海螵蛸联合银离子油纱外敷促进糖尿病足溃疡愈合的临床效果观察

曹玉汉 薛 猛 张文文 杨文波

（1.山东省烟台市中医医院介入血管外科，山东 烟台 264001；2.华中科技大学同济医学院附属梨园创面修复科，湖北 武汉 430077）

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一。据报道，小腿及以下部位截肢的患者中，60%是由糖尿病足引起[1]。为了探讨糖尿病足溃疡的治疗方法，我院于2017年10月开始采用海螵蛸联合银离子敷料治疗糖尿病足，取得了较好疗效。

1 病例与方法

1.1 病例 80例糖尿病足患者为2017年10月—2018年10月山东省烟台市中医医院住院治疗的患者，均符合2型糖尿病诊断标准，糖尿病足Wagner分级Ⅰ～Ⅲ级。糖尿病足Wagner分级标准[2]：0级为有发生足溃疡的危险因素，但尚无溃疡发生；Ⅰ级为有浅表溃疡，目前无感染；Ⅱ级为组织较深的溃疡，常合并软组织及皮下感染，尚无脓肿或骨髓炎；Ⅲ级为组织深部溃疡，常有局部软组织脓肿或骨髓炎；Ⅳ级为局限阶段性坏疽，不累及全足；Ⅴ级为全足坏疽。病例排除标准：Wagner分级为Ⅳ或Ⅴ级；生理性特殊时期（如妊娠期、产褥期、哺乳期等）；存在严重精神疾病；有严重肝、肾、心功能异常；合并严重疾病可能对生命造成严重威胁者。采取随机数字表法将患者分为观察组、对照组各40例。观察组40例中男22例，女18例；年龄42～78岁，平均（58.5±5.4）岁；Wagner分级I级18例，II级15例，III级7例。对照组40例中男24例，女16例；年龄43～80岁，平均（60.3±5.8）岁；Wagner分级I级19例，II级16例，III级5例。两组一般资料比较差异无显著性，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 创面均常规消毒，清理表面伪膜及坏死组织。观察组：将磨成粉剂的海螵蛸按0.2 g/cm2均匀撒在伤口表面，再外敷银离子油纱（长沙海润生物科技有限公司）；对照组单纯外敷银离子油纱。两组均每日换药1次，并通过药物控制血糖，血糖维持在餐前6～8 mmol/L，餐后8～10 mmol/L，均应用前列地尔及硫辛酸改善循环及营养神经。对治疗无效患者通过肢体动脉硬化检测仪测量踝肱比值（ABI），ABI＜0.6提示下肢缺血，需要腔内手术治疗改善下肢血液循环。

1.3 临床疗效判定 治疗20 d后，参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中相关标准判定临床疗效：①治愈：糖尿病足创面愈合，糖尿病足相关症状消失；②显效：糖尿病足创面愈合面积达2/3以上，临床症状明显好转；③有效：临床症状有所好转，创面1/2以上面积愈合；④无效：达不到有效标准者。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

创面换药20 d后，观察组治愈15例，显效10例，有效12例，无效3例，总有效（治愈+显效+有效）率92.5%。对照组治愈8例，显效10例，有效10例，无效12例，总有效率70.0%。两组总有效率比较，差异具有显著性（χ2=6.64，P＜0.01）。无效的15例患者均进行了下肢动脉硬化检测，ABI均小于0.6，下肢动脉CTA检查提示股动脉、径前动脉、径后动脉及腓动脉完全或大部闭塞，侧支循环建立差，提示下肢缺血较重。其中5例患者行股动脉支架植入术，术后下肢皮温改善，酌情换药后溃疡好转。

3 讨 论

研究显示，糖尿病足合并感染的患者大截肢的风险显著提高，约是足部未感染者的 154.5倍[4]。在我国，糖尿病足创面感染的主要病原菌是革兰阳性菌，少部分患者感染菌以革兰阴性菌为主[5]。糖尿病足创面感染程度和感染是否得到有效控制影响着糖尿病足的治疗周期、治疗费用以及治疗风险。

糖尿病足溃疡愈合受各种生长因子的调节，在创面愈合过程中，血小板源性生长因子、内皮细胞生长因子启动修复的过程，可加快上皮细胞的再生，有效促进伤口的愈合。肿瘤坏死因子-α是慢性溃疡炎症程度的标志性细胞因子[6]，是导致炎症的主要原因[7-8]。

银离子具有天然杀菌的能力，对细菌、病毒和真菌均有明显的效果。研究发现，引起感染的细菌中排前3位的菌群分别是金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、奇异变形杆菌；银离子对它们均有较好的抗菌、杀菌效果，平均抑菌率均能达到98.7%以上[9]，可见，银离子可有效抑制糖尿病创面的主要感染菌，促进溃疡愈合，改善糖尿病足溃疡预后。

海螵蛸为《本草纲目》记载的中药，为乌贼科动物中无针乌贼或金乌贼的干燥的内壳，临床常用于生肌敛疮、消炎止血、除湿制酸等[10]，用于各种内外出血[11]，胃十二指肠溃疡，部分胃炎[12]，也用于皮肤溃疡、褥疮等[13]。海螵蛸多糖 CPS-1能促进内皮细胞生长因子和血小板源性生长因子的表达，加快组织修复过程，同时抑制肿瘤坏死因子-1的表达，从而缓解炎症程度，加快溃疡的愈合修复过程[14]。另有实验结果显示，海螵蛸具有较强的成骨性能及再血管化能力，具有明显促进软骨愈合的作用[15]。此外，海螵鞘含高达80%～85%碳酸钙[16]，使用后能缩短凝血时间；且该药易溶于组织间液，并使溶液呈高渗状态，从而加速细胞分裂增殖。

本研究中，采用海螵蛸联合银离子油纱外敷治疗，创面愈合总有效率达92.5%，而单纯应用银离子敷料治疗总有效率达70.0%，两组总有效率差异具有统计学意义（P＜0.01）。

本方法对下肢血液循环极差的患者效果不理想，提示治疗过程中需评估下肢动脉闭塞程度，针对中-重度股动脉狭窄或闭塞，或小腿径前动脉、径后动脉及腓动脉完全或不完全闭塞，需及时行血管腔内治疗改善下肢血液循环，争取治疗时间，待血液循环改善后及时清创治疗才有可能取得满意的治疗效果。本研究中未对下肢血液循环对溃疡的影响进行系统规范的研究，尚需进一步探讨。海螵蛸及银离子油纱价格低廉，易于获取，治疗过程中应充分评估患者下肢血管整体状态，在血液循环改善的前提下治疗多可取得良好的效果。