脂蛋白A1/载脂蛋白B与2型糖尿病血管并发症的相关性

于俊霞,田宁艳,郑华东,孙明珠,李秀丽

(西安交通大学第二附属医院老年呼吸内分泌科,西安 710004)

2型糖尿病患者多发生胰岛素抵抗与血脂紊乱,脂代谢异常是2型糖尿病患者最常见的病理生理改变之一。而在机体脂代谢过程中,载脂蛋白发挥着重要作用。目前,糖尿病患者血浆载脂蛋白A1和B的研究较多见[1-4],并多为比较载脂蛋白与胰岛素抵抗指数的相关性。本研究同时测定了2型糖尿病患者血清中载脂蛋白A1、载脂蛋白B含量,并综合分析了载脂蛋白A1、载脂蛋白B及载脂蛋白A1/载脂蛋白B比值与2型糖尿病患者及其血管并发症的相关关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

研究组选择2016-03～2018-03我科住院的2型糖尿病患者150例,男63例,女87例,病程7月-15年,年龄38-75岁,平均年龄(58.3±7.1)岁;其中,有血管病变者78例,平均年龄(59.2±8.3)岁,无血管病变者72例,平均年龄(56.2±9.5)岁;诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。对照组选择同期我院体检中心健康查体者为对照组,共115例,男60例,女55例,平均年龄(57.7±9.6)岁,无糖尿病、高血压及其他慢性病史。研究组与对照组在年龄、体质量指数等方面的差异均无明显统计学意义(均P>0.05,见表1),具有可比性。

表12型糖尿病组和健康对照组之间基本资料比较

Table1Comparisonofgeneralinformationbetweentype2diabetesmellitusandhealthycontrols

组别年龄(岁)BMI(kg/m2)性别(男/女)2型糖尿病组健康对照组 t P58.3±7.1057.7±9.611.980.1224.98±3.4224.31±2.801.740.0963/8760/552.010.38

1.2 方法

所有受试者禁食8-12 h,晨起空腹抽取肘正中静脉非抗凝血4 ml于干燥采血管中,室温静置30 min后离心,将血清分装于EP管中,用ELISA法于全自动生化仪上测定各例样本血清的载脂蛋白A1、载脂蛋白B含量。

1.3 统计分析

2 结果

2.1 载脂蛋白A1/载脂蛋白B在研究组与对照组之间的比较

2型糖尿病组患者,载脂蛋白A1水平与健康对照组者比较差异无明显统计学意义(P>0.05,见表2);2型糖尿病组患者,载脂蛋白B水平高于健康对照组者,两组比较差异有统计学意义(P<0.05,见表2);计算ApoA1/ApoB值,该比值在2型糖尿病患者中明显低于健康对照者,两组间差异有统计学意义(P<0.05,见表2)。

表22型糖尿病组和健康对照组载脂蛋白水平比较

Table2ComparisonofapolipoproteinA1/Bbetweentype2diabetesmellitusandhealthycontrols

组别ApoA1(g/L)ApoB(g/L)ApoA1/ApoB2型糖尿病组健康对照组 t P1.22±0.261.30±0.311.840.081.13±0.270.89±0.253.560.021.07±0.451.86±0.572.98 0.001

2.2 载脂蛋白A1/载脂蛋白B在2型糖尿病患者中合并血管病变组与无血管病变组之间的比较

在2型糖尿病患者中,合并血管病变患者载脂蛋白A1水平低于无血管病变患者,两组比较差异有统计学意义(P<0.05,见表3);合并血管病变患者载脂蛋白B水平高于无血管病变患者,两组比较差异有统计学意义(P<0.05,见表3);计算ApoA1/ApoB值,该比值有血管病变患者低于无血管病变患者,两组比较差异有统计学意义(P<0.05,见表3)。

表32型糖尿病组中有血管病变和无血管病变患者载脂蛋白水平比较

Table3ComparisonofapolipoproteinA1/Bbetweenvascularcomplicationsandfree-vascularcomplicationsintype2diabetesmellituspatients

组别ApoA1(g/L)ApoB(g/L)ApoA1/ApoB合并血管病变无血管病变 t P1.03±0.321.28±0.404.360.031.27±0.290.99±0.243.120.010.81±0.361.26±0.413.070.01

3 讨论

2型糖尿病患者由于胰岛素相对或绝对不足及胰岛素抵抗导致血糖利用不足,并引起脂代谢紊乱。目前发现的2型糖尿病患者中常见的血脂异常是甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的增高和高密度脂蛋白胆固醇的降低,升高的甘油三脂和游离脂肪酸可增加B细胞的凋亡,进而损害胰岛素分泌功能[5],使机体新陈代谢失调,称之为“脂毒性”[6]。脂代谢紊乱加上长期高血糖引起的糖基化蛋白和氧自由基对血管壁的损害,会加重血管壁损伤[7],使脂质在血管壁上沉积,引起血管并发症。2型糖尿病患者脂质代谢紊乱与血管病变密切相关,是糖尿病并发血管病变的一个重要危险因素。

而在机体脂代谢过程中,载脂蛋白对稳定脂蛋白结构、结合和转运脂质、调节脂蛋白代谢、提供脂蛋白免疫源性等具有重要作用。ApoA1是HDL的主要结构蛋白,约占HDL总蛋白的70%左右,在HDL亚类组成、分布以及成熟代谢中具有重要作用[8]。可见,载脂蛋白A的血清浓度可以代表HDL的含量,载脂蛋白B则是能较好反映动脉硬化的标志物[9]。而ApoA1/ApoB比值是诊断动脉粥样硬化最重要的生化指标之一,较载脂蛋白A1和载脂蛋白B单项指标更有意义[10]。

本研究结果发现,2型糖尿病患者载脂蛋白A水平与健康对照组相比,差异无统计学意义;载脂蛋白B水平明显高于健康对照组,且差异有统计学意义;ApoA1/ApoB比值明显低于健康对照组,且差异有统计学意义。在2型糖尿病患者中,有血管并发症者中ApoA1、ApoA1/ApoB明显低于无血管并发症者,而血管并发症者ApoB明显高于无血管并发症者,且差异有统计学意义。

载脂蛋白A1是卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活化剂,能促使胆固醇转化成胆固醇脂,从而促进胆固醇的运输及调节高密度脂蛋白胆固醇的代谢;载脂蛋白A1的下降使血清中脂质,特别是胆固醇的清除受到阻碍,从而加速了糖尿病患者血管病变的发生发展。本研究结果显示,2型糖尿病患者中ApoA1水平与健康对照组相比差异无明显统计学意义;在2型糖尿病患者中,有血管并发症者中ApoA1明显低于无血管并发症者,且差异有统计学意义。

Sung等[11]对各种载脂蛋白与胰岛素抵抗、代谢性疾病的相关性以及发挥的作用展开研究,发现ApoB与胰岛素抵抗及代谢性疾病均有相关性。ApoB能更准确地体现糖尿病脂代谢异常情况,并且ApoB100可作为糖尿病大血管和微血管并发症的生物学标志。本研究结果显示,2型糖尿病患者血清ApoB水平显著升高,并且ApoB在2型糖尿病合并血管病变患者中明显高于无血管并发症患者,这充分表明糖尿病患者存在明显的载脂蛋白代谢异常情况,并且载脂蛋白的代谢紊乱在有血管病变的患者中更加明显。

基于中国、韩国、芬兰等地区的人群研究均发现[12-14],ApoA1/ApoB的比值是胰岛素抵抗的独立危险因子,即使在校正了年龄、性别、BMI、血压、家族史、C反应蛋白等指标后,ApoA1/ApoB仍可作为糖尿病的一个相关危险因子。本研究也得到相同的结果,2型糖尿病患者ApoA1/ApoB比值明显低于健康对照者;在2型糖尿病患者组中,有血管病变患者的ApoA1/ApoB比值明显低于无血管病变的患者。2型糖尿病患者与健康对照组相比ApoA1/ApoB值降低,有血管并发症患者降低更加明显。ApoA1/ApoB值可作为2型糖尿病患者血管病变风险评估指标,在2型糖尿病的治疗中应得到密切关注。本研究样本数量偏小,上述实验结果需再扩大样本量,以期进一步验证本实验结果的精准性。