反应发生率为6.52%（3/46），局部瘙痒、轻度恶心、轻度腹泻各1例，对照组不良反应发生率为2.17%（1/46），局部瘙痒1例；组间对比无明显差异（χ2=0.261，P=0.609）。两组不良反应较轻微，均可耐受，未经干预自行缓解。

3 讨 论

黄褐斑患者色素代谢障碍，机体内酪氨酸酶活性增强，导致黑素细胞增加，面部色素沉着[5-6]。氨甲环酸为临床治疗黄褐斑的重要药物，氨甲环酸与酪氨酸的部分结构相似，可通过阻止纤溶酶原转化为纤溶酶，干扰黑素细胞与皮肤角化细胞结合，进而降低a-黑素细胞刺激激素及游离花生四烯酸的生成量，竞争性抑制黑素细胞中酪氨酸酶活性，减少黑色素蛋白的形成[7-8]。临床研究表明，纤溶酶在新生血管生成过程中具有重要作用，而氨甲环酸能有效抑制黄褐斑的血管生成，减少红斑及血管数量，同时对肥大细胞引起的真皮弹性纤维变性具有抑制作用，进而改善黄褐斑的病理组织，增加黄褐斑皮肤屏障功能，改善患者皮肤质地[9-11]。但单独采用积雪苷软膏仍有部分患者难以获益，故需联合其他药物治疗，以提升治疗效果。

表1 两组总有效率对比[n（%）]

表2 两组治疗前后皮损情况对比（x±s，分）

积雪苷是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂，由天然药用植物积雪草中提取而来，广泛应用于硬皮病、瘢痕、烧伤、伤口愈合等。其主要成分为积雪苷总甙，能有效抑制蘑菇酪氨酸酶活性，且其抑制作用呈剂量依赖性。研究显示，积雪苷软膏可呈量效性抑制黑色素瘤细胞的优势分裂及增生，诱导细胞凋亡，抗黑素瘤细胞生长，进而抑制黑素合成，促进色斑逐渐消退[12-13]。学者潘扬等[14]在黄褐斑实验动物模型的初步研究中发现，积雪苷软膏可降低豚鼠皮肤组织酪氨酸（Tyr）活性，能降低其皮肤丙二醛（MDA），同时促使超氧化物歧化酶（SOD）活性增加，抑制蛋白质分子交联，加强对氧自由基的清除，同时加强抗脂质氧化物反应，减少黑素细胞数量，促使色素沉着区面积缩小，颜色变淡。此外，积雪苷软膏应用于皮肤病患者可促进真皮层中胶原蛋白形成，使纤维蛋白再生，重新连接起来，使肌肤达到紧致光滑的效果[15]。黄晓芸等[16]学者以积雪苷霜联合胶原贴敷治疗黄褐斑总有效率高达55.56%，其中1例患者基本治愈，且未见明显的药物不良反应，安全性高，依从性好。学者侯伟等[17]在一项随机、双盲、自身对照试验中发现，积雪苷软膏治疗36例黄褐斑患者，12周后患者黄褐斑面积及严重程度指数(MASI)下降45%，效果显著，且皮肤耐受性良好。本研究在氨甲环酸治疗黄褐斑的基础上加用积雪苷软膏，结果发现，观察组总有效率（89.13%）高于对照组，治疗后观察组皮损颜色及面积评分低于对照组（P＜0.05），可见联合用药疗效显著，能有效减轻患者皮损情况。分析其主要原因在于二者联合内外兼治，进一步抑制黑色素生成及沉着，从而增强治疗效果，促进病情恢复。本研究还发现，观察组不良反应发生率（6.52%）与对照组对比，无明显差异（P＞0.05），且两组不良反应较轻微，均可耐受，未经干预自行缓解，提示氨甲环酸联合积雪苷软膏治疗黄褐斑安全性高。

综上可知，黄褐斑患者采用氨甲环酸联合积雪苷软膏联合治疗，能有效提高治疗效果，改善皮损，且不增加不良反应，具有安全性。