眼周年轻化术后A型肉毒毒素联合透明质酸注射对眼周皱纹改善的效果评价

姚翠英 陈芳

[摘要]目的：评价眼周年轻化术后A型肉毒毒素联合透明质酸注射对眼周皱纹的改善作用。方法：按照随机数字法将2017年1月-2018年1月于笔者医院拟行眼周年轻化手术的70例患者分为对照组及观察组，每组35例。对照组行常规整形手术治疗，观察组在常规整形术后眼周注射A型肉毒毒素联合透明质酸。比较两组皱纹改善总有效率、康复时间及不良反应情况。结果：观察组总有效率为94.29%高于对照组的65.71%，差异具有统计学意义（χ2=12.447，P=0.000）。观察组与对照组的康复时间分别为（13.75±2.63）d、（16.97±3.14）d，组间比较差异具有统计学意义（t=2.593，P=0.024）。观察组不良反应发生率为8.57%低于对照组的22.86%，差异具有统计学意义（χ2=8.257，P=0.011）。结论：眼周年轻化术后A型肉毒毒素联合透明质酸注射对眼周皱纹具有显著改善作用，且能明显降低不良反应，可有效促进患者康复。

[关键词]眼周年轻化;眼周皱纹;A型肉毒毒素;透明质酸;改善作用;注射美容

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）02-0100-03

Abstract： Objective  To evaluate the improved effects of botulinum toxin type A combined with hyaluronic acid injection on periocular wrinkle after periocular rejuvenation surgery.  Methods  70 patients were planned to carry out periocular rejuvenation surgery which was divided into control group and observation group according to random number table in our hospital from January 2017 to January 2018， 35 cases in each group. The patients were carried out conventional operation in control group and the patinets were given periocular injection of botulinum toxin type A combined with hyaluronic acid after surgery in observation group. The total effective rate of wrinkle improvement， recovery time and adverse reaction was compared between two groups. Results  The total effective rate of the observation group was 94.29% higher than that of the control group， the difference was statistically significant（65.71%， χ2=12.447， P=0.000）. Rehabilitation time of the observation group and the control group were （13.75±2.63）d and （16.97±3.14）d， respectively， there was a significant difference between the two groups（t=2.593，P=0.024）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.57%， which was lower than that in the control group （22.86%， χ2=8.257， P=0.011）. Conclusion  Postoperative injection of botulinum toxin  type A combined with hyaluronic acid could significantly improve the periocular wrinkle. It could obviously decrease the adverse reaction and effectively promote the rehabilitation of patients.

Key words： periocular rejuvenation; periocular wrinkle; botulinum toxin  type A; hyaluronic acid; improved effect; injection cosmetic

近几年，我国的美容技术得到了迅速发展，特别是微整形技术在临床上被广泛应用。随着年纪的增长，人面部皮肤会逐渐老化，发生皮肤松弛，出现皱纹等，而皱纹会随着岁月的增長不断加深及增多[1]。在30岁以后，人的面部开始出现明显的衰老，由于眼周的皮肤比较薄且相当敏感，眼睑的表皮角质有而比较薄，肌肤中的微血管非常细小，故眼周更加容易出现皱纹而显现出衰老[2]。因此，对面部衰老进行改善首先要进行眼周年轻化，改善眼周皱纹是非常重要的。近年来，眼周年轻化治疗的新理论及新技术得到不断发展，对上睑的多余皮肤进行切除、对下睑膨出脂肪进行去除的传统手术治疗方法已经不能满足临床需求，将非手术与手术方法进行融合的综合治疗将是一个发展趋势[3]。本研究将根据患者的情况采用个体化手术方法，在常规手术后采用A型肉毒毒素联合透明质酸进行眼周注射，探讨其对眼周皱纹的改善作用，以期为临床提供科学依据。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年1月-2018年1月在笔者医院行眼周年轻化的70例患者为研究对象，其中男10例、女60例，年龄35～65岁，平均年龄（48.37±10.56）岁。排除临床资料不完整、依从性差、严重心脑肺血管病疾病、凝血功能障碍、精神异常、孕妇及哺乳期妇女及对研究药物过敏的患者，本研究经过医院医学伦理委员会的审核批准，均签署知情同意书。按照随机数字法将70例患者分为对照组与观察组，每组35例。对照组：男6例、女29例，平均年龄（47.98±10.11）岁;观察组：男4例、女31例，平均年龄（48.75±10.82）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 手术方法

1.2.1 对照组：根据患者的具体情况实施个体化的手术方法：①单纯上睑皮肤松弛患者实施眉下切口上提术：患者取仰卧位，美蓝标记皮肤切除区后，用1%利多卡因进行局部麻醉，沿眼轮匝肌表面将皮肤切除，立即给予创面电凝止血，然后用5-0尼龙线将切口下缘皮下固定在上切口下方骨膜上，用5-0尼龙线对皮下间断进行缝合处理，用6-0尼龙线对皮肤进行缝合;②眉毛明显下垂患者实施眉上切口提眉术：术前确定好眉下切口后，对患者进行麻醉，于患者额肌表面将皮肤切除，将眉毛拉至合适的高度，后，用5-0尼龙线将其固定于骨膜上，皮下间断采用5-0尼龙线缝合，皮肤采用6-0尼龙线缝合;③上下睑均下垂且伴有下睑袋患者实施外切口睑袋整形术：严格按照《整形外科学》中的手术操作原则实施手术。

1.2.2 观察组：术后7d拆线后，对动态皱纹及静态皱纹的注射点进行标记，主要包括“鱼尾纹”、眉间纹、鼻部皱纹、额纹。局部麻醉利用1%利多卡因进行，采用生理盐水对A型肉毒毒素（兰州生物制品研究所，100U/支）进行溶解，制成4U/0.1ml的溶液，将透明质酸（LG Life Sciences Ltd，1ml/支）于其进行混合得混合液，选择30G针头在各注射点进行注射。眉间皱纹采用连续线状的注射方式，以真皮深层作为注射层次，0.25～0.50ml的注射量;鱼尾纹也采用连续线状的注射方式，以真皮中层作为注射层次，0.25～0.50ml/侧的注射量;鼻根横纹进行鼻根部的点状注射，以骨膜上作为注射层次，0.1～0.2ml的注射量;鼻斜纹也采用连续线状的注射方式，以真皮中层作为注射层次，0.1ml的注射量;额纹也采用连续线状的注射方式，以真皮中层作为注射层次，1.0～1.5ml/侧的注射量。

1.3 观察指标及皱纹改善评价标准：比较两组的皱纹改善总有效率、康复时间及不良反应情况。皱纹轻重程度按照WSRS分级法分为Ⅰ～Ⅴ共5级。Ⅰ级：无任何皱纹，纹线连续性良好;Ⅱ级（轻度皱纹）：皱纹较细小且伴有微小凹痕;Ⅲ级（中度皱纹）：皱纹清晰可见，皱褶较深;Ⅳ级（重度皱纹）：皱纹明显，皱褶长且深，伸展时皱纹在2cm内;Ⅴ级（极重度皱纹）：皱褶长且深，伸展时皱纹为2～4cm。皱纹改善的评价标准：治疗后皱纹轻重程度提升2级为显效，提升1级为有效，无变化为无效，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析：采用SPSS 18.0医学统计软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x?±s）表示，采用t检验;以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组改善总有效率比较：观察组显效24例、有效9例、无效2例，总有效率为94.29%，对照组显效0例、有效23例、无效12例，总有效率为65.71%，两组改善总有效率比较差异具有统计学意义（χ2=12.447、P=0.000）。见表1。

2.2 两组康复时间及不良反应情况比较：观察组与对照组的康复时间分别为（13.75±2.63）d、（16.97±3.14）d，组间比较差异具有统计学意义（t=2.593、P=0.024）。观察组3例患者的注射部位出现较轻肿胀，均自行缓解，不良反应发生率为8.57%;对照组8例患者在术后3个月出现动力性皱纹复发，均采用眼周注射A型肉毒毒素与透明质酸后满意，不良反应发生率为22.86%，两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义（χ2=8.257、P=0.011）。见表2。

3  典型病例

3.1 病例1：某女，55岁，以“上睑明显松弛、重睑线被遮盖8年余”来笔者医院就诊。查体：上睑皮肤出现松弛、1/3外明显遮盖重睑线，“鱼尾纹”、眉间纹、鼻部皱纹明显，在局部麻醉下行“经重睑线上睑松弛矫正术”，于术后7d拆线后，于静态皱纹注射点进行眼周注射A型肉毒毒素及透明质酸，3个月后回访，患者的眼周皱纹得到明显改善，面部表情表现比较自然，无不良反应发生。

3.2 病例2：某女，50岁，以“上睑明显松弛、重睑线被遮盖”来笔者医院就诊。查体：上睑皮肤出现松弛、1/3外明显遮盖重睑线，“鱼尾纹”、眉间纹、鼻部皱纹明显，在局部麻醉下行“经重睑线上睑松弛矫正术”，术后7d拆线后，于静态皱纹注射点进行眼周注射A型肉毒毒素及透明质酸，3个月后回访，患者的眼周皱纹得到明显改善，面部表情表现比较自然，无不良反应发生。

4  讨论

人到中年，其眼周皮膚会发生老化，在睑部、额部及眉间等部位会出现不同程度的皱纹。为了不让岁月的痕迹留在脸上，较多爱美人士迫切希望进行眼周年轻化治疗。目前，眼周年轻化治疗的方法主要包括手术及非手术治疗[4]。眼周年轻治疗的手术方式较多，应根据患者的具体情况选择合适的手术方式，不管如何，单纯的手术治疗，除了创伤大、康复时间长及术后并发症等不足，其对眼周皱纹的改善效果并不佳[5];虽然有些非手术治疗方法具有较好的去除皱纹的效果，但是对于伴有明显内眦赘皮、眶隔脂肪过多或眼睑凹陷者及睑袋形成者还是需要进一步采用手术治疗，因此，非手术与手术治疗相结合的综合治疗将是眼周年轻化的一种新的治疗方法[6]。

肉毒毒素的皱纹改善作用在20世纪80年代被发现，随后A型肉毒毒素在美容医学领域的应用得到快速发展，并被临床广泛应用，于面部注射能够改善皱纹，还可以用于面部轮廓的修饰[7]。透明质酸能够维持皮肤弹性，若皮肤中透明质酸的含量降低，则皮肤会显现出皱纹，在临床中其可以用于面部静态皱纹的矫正[8]。眼周皱纹多出现在30岁以后，在眼周表情肌活动时出现，多为动力性皱纹，随表情肌的皱纹多可恢复，是动态的，随着年龄的增长，光老化和重力作用的影响，眼周皱纹在表情肌没有活动时仍显现，表现为静态纹[9]，A型肉毒毒素注射适用于年龄在65岁以下的中老年面部皱纹的改善，在进行A型肉毒毒素或透明质酸注射前要详细了解患者病史，通过照相记录患者注射前的客观资料，对眼周注射部位的整体情况包括眉、眼、眉间、外眦、鼻部衰老和皱纹情况进行综合评估，记录下眼周动态皱纹与静态皱纹的分布情况，由于A型肉毒毒素注射主要针对动力性皱纹的改善，而透明质酸主要用于静态皱纹改善，因此疗前应与患者充分沟通，使患者正确认识注射 A 型肉毒毒素和透明质酸后能达到的预期治疗效果[10-11]。

本研究在常规眼周年轻化手术后采用A型肉毒毒素联合透明质酸进行眼周注射，探讨了其对眼周皱纹的改善作用，結果显示：观察组的皱纹改善总有效率明显高于对照组，说明A型肉毒毒素联合透明质酸眼周注射能够明显去除眼周的皱纹，从而对患者的面部衰老进行改善;观察组的康复时间明显短于对照组、不良反应发生率明显低于对照组，说明A型肉毒毒素联合透明质酸眼周注射能够有效降低不良反应，促进患者康复。随着A型肉毒毒素和注射用透明质酸在美容领域的广泛应用，对面部除皱的作用已被广大爱美人士普遍接受，而对于面部轮廓的改善作用也在临床得到良好的应用，A型肉毒毒素可矫正单纯性咬肌肥大、改善露龈笑、修饰眉形、松解颏肌延长下颌等，注射用透明质酸可以用来改善面部凹陷、隆鼻、隆颏、额颞部填充等，另外A型肉毒毒素在手术后注射可以降低手术切口张力，对减少手术后瘢痕，淡化手术痕迹作用显著。A型肉毒毒素在注射后1周出现治疗效果，约15d治疗效果达到高峰，维持作用时间大概为4～6个月，透明质酸在注射后即刻便可看到效果，眼周注射选用的多为小分子量产品，作用维持时间多在6～12个月[12-14]。但是在治疗过程中，应当注意：①掌握A型肉毒毒素、透明质酸的作用机制与原理;②注射前对眼周皱纹进行良好的评估;③熟悉注射部位的解剖结构，对正确的注射层次进行选择，掌握熟练的注射技巧及合适的剂量;④与患者保持良好的沟通;⑤注意不良反应的发生情况，及时处理[14]。

综上所述，术后A型肉毒毒素联合透明质酸注射对眼周皱纹具有显著的改善作用，且能明显降低不良反应及有效促进患者康复，值得临床借鉴。

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