自体角膜缘干细胞结膜移植治疗原发性翼状胬肉的临床效果评价

蒋顺 张新月 凌家文

[摘要]目的：观察角膜绷带镜辅助翼状胬肉切除术与翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞结膜移植治疗翼状胬肉的疗效，探讨翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞结膜移植的有效性及安全性。方法：按照随机数字法将2015年5月-2017年5月笔者医院收治的100例（100眼）原发性翼状胬肉患者分为对照组与观察组，每组50例（50眼）。对照组采用角膜绷带镜辅助翼状胬肉切除术进行治疗，观察组采用翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞结膜移植进行治疗，术后随访1年。比较两组患者手术后眼表情况、复发率、角膜上皮修复时间及并发症发生情况。结果：观察组的角膜上皮修复时间[（3.06±0.94）d]明显短于对照组的（5.78±1.15）d，差异有统计学意义（t=2.735，P=0.006）。观察组复发率为4.00%（2/50） 明显低于对照组的28.00%（14/50），差异有统计学意义（χ2=10.348，P=0.017）。观察组并发症发生率为2.00%（1/50） 低于对照组的10.00%（5/50），差异有统计学意义（χ2=8.226，P=0.035）。结论：自体角膜缘干细胞结膜移植治疗翼状胬肉能够明显缩短原发性翼状胬肉患者的角膜上皮修复时间，同时降低复发率及并发症发生率。

[关键词]原发性翼状胬肉;复发率;自体角膜缘干细胞结膜移植;角膜绷带镜

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章編号]1008-6455（2019）02-0103-03

Abstract： Objective  To observe the curative effect of corneal bandage mirror assisted pterygium excision and pterygium excision combined with autologous limbal stem cell conjunctival transplantation， and to explore the efficacy and safety of pterygium excision combined with autologous limbal stem cell conjunctival transplantation.  Methods  Retrospective analysis of 100 patients who were underwent primary pterygium surgery was performed from May 2015 to May 2017.50 cases were treated with corneal bandage mirror assisted pterygium excision，which were named control group，50 cases were treated with pterygium excision combined with autologous limbal stem cell conjunctival transplantation， which were named observation group .The follow-up period was 1 year. Ocular surface condition， recurrence rate， corneal epithelial repair time and complications were compared between the two groups after surgery. Results  The repair time of corneal epithelium in the observation group [（3.06±0.94）d] was significantly shorter than that in the control group [（5.78±1.15）d]， and the difference was statistically significant （t=2.735， P=0.006）. The recurrence rate of the observation group was 4.00% （2/50）， which was significantly lower than that of the control group （28.00% ，14/50）， and the difference was statistically significant （χ2=10.348， P=0.017）. The incidence of complications in the observation group was 2.00% （1/50） lower than that in the control group （10.00%， 5/50）， the difference was statistically significant （χ2= 8.226， P=0.035）. Conclusion  Autologous limbal stem cell conjunctival transplantation can significantly shorten the corneal epithelial repair time of patients with primary pterygium， and reduce the recurrence rate and complications

Key words： primary pterygium; recurrence; corneal limbal stem cell conjunctival transplantation; corneal bandage lens

原发性翼状胬肉是由于结膜受到慢性刺激而引起的一种慢性炎症性病变，可以对角膜鼻侧、颞侧、双侧进行侵入，鼻侧的侵入较常见[1-2]。目前，手术是治疗原发性翼状胬肉唯一有效的方法，虽然临床上的手术方法繁多，但是术后复发是一个值得重视的问题[3]。有研究显示，造成原发性翼状胬肉的危险因素有角膜缘细胞基底微环境功能障碍及角膜干细胞数量减少等[4]。随着医疗技术的发展，因操作方便，便于取材，自体角膜缘干细胞结膜移植引起了临床的重视[5]。本研究将通过探讨翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞结膜移植治疗原发性翼状胬肉的有效性及安全性，为临床治疗方案的制定提供参考。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2015年5月-2017年5月笔者医院收治的100例（100眼）原发性翼状胬肉患者为研究对象，其中男40例（40眼），女60例（60眼），年龄45～80岁，平均（66.73±9.34）岁。纳入标准：①所有患者均确诊为原发性翼状胬肉患者且角膜缘被胬肉组织侵入>2.5mm;②均为首次进行治疗者。排除标准：①存在严重眼表疾病及青光眼者;②存在眼部手术史者;②存在系统性疾病、结缔组织疾病及糖尿病者。

所有患者按照随机数字法分为对照组与观察组，每组50例（50眼）。对照组：男19例（19眼），女31例（31眼），平均年龄（67.17±9.66）岁;观察组：男21例（21眼），女29例（29眼），平均年龄（66.12±9.05）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：采用翼状胬肉切除术后佩戴角膜绷带镜进行辅助治疗。在术前3d，以左氧氟沙星滴眼液对需要进行手术的患眼进行预防感染治疗（4次/d），以盐酸奥布卡因滴眼液（4g/L）进行表面麻醉。开睑器开睑，将0.5ml利多卡因（20g/L）注入到胬肉颈部及体部，在鼻侧角膜缘后2mm处弧形剪开球结膜至角膜缘，分离胬肉组织与表面的球结膜和巩膜，游离至半月皱襞，注意避免损伤内直肌，切除胬肉的鼻侧体部，并剪除肥厚增生的结膜下组织，以齿镊夹住胬肉的头部，在头部边缘前0.5mm处用角膜上皮刀划开一个浅界，剖至角膜前弹力层，并分离至角巩膜缘，然后切除胬肉的头部及颈部，必要时电凝止血，平铺球结膜，测量裸露区域大小。取博士伦角膜绷带镜一片，覆盖在患者角膜上。

1.2.2 观察组：采用翼状胬肉切除术联合自体角膜缘干细胞结膜移植进行治疗。翼状胬肉切除术同对照组，然后取结膜植片，首先对植片区进行测量标记，将少量利多卡因（20g/L）注入到球结膜下，沿上方角膜缘内约0.5mm弧形剪开球结膜，取得与植床大小基本一致的不带筋膜组织的一层薄薄的球结膜瓣。由于角膜缘干细胞能够对胬肉复发进行有效地抑制，故结膜应多带角膜缘干细胞组织，植片的大小应当与创面的面积一致，巩膜裸露区采用植片进行覆盖，将植片角膜缘与创面角膜缘相对准，用8-0可吸收线或10-0尼龙线将结膜植片连续缝合固定在浅层巩膜上，首先在鼻下方将结膜植片与植床球结膜固定在浅层巩膜上，再下方角膜缘、上方角膜缘、鼻上方均固定缝合在浅层巩膜，然后鼻侧植片与植床结膜连续缝合，最后打结于鼻下方。

1.3 观察指标：治疗后随访1年，比较两组的手术前后眼表情况、复发率、角膜上皮修复时间及并发症发生情况。随访1年后，对所有患者进行裂隙灯眼前节检查，观察患者的复发情况。根据胬肉的手术区域外观进行分级，标准[6]如下：手术区域与正常的外观没有区别为1级;部分细小的巩膜血管还存在于手术区域，没有超过角巩膜缘，纤维血管组织没有出现为2级;未侵入角膜的纤维血管组织出现在手術区域为3级;角膜被纤维血管组织侵入为4级;3、4级被定义为出现复发。

1.4 统计学分析：采用SPSS 18.0软件进行统计分析，其中计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，采用t检验比较;以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

观察组与对照组的角膜上皮修复时间分别为（3.06±0.94）d、（5.78±1.15）d，组间比较差异具有统计学意义（χ2=2.735，P=0.006）。观察组2例患者出现复发，复发率为4.00%，对照组14例患者出现复发，复发率为28.00%，差异具有统计学意义（χ2=10.348，P=0.017）;观察组1例出现并发症，发生率为2.00%，对照组5例发生并发症，发生率为10.00%，两组均未出现严重并发症，组间比较差异有统计学意义（χ2=8.226，P=0.035）。见表1。

3  讨论

原发性翼状胬肉的发病机制还不够清楚，其危险因素主要包括紫外线照射、风沙及灰尘的慢性刺激等。翼状胬肉较小时大多没有临床症状，当翼状胬肉增大后会导致眼部发生刺激症状，眼球运动受到限制，对美观及视力均有损害[7-8]。若胬肉没有侵入到瞳孔区，会引起角膜曲率发生改变从而导致散光，影响视力，长入瞳孔区后遮挡瞳孔，亦会影响视力[9]。目前，临床上治疗原发性翼状胬肉的方法主要包括三类：①单纯翼状胬肉切除术，由于其术后的复发率比较高，目前已少用;②辅助治疗：抗血管内皮生长因子药物、抗代谢药物、β射线照射等;③组织移植：角膜缘自体结膜移植与羊膜移植，是原发性翼状胬肉最常用的两种临床治疗方法，能显著降低术后复发率[10-11]。

本研究比较了翼状胬肉切除术联合角膜缘自体结膜移植与翼状胬肉切除术后角膜绷带镜进行辅助治疗的安全性和有效性。结果显示对照组的复发率高于观察组，分析其原因：角膜缘自体结膜移植片包含角膜缘及其周围角结膜组织，通过角膜缘干细胞的分化和向心性移动来修复稳定受损的角膜上皮，恢复角膜缘的屏障功能，能有效防止结膜上皮及新生血管的长入，从而防止胬肉的复发[12]。对照组的角膜绷带镜为硅水凝胶材质，透氧性高，利于角膜上皮生长速度，可在眼表形成稳定的泪膜并为上皮细胞的移行提供支架[13]，通过物理屏障作用保护角膜，并具有药物传递作用，提高术后滴眼液的药物利用率，降低了术后复发率。

翼状胬肉切除术联合角膜缘自体结膜移植由于角膜缘自体干细胞具有细胞再生及细胞更新的作用，并且抑制了浅层新生血管及异常组织入侵角膜，降低术后复发风险，无免疫排异反应，取材便捷，大多数患者及患者家属都接受[14-15]。

本研究评价了自体角膜缘干细胞结膜移植治疗原发性翼状胬肉的临床效果有效性及安全性。结果显示，角膜上皮修复时间明显短于对照组，复发率、术后并发症发生率均明显低于对照组，说明自体角膜缘干细胞结膜移植治疗能够明显缩短原发性翼状胬肉患者的角膜上皮修复时间，同时降低复发率及术后并发症，且取材广泛、方便，可以在临床上积极推广。

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