某院呼吸内科2014—2017年195例药物不良反应分析

林筱青 谢军平 冯玲玲

药物具有两面性，不仅具有治疗作用还有不良反应。西方发达国家有研究表明每7个住院患者就有1个因为药物不良反应(adverse drug reaction，ADR)增加住院时间并需要额外的治疗[1]。当然，ADR不仅仅是发达国家出现的问题，Moulton等[2]研究南非4所医院发现药物相关的死亡患者占到医院死亡病例的2.9%，这比西方发达国家ADR问题更为严重。ADR对健康的生活质量产生直接有害的影响，特别是对于慢性疾病长期需要用药的人群。这和传统药理学研究欠缺，早期药品临床实验不完善，也与药品治疗过程中缺乏专业的药品不良反应监测人员相关[3]。因此，对于特殊人群如儿童、老人使用个体化治疗如基因指导性治疗，药物临床试验研究以及上市后的追踪，药物治疗过程中医、护、药等人员的监测是预防ADR的有效预防措施[4]。本文通过调查本院近3年呼吸内科ADR发生概况并分析，旨在预防不良反应的发生、早期诊断治疗。

1 病例和方法

在我院ADR监测系统上收集2014年1月至2017年12月呼吸内科自愿上报的有效ADR 195例，回顾性分析ADR患者的年龄和性别差异，引发ADR的药品种类和ADR累及系统损害及临床表现。

2 结果

2.1 性别与年龄分布 195例ADR患者，男96例，女99例，男女分布差异无统计学意义。患者年龄16～94岁，均数为60.5岁，其中60岁以下30例(15.38%)，60岁及以上165例(84.62%)。

2.2 药品种类分布(表1～2)引发我院呼吸内科195例住院患者不良反应的药品涉及9种药品，其中排名前4位的主要为抗生素(69.74%)，中药及中成药(8.21%)，呼吸系统用药(7.69%)以及血液系统用药(6.15%)；引发我院呼吸内科195例住院患者不良反应的药品占比排名前4位的为左氧氟沙星注射液(18.97%)，莫西沙星注射液(16.92%)，阿奇霉素粉针(8.21%)，注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(7.69%)，排名前10位药品主要为抗生素。

表1 引发195例ADR的药品种类分布

表2 引发195例ADR前10位药品种类

2.3 195例ADR累及系统/器官及主要临床表现(表3) 本次抽查的195例呼吸内科ADR病例中，以皮肤及附件损害(25.13%)和胃肠道损害(25.13%)为主，其次为神经系统损害(17.44%)、全身性损害(9.23%)等，其中有3例出现过敏性休克。

表3 195例ADR累及系统/器官及主要临床表现

3 讨论

3.1 性别、年龄因素与ADR关系 有研究表明，女性由于其独特的生理因素、器官结构特点以及激素分泌特性，其ADR的发生率高于男性[5]。但在本研究调查结果显示，两者ADR的发生率相当(男女比例1∶1.03)。众多研究表明老年人的ADR发生率普遍高于青壮年人群[6]，本研究结果与其一致，超过60岁的老年人ADR发生率远远超过成年人。随着年龄的增长，其生理功能下降，药物的代谢、排泄以及分布、吸收能力发生变化，在正常的用法用量下使用药品易发生不良反应。此外，老年人常常患有多种基础疾病，使用药品种类多，也是其ADR发生率高的原因之一，因此，针对老年人的药物治疗更需要个体化。

3.2 药品种类与ADR的关系 本次调查研究结果显示，呼吸内科引发ADR的药品主要是抗生素，占比69.74%，近年来随着抗菌药物使用量的增多，抗生素引发的ADR以及严重不良反应的发生率居高不下[7]，国内抗生素的生产厂家众多，药品的工艺、纯度、质量和安全不一致，此外，抗菌药物尤其是青霉素类药品在生产中带入的杂质是国内引发ADR的主要原因之一，因此，在使用该类药品需仔细询问过敏史，严格执行皮试规范操作，尤其是在更换药品厂家和药品批号前后。喹诺酮类药物抗菌谱广、抗菌活性强、无需皮试使用方便的特点使其在临床使用广泛，其ADR的发生率也逐年升高，在本次调查引起ADR发生率高的前10位药品，抗生素占据了8种药品，排名前两位的依次为左氧氟沙星和莫西沙星，且均为注射液。近年来，喹诺酮类抗菌药物在临床的不合理应用问题越来越严峻[8]，临床医师应严格掌握其适应证和禁忌证，针对其常见的不良反应做好医患沟通，尤其使用此类药品的多为老年人群，造成的不良反应往往较为严重，且喹诺酮药物市面上有口服制剂，喹诺酮类药物的口服制剂吸收良好，对于轻中症以及重症病情控制或好转患者可转为口服制剂。

随着国内对中医理论的推广，中药及中药制剂成品生产越来越多，临床使用日益增多，但是很多中药注射剂以及中成药制剂在综合性医院使用，由未接受中医理论的西医医师开具处方，其超说明书用药，不规范现象越来越多，不良反应发生率越来越高[9]。本次调查结果显示中药及中成药不良反应发生率居药品种类第二，且排名前10位的药品中有金莲清热泡腾片。中药制剂尤其是中成药，药品成分不明，常常与西药联合制剂，药物作用不明确，针对用药品种较多的慢性疾病患者尽量避免使用，常常会掩盖其不良反应以及配伍禁忌。

3.3 累及系统/器官及主要临床表现与ADR的关系 本次研究调查的195例ADR病例，发生皮肤及附件损害、胃肠道损害例数最多。引发ADR的主要因素为药品本身特性，机体和药物之间的相互作用。超敏药品反应是ADR免疫介导的表现形式，主要为皮肤及附件的表现[10]，这种超敏反应通常无法预测，无剂量依赖性，还可能危及生命出现过敏性休克，如本研究调查的3例过敏性休克病例。此外，胃肠道损害也是ADR的主要临床表现形式，药物制剂的各种剂型均会表现出胃肠道刺激反应，同时疾病状态患者的胃肠道功能紊乱，易混淆不良反应的辨别诊断。