曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心率变异性和心功能的影响

陈常凤，黄茜

北京市顺义区空港医院药剂科 (北京 101318)

慢性心力衰竭为各种器质性心脏病发展的严重阶段，在老年人群中发病率较高，且随年龄增长其发病率呈增高趋势。慢性心力衰竭主要临床表现为呼吸困难、运动耐量受限，常伴有咳嗽、咳痰及水肿等，预后较差，且病死率较高，严重威胁患者的生命健康[1]。目前，临床治疗慢性心力衰竭患者以药物为主。阿托伐他汀钙是调血脂药物，也具有抗氧化、抑制动脉硬化等作用，可改善患者心功能；曲美他嗪为心肌能量代谢药，可改善机体自主神经功能[2]。本研究旨在探讨曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心率变异性和心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2018年3月我院收治的106例慢性心力衰竭患者，按照随机数字表法分为两组，各53例。试验组男31例，女22例；年龄62～83岁，平均(72.56±2.47)岁；病程3～10年，平均(6.89±1.53)年；心功能分级，Ⅱ级14例，Ⅲ级29例，Ⅳ级10例。对照组男33例，女20例；年龄61～83岁，平均(71.96±2.43)岁；病程4～10年，平均(7.12±1.58)年；心功能分级，Ⅱ级16例，Ⅲ级28例，Ⅳ级9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。纳入标准：(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中的相关诊断标准[3]；(2)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)伴有严重心律失常、房室传导阻滞患者；(2)合并严重肝肾功能不全患者；(3)患有恶性肿瘤、严重感染患者；(4)对研究药物过敏的患者。

1.2 方法

两组入院后均给予绝对卧床休息，予以强心、利尿等常规抗心力衰竭药物治疗。对照组给予阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg)20 mg/次口服，1次/d。试验组在对照组基础上给予曲美他嗪[施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20055465，规格：20 mg]20 mg/次口服，3次/d。两组均治疗3个月。

1.3 临床评价

(1)比较两组治疗3个月后的临床疗效：显效，患者胸闷、气喘等临床症状消失，心功能提高2级以上；有效，患者临床症状改善，心功能提高1级；无效，患者心功能改善未达1级或加重。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)采用24 h动态心电图仪测定两组治疗前及治疗3个月后心率变异性指标，包括24 h正常R-R间期标准差(standard deviation of RR interval，SDNN)、相邻R-R间期差值>50 ms占心动周期次数的比例(proportion of number of pairs ofadjacent normal-to-normal intervals by more than 50 ms,PNN50)、相邻正常R-R间期差值均方根(root mean square of difference，RMSSD)、5 min R-R间期平均值标准差(standard deviation of average normal RR interval，SDANN)。(3)采用彩色多普勒超声心动图检测两组治疗前及治疗3个月后心功能指标，包括左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume，LVEDV)及左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗3个月后，试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较

注：与对照组比较，χ2=6.719，aP=0.010

2.2 两组心率变异性指标比较

治疗前，两组SDNN、PNN50、RMSSD、SDANN比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组SDNN、PNN50、RMSSD、SDANN均高于同组治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组心率变异性指标比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗3个月后比较，bP<0.05

2.3 两组心功能指标比较

治疗前，两组LVEF、LVEDV、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组LVEF均高于同组治疗前，LVEDV、LVEDD均低于同组治疗前，且试验组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组心功能指标比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗3个月后比较，bP<0.05

3 讨论

慢性心力衰竭的发生、发展与呼吸道感染、血容量增加、心律失常及原有的心脏疾病加重等多种因素相关。当心肌原发或继发性损害时，为维持心脏做功，心肌发生适应性代偿，机体通过神经内分泌调节作用，维持血液循环，而神经内分泌紊乱，使心室重构从适应性代偿到失代偿，从而发生心力衰竭。自主神经功能失调主要表现为迷走神经抑制、交感神经过度激活，可加重心功能损害，促使病情恶化；心率变异性指标可反映自主神经功能状态，SDNN反映自主神经受损的总体程度，PNN50、RMSSD分别反映迷走神经对心率的调节及迷走神经调节心血管的功能[4]。

阿托伐他汀钙为他汀类调脂药物，可通过抑制胆固醇合成及低密度脂蛋白的活性，起到降低血脂的作用，从而增加血管顺应性及心肌灌注压力反应性，减轻动脉粥样硬化，改善左室舒张功能[5]。曲美他嗪为哌嗪类衍生物，可抑制线粒体长链3-酮脂酰辅酶A硫解酶(3-KAT)，提高心肌细胞对葡萄糖的利用率，为心肌提供能量，减少氧自由基对心肌细胞造成的损伤，并且可抑制心肌细胞内钠离子和钙离子的聚集，稳定细胞内环境。此外，曲美他嗪还能通过抑制酸性代谢产物的负性肌力作用，从而降低交感神经活性，增加迷走神经功能，提高心率变异性，起到调节自主神经功能、减少心肌损伤的作用[6]。本研究结果显示，治疗3个月后，试验组治疗有效率、SDNN、PNN50、RMSSD、SDANN、LVEF较对照组高，LVEDV、LVEDD较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)

综上所述，曲美他嗪可以提高慢性心力衰竭患者的疗效和心率变异性，改善心功能。